Het primaire doel is om de heterogeniteit bij patiënten met ME/CVS te karakteriseren en te begrijpen (bijvoorbeeld comorbiditeiten, variabiliteit in symptomen, ziekteprogressie en ernst, en cognitieve en autonome beperkingen). Daarom is het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Aandoening
neurological disorders; disorders with unknown etiology
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Alle 2100 deelnemers (inclusief ME/CVS-patiënten, gezonde controles en
klinische controles) zullen tijdens één bezoek worden onderzocht voor
fenotypische karakterisering. We zullen zelfgerapporteerde gegevens
(demografische (inclusief etniciteit), gedrags- en symptoom), klinische
gegevens en neurocognitieve gegevens verzamelen, samen met het afnemen van
lichamelijke monsters voor een nationale biobank. Cohort-brede analyses zoals
volledig-genoom-sequencing, RNA sequencing, en metingen van cellen, eiwitten of
stofjes zijn zowel onderdeel van het primaire studiedoel om ME/CVS patienten
gedetailleerd te karakteriseren, als onderdeel van het secondaire studiedoel om
deze data beschikbaar te maken in een grote en uitgebreide biobank naast de
additionele lichamelijke materialen voor specifieke onderzoeksvragen.
Secundaire uitkomstmaten
The collectie van lichamelijke materialen voor een nationale biobank voor de
opslag van plasma, serum, PBMCs, DNA, RNA, urine, feces, speeksel en een neus
uitstrijkje. Cohortbrede meetgegevens van een deel van de materialen
(bijvoorbeeld RNA-sequencing van alle PAXgene volbloedmonsters binnen de
reikwijdte van dit onderzoeksprotocol) zullen deel uitmaken van de biobank.
MRI-resultaten (vvoor deel van de subjects)
Achtergrond van het onderzoek
Myalgische Encefalomyelitis/Chronisch Vermoeidheidssyndroom (ME/CVS) is een
langdurige slopende ziekte met een onbekende oorzaak en onverklaarde
pathofysiologie. Patiënten ervaren aanzienlijke functionele beperkingenen een
verminderde kwaliteit van leven. De diagnose blijft een uitdaging doordat er
geen biomarkers (bijv. laboratorium- of beeldvormings testen) zijn, en berust
op de aanwezigheid van karakteristieke symptomen en de uitsluiting van
aandoeningen die de symptomen kunnen verklaren, evenals de klinische
geschiedenis van de patiënt. Patiënten melden vaak een scala aan symptomen,
waaronder extreme uitputting met inspanningstolerantie en post-exertionele
malaise, verstoorde slaap, cognitieve stoornissen, musculoskeletale en/of
neuropathische pijn, orthostatische intolerantie, en het onvermogen om
langdurig te staan vanwege symptomen gerelateerd aan een stoornis van het
autonome zenuwstelsel. De aanwezigheid en ernst van symptomen variëren echter
tussen patiënten en kunnen in de loop van de tijd fluctueren. Voor
zorgverleners die te maken hebben met de karakteristiek heterogene
symptoomprofielen en het ziekteverloop van ME/CVS, blijft ook de behandeling
van deze patiënten een uitdaging.
De prevalentie van ME/CVS in Nederland is onbekend, maar wordt op basis van
internationale onderzoeken geschat op tussen de 40.000 en 150.000 patiënten.
Desondanks heeft Nederland weinig geïnvesteerd in biomedisch onderzoek naar
ME/CVS: het onderzoek is versnipperd, met beperkte (inter)nationale
samenwerking; het ontbreekt aan een infrastructuur voor patiëntgegevens en
lichaamsmateriaal verzameling; er zijn slechte financiering vooruitzichten voor
beginnende onderzoekers, waardoor een zichzelf in stand houdende situatie
ontstaat. Ondertussen is dergelijk onderzoek dringend nodig: patiënten ervaren
belastende lichamelijke klachten met weinig hoop op spontaan herstel. De
diagnose berust op klinisch oordeel middels exclusie van andere diagnosen, en
de behandeling is symptomatisch. Verder wordt ME/CVS vaak gestigmatiseerd en
hebben patiënten verminderde arbeids- en sociale participatie, wat zowel
aanzienlijke persoonlijke als maatschappelijke kosten met zich meebrengt.
Het is belangrijk om te erkennen dat onderzoeksinitiatieven met betrekking tot
ME/CVS gebaseerd moeten zijn op de ervaringen en wensen van de
patiëntengemeenschap. ME/CVS-patiënten, samen met hun families en
belangenbehartigers, hebben consequent aangegeven dat er meer onderzoek nodig
is om de oorzaken te begrijpen, de diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren
en effectieve behandelingen te ontwikkelen. De patiëntengemeenschap heeft
duidelijk aangegeven dat het dringend noodzakelijk is om de realiteit en ernst
van deze aandoening te valideren, stigma te bestrijden en de aanzienlijke
impact op hun dagelijks leven te verminderen.
Om deze situatie te verbeteren, ontwikkelde ZonMw een *ME/CVS Research
Agenda* (RA) om *inhoudelijk en langdurig biomedisch onderzoek naar ME/CVS* te
initiëren. Het Nederlandse ME/CVS Cohort en Biobank (NMCB)-consortium is
opgericht in samenwerking met Nederlandse patiëntenorganisaties om de
duidelijke richtlijnen van deze RA te implementeren. De missie van de NMCB is
om een nationale onderzoeksinfrastructuur op te zetten die patiëntgegevens en
-lichaamsmateriaal van hoge kwaliteit verzamelt en beveiligt, waarmee
onderzoekers relevante hypothesen kunnen testen die zullen leiden tot een
degelijk mechanistisch begrip van ME/CVS, en vertaald kunnen worden naar goed
onderbouwde diagnose en behandeling. De NMCB zal haar onderzoeksinfrastructuur
actief uitdragen om het leven van patiënten en hun positie in de samenleving te
verbeteren. Het bouwt voort op de principes van multidisciplinariteit,
betrokkenheid van patiënten en belanghebbenden, en (inter)nationale
samenwerking. Daarom zijn open wetenschap en FAIR datagebruik de kernprincipes
van het ME/CVS-patiëntenregister en de biobank.
ME/CVS-patiënten zijn en blijven betrokken bij dit onderzoeksproces. Door de
integratie van het perspectief van patiënten streeft de NMCB ernaar de kloof
tussen onderzoek en de ervaringen van patiënten te overbruggen, wat
uiteindelijk zal leiden tot een beter begrip, verbeterde gezondheidspraktijken
en een verbeterde kwaliteit van leven voor mensen met ME/CVS. Dit onderzoek zal
niet alleen onze wetenschappelijke kennis over ME/CVS vergroten, maar ook de
ME/CVS-gemeenschap krachtiger maken en een gevoel van hoop, solidariteit en
validatie geven.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om de heterogeniteit bij patiënten met ME/CVS te
karakteriseren en te begrijpen (bijvoorbeeld comorbiditeiten, variabiliteit in
symptomen, ziekteprogressie en ernst, en cognitieve en autonome beperkingen).
Daarom is het secundaire doel om een biobank te ontwikkelen met uitgebreide en
degelijk verzamelde klinische gegevens en lichaamsmaterialen, voor de
identificatie en validatie van biomarkers en datagestuurde onderzoek. Deze
biobank zal ME/CVS-onderzoek en onderzoek naar gerelateerde postinfectieuze
vermoeidheidssyndromen (bijv. long-COVID, de ziekte van Lyme, Q-koorts)
mogelijk maken. Dergelijke studies zullen aan een aparte ethische beoordeling
worden onderworpen.
Onderzoeksopzet
Cross-sectionele verzameling van lichaamsmaterialen en patiëntgegevens, van
zowel ME/CVS patiënten, klinische controles en gezonde controles.
Inschatting van belasting en risico
Alle procedures hebben een matig risico en een matige belasting.
Vragenlijsten: Last wordt beperkt door online gegevensverzameling waardoor
deelnemers hun eigen tempo kunnen bepalen. Patiënten kunnen ervoor kiezen om
hun betrokkenheid te beperken tot het invullen van een kernvragenlijst, waarbij
de rest van de vragenlijsten optioneel is.
Fysieke fysiologische metingen: Alle deelnemers krijgen de mogelijkheid om naar
de kliniek te komen voor deze metingen of om thuis bezocht te worden, waardoor
de patiënt minder hoeft te reizen.
Bloedafname: er is een lichte belasting voor bloedafname, wat ongemak en blauwe
plekken op de injectieplaats kan veroorzaken, en sommige deelnemers kunnen zich
flauw voelen.
-MRI: Er zijn geen grote risico's verbonden aan MRI-scannen. Goed opgeleid
personeel zal de MRI scans uitvoeren bij alle deelnemers. Het scannen kan
ongemak veroorzaken en sommige deelnemers kunnen zich claustrofobisch voelen.
Personen die moeite hebben om stil te liggen, of niet-verwijderbare metalen
voorwerpen/materialen (bijvoorbeeld pacemakers) in hun lichaam hebben, worden
geëxludeerd.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle deelnemers dienen:
- in staat te zijn om geïnformeerde toestemming te geven
- bereid en in staat te zijn om zich te houden aan alle aspecten van het
protocol, inclusief lichamelijke onderzoeken en het afstaan van
lichaamsmaterialen.
Daarbij dienen ME/CVS patienten:
- te voldoen aan de diagnostische criteria van ME/CVS volgens (ofwel) de CDC94
(ook wel de Fukuda criteria), de Canadese Consensus Criteria (CCC), de
International Consensus Criteria (ICC), of de Institute of Medicine (IOM)
casusdefinities, en een lichamelijk onderzoek door goed getraind personeel.
For MRI: -Bereidheid deel te nemen aan alle aspecten van het MRI protocol.
Daarbij dienen klinische controles:
- te voldoen aan een vermoedelijke diagnose van Multiple Sclerose (MS),
Q-koorts, long-COVID of de ziekte van Lyme. Met uitzondering van MS, als een
van de klinische controles met Q-koorts, Long-COVID of de ziekte van Lyme
voldoet aan de ME/CVS-casusdefinities, zullen ze worden uitgenodigd om deel te
nemen aan de studie als een ME/CVS-patient.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alle deelnemers:
- gebruik van immunomodulerende medicijnen in de afgelopen 3 maanden;
- een ernstige medische aandoening die symptomen kan verklaren die lijken op
ME/CVS, zoals kanker, coronaire hartziekte, ongecontroleerde diabetes,
chronische infectie (hepatitis B en C, tuberculose, HIV), inflammatoire
aandoeningen, auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, lupus of
polymyositis), ernstige COPD of andere ernstige aanhoudende longaandoeningen,
ernstige bloedarmoede, nierfalen, de ziekte van Addison of de ziekte van
Cushing, of een ernstige neurologische aandoening (bijv. de ziekte van
Parkinson);
- Overmatig alcoholgebruik of drugsgebruik, gedefinieerd als een score van >2
op de CAGE-AID vragenlijst;
- Niet bereid om 48 uur voorafgaand aan het onderzoek geen alcohol en drugs te
gebruiken;
- Psychiatrische of stemmingsstoornis, gedefinieerd door te vragen naar een
diagnose van een psychiatrische- of stemmingsstoornis, naar medicatiegebruik
hiervoor, en door een score van >= 3 op de PHC-2 vragenlijst;
- Zwanger zijn of borstvoeding gegeven in de afgelopen 12 maanden;
- BMI >40;
- Leeftijd <18 of >65 jaar.
Voor MRI: -patiënten die niet stil kunnen liggen tijdens het scannen vanwege
claustrofobie of ernstige rugpijn
- voorgeschiedenis van grove neurologische pathologie (strategische of lobaire
infarcten of beroerte of neurotrauma) voorafgaand aan inschrijving (naast een
ernstige neurologische aandoening)
Daarbij, voor gezonde controles en Multiple Sclerose controles:
- geen klinische diagnose van ME/CVS;
- voldoen aan geen van de CDC94/CCC/ICC/IOM-casusdefinities volgens de DePaul
Symptom vragenlijst.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL84795.018.23 |