Primaire doelstellingDe veiligheid beoordelen van het therapeutische systeem van thermoablatie met stoom van Aqua Therapeutics (ATTTVAS).Secundaire doelstellingen1. De verandering van menstrueel bloedverlies (MBV) beoordelen.2. Het effect van MBV op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stoornissen menstruatiecyclus en uterusbloeding
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt
Om de veiligheid van het therapeutische systeem van thermoablatie met stoom van
Aqua Therapeutics (ATTTVAS) te evalueren, zal de incidentie van aan het
medische hulpmiddel gerelateerde complicaties beoordeeld worden tot aan het
einde van het onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten
1. Om de verandering in menstrueel bloedverlies (MBV) te beoordelen, zal de
menstruatiescorekaart (pictorial blood loss assessment chart, PBAC) worden
beoordeeld bij de uitgangssituatie en bij het EOS (End of Study)-bezoek.
2. Om het effect van MBV op de levenskwaliteit (QoL) te beoordelen, moet de
vragenlijst over de impact van menorragie (Menorrhagia Impact Questionnaire -
MIQ) door de patiënt worden ingevuld tijdens de uitgangssituatie en tijdens het
EOS-bezoek.
3. Om de pijnintensiteit na de behandeling te beoordelen, zal een Numeric
Rating Scale (NRS) - waarbij 0 voor geen pijn staat en 10 voor ondraaglijke
pijn - worden gebruikt bij ontslag, na 24 uur en na 1 week na ontslag.
4. Voor de beoordeling van het gebruiksgemak van de procedure, vult de
onderzoeker op de dag van behandeling een vragenlijst in.
5. Om de menstruatieveranderingen (frequentie, duur, regelmaat) te controleren,
zal de patiënt vanaf B-1 tot het EOS-bezoek een menstruatiekalender gebruiken.
6. Om de noodzaak van chirurgisch of medische ingrijpen voor het behandelen van
AUB na EA met ATTTVAS te beoordelen, wordt elke chirurgische of medische
ingreep die nodig was voor de behandeling van AUB na EA genoteerd.
7. Om de tevredenheid van de patiënt met het ATTTVAS te beoordelen, wordt een
5-punts Likertschaal gebruikt bij ontslag en bij het EOS-bezoek.
8. Om de tevredenheid van de hoofdonderzoeker over het ATTTVAS te beoordelen,
zal een 5-punts Likertschaal gebruikt worden op het moment van ontslag en bij
het EOS-bezoek.
Veiligheidseindpunten
9. Controle van klinische parameters en vitale functies tijdens de duur van het
onderzoek.
10. Controle op gebreken van het hulpmiddelen voor, tijdens en na het gebruik
van het hulpmiddel.
11. Monitoring van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen die geen verband
houden met het onderzoekshulpmiddel tijdens de duur van het onderzoek.
12. Monitoring van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen tijdens de duur van
het onderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
Abnormale uteriene bloeding (AUB) wordt gedefinieerd als *bloeding buiten het
normale volume, de normale duur, de normale regelmaat of de normale
frequentie* [1]. AUB kan acuut of chronisch zijn. Acute AUB is overmatig
bloeden waarbij onmiddellijk moet worden ingegrepen om verder bloedverlies te
voorkomen. Chronische AUB verwijst naar onregelmatig menstrueel bloedverlies
gedurende het grootste deel van de voorafgaande 6 maanden [2]. AUB kan frequent
of niet frequent, langdurig, onregelmatig of hevig zijn. Hevig menstrueel
bloedverlies (HMB) wordt gedefinieerd als *overmatig menstrueel bloedverlies
dat de fysieke, sociale, emotionele en/of materiële levenskwaliteit van een
vrouw verstoort* [2].
Oorzaken van AUB worden geclassificeerd als poliepen, adenomyose, leiomyomen
(AUB-L), maligne en premaligne aandoeningen, coagulopathie (AUB-C),
ovulatiestoornissen (AUB-O), endometriumstoornissen (AUB-E), iatrogeen en *niet
geclassificeerd* [3]. AUB treft ongeveer één op de vier vrouwen tussen de 30 en
50 jaar en heeft ernstige gevolgen voor de levenskwaliteit (QoL) van de vrouw
[4], [5].
Endometriumablatie (EA) is een minimaal invasieve, chirurgische behandeling
voor vrouwen die lijden aan AUB. EA is een baarmoederbesparende procedure die
tot doel heeft het baarmoederslijmvlies te vernietigen of te verwijderen bij
geselecteerde vrouwen die geen behoud van de vruchtbaarheid wensen. De
procedure is ontworpen om hevig menstrueel bloedverlies, dat niet veroorzaakt
wordt door structurele baarmoederpathologieën, te behandelen bij vrouwen die
ongevoelig zijn voor medische therapieën (of geen hormonale behandeling willen
ondergaan) [6]. EA is een alternatief geworden voor hysterectomie bij de
behandeling van AUB omdat het minder invasief is en een kortere herstelperiode
heeft [7].
Momenteel zijn er veel verschillende technieken beschikbaar om het
endometriumweefsel te verwijderen. Resectoscopische endometriumablatie (REA)
bestaat uit de gerichte vernietiging van het endometrium tijdens hysteroscopie.
REA-technieken omvatten endometriumablatie met laser, transcervicale resectie
van het endometrium en endometriumablatie met rollerball [6].
Niet-resectoscopische endometriumablatie (NREA) maakt gebruik van een
verscheidenheid aan energiebronnen om het baarmoederslijmvlies niet-selectief
te vernietigen en omvat thermische ballon-endometriumablatie,
microgolf-endometriumablatie, hydrothermale ablatie, bipolaire
radiofrequentie-endometriumablatie, cryocoagulatie en meer recent
endometriumablatie met waterdamp [8]. NREA-technologieën vereisen een korte
tijd voor de ingreep en kunnen ook poliklinisch worden uitgevoerd [6].
EA met waterdamp is een van de nieuwste benaderingen op dit gebied. Momenteel
is het enige door de FDA goedgekeurde systeem van dit type het AEGEA Water
Vapor Ablation System (AEGEA Medical, Menlo Park CA) [9].
Het therapeutische systeem van thermoablatie met stoom van Aqua Therapeutics
(ATTTVAS) is een nieuw software-gestuurd systeem dat ontworpen is om
baarmoederweefsel te verwijderen door middel van thermische therapie op basis
van waterdamp-technologie.
Het beoogde gebruik van het ATTTVAS is om het baarmoederslijmvlies te
verwijderen bij premenopauzale vrouwen met abnormale uteriene bloeding (AUB)
als gevolg van goedaardige aandoeningen, die geen zwangerschap wensen.
In dit interventionele, first-in-human, pre-marketing klinische proefonderzoek
willen wij de veiligheid van het therapeutische systeem van thermoablatie met
stoom van Aqua Therapeutics (ATTTVAS) bij premenopauzale vrouwen met AUB
beoordelen.
References
1. A. Khafaga and S. R. Goldstein, *Abnormal Uterine Bleeding,* Obstetrics and
Gynecology Clinics of North America, vol. 46, no. 4. W.B. Saunders, pp. 595-
605, Dec. 01, 2019. doi: 10.1016/j.ogc.2019.07.001.
2. V. Jain, R. R. Chodankar, J. A. Maybin, and H. O. D. Critchley, *Uterine
bleeding: how understanding endometrial physiology underpins menstrual health,*
Nature Reviews Endocrinology, vol. 18, no. 5. Nature Research, pp. 290-308, May
01, 2022. doi: 10.1038/s41574-021-00629-4.
3. K. A. Matteson et al., *A systematic review comparing hysterectomy with
less-invasive treatments for abnormal uterine bleeding,* Journal of Minimally
Invasive Gynecology, vol. 19, no. 1. pp. 13-28, Jan. 2012. doi:
10.1016/j.jmig.2011.08.005.
4. T. J. Oderkerk et al., *Endometrial ablation plus levonorgestrel releasing
intrauterine system versus endometrial ablation alone in women with heavy
menstrual bleeding: study protocol of a multicentre randomised controlled
trial; MIRA2 trial,* BMC Womens Health, vol. 22, no. 1, Dec. 2022, doi:
10.1186/s12905-022-01843-6.
5. V. Kumar, R. Chodankar, and J. K. Gupta, *Endometrial ablation for heavy
menstrual bleeding,* Women*s Health, vol. 12, no. 1. Future Medicine Ltd., pp.
45-52, Jan. 01, 2016. doi: 10.2217/whe.15.86.
6. P. Laberge et al., *Endometrial Ablation in the Management of Abnormal
Uterine Bleeding,* Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada, vol. 37, no.
4, pp. 362-376, 2015, doi: 10.1016/S1701-2163(15)30288-7.
7. P. Beelen et al., *Prognostic Factors for the Failure of Endometrial
Ablation: A Systematic Review and Meta-analysis,* Obstetrics and Gynecology,
vol. 134, no. 6. Lippincott Williams and Wilkins, pp. 1269-1281, Dec. 01, 2019.
doi: 10.1097/AOG.0000000000003556.
8. M. Bofill Rodriguez, A. Lethaby, M. Grigore, J. Brown, M. Hickey, and C.
Farquhar, *Endometrial resection and ablation techniques for heavy menstrual
bleeding,* Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 2019, no. 1. John
Wiley and Sons Ltd, Jan. 22, 2019. doi: 10.1002/14651858.CD001501.pub5.
9. N. Leyland and M. Harris, *Water vapor endometrial ablation for heavy
menstrual bleeding: 36-month follow-up of a prospective, multicenter pivotal
clinical trial,* Int J Womens Health, vol. 13, pp. 169-176, 2021, doi:
10.2147/IJWH.S279864.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
De veiligheid beoordelen van het therapeutische systeem van thermoablatie met
stoom van Aqua Therapeutics (ATTTVAS).
Secundaire doelstellingen
1. De verandering van menstrueel bloedverlies (MBV) beoordelen.
2. Het effect van MBV op de levenskwaliteit (QoL) beoordelen.
3. De pijnintensiteit na de behandeling beoordelen.
4. De moeilijkheidsgraad van de procedure beoordelen.
5. Menstruele veranderingen beoordelen (frequentie, duur, regelmaat).
6. De noodzaak van chirurgisch of medisch ingrijpen voor het behandelen van AUB
na EA met ATTTVAS beoordelen.
7. De tevredenheid van de patiënt met het ATTTVAS beoordelen.
8. De tevredenheid van de hoofdonderzoeker met het ATTTVAS beoordelen.
9. Aanvullende veiligheidsparameters beoordelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een interventioneel, first-in-human, pre-marketing klinisch
proefonderzoek ter beoordeling van de veiligheid van het therapeutische systeem
van thermoablatie met stoom van Aqua Therapeutics (ATTTVAS) bij premenopauzale
vrouwen met AUB.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Voor elke patiënt worden in totaal 6 bezoeken (5 ter plaatse en 1 op afstand) gepland volgens het stroomschema. Ongeplande bezoeken worden ter plaatse gehouden naar goeddunken van de hoofdonderzoeker. Elke proefpersoon gaat na ondertekening van het toestemmingsformulier een screeningsfase in (B-1) waarin verschillende beoordelingen (bijv. demografische gegevens, anamnese, huidige menstruatieproblemen, bloedonderzoek) worden uitgevoerd. Tijdens het screeningsbezoek ontvangen de patiënten een menstruatiekalender en een in te vullen menstruatiescorekaart (PBAC). De PBAC-score moet zo snel mogelijk genoteerd worden om te bevestigen dat de patiënt voor de uitgangssituatie kan worden ingeschreven (PBAC moet >=150 zijn). De PBAC-score wordt ook genoteerd tijden het EOS (End of Study)-bezoek. Bij de uitgangssituatie (B0) en het EOS-bezoek moeten de patiënten ook de vragenlijst over de impact van menorragie (MIQ) invullen. Tijdens B1 ondergaan de ingeschreven proefpersonen een EA met het ATTTVAS. De EA moet binnen 15 dagen na het begin van de menstruatiecyclus worden uitgevoerd. De EA kan niet worden uitgevoerd bij hevige menstruatiebloedingen, maar wel bij lichte bloedingen/spotting. Voor de EA wordt sedatie uitgevoerd door intraveneuze toediening van propofol en fentanyl. De duur (seconden) van de ablatiecyclus wordt op het CRF genoteerd. Na afloop van de procedure zal de hoofdonderzoeker een vragenlijst invullen over het gebruiksgemak van de procedure. Eventuele gebreken van het hulpmiddel worden genoteerd. Bij ontslag, na 24 uur en na 1 week na ontslag zal de patiënten gevraagd worden om de pijnintensiteit te beoordelen op basis van een numerieke beoordelingsschaal (Numeric Rating Scale - NRS). Bij ontslag ontvangen de patiënten een dagboek om bijwerkingen (adverse events - AE>s) en gelijktijdig toegediende geneesmiddelen gedurende de onderzoeksperiode te noteren. Er zullen follow-upbezoeken plaatsvinden na 1 week en 6 weken na ontslag. De tevredenheid over de procedure zal worden geëvalueerd met behulp van een 5-punts Likertschaal (ingevuld door de patiënt en de hoofdonderzoeker) bij ontslag en het EOS-bezoek. Lichamelijk onderzoek en een controle van de vitale functies en bijwerkingen zullen bij elk bezoek worden uitgevoerd. Huidige menstruatieproblemen zullen gedurende de gehele onderzoeksperiode worden gecontroleerd. Om de noodzaak van chirurgisch of medisch ingrijpen voor het behandelen van AUB na EA te beoordelen, zal elke chirurgische of medische ingreep die nodig was voor de behandeling van AUB na EA worden genoteerd. Er is een interim-analyse gepland wanneer de klinische gegevens van B-1 tot EOS (inclusief) voor de eerste 5 patiënten beschikbaar zijn. Het primaire doel van de interim-analyse is om de veiligheid van het medische hulpmiddel te beoordelen. Tijdens de interim-analyse zal de inschrijving van patiënten stoppen. De resultaten van de interim-analyse zullen worden voorgelegd aan de ethische commissie (EC) en de bevoegde autoriteit (BA). Als er na de beoordeling van het tussentijdse klinische onderzoeksrapport geen bezwaren zijn van de EC/CA, zullen de inschrijving en de onderzoeksactiviteiten worden voortgezet.
Inschatting van belasting en risico
De verwachte voordelen na de endometriumablatie met ATTTVAS zijn:
- minder bloedverlies tijdens de menstruatie;
- kortere duur van de menstruatie, geen bloedverlies tussen menstruaties, of
het uitblijven van de menstruatie.
Na een ablatie-ingreep is het optreden van lichte vaginale bloeding of
afscheiding normaal. Dit kan tot enkele weken na de procedure duren. De meest
voorkomende bijwerkingen zijn bekkenpijn, krampen, misselijkheid en braken, die
meestal binnen 12 tot 24 uur verdwijnen Ernstige bijwerkingen van de procedure
zijn onder andere perforatie van de baarmoeder, bloeding na de procedure, het
achterblijven van menstruatiebloed in uw baarmoederholte, bekkeninfecties en
koorts.
Publiek
191 West Second Street, 191 West Second Street
Santa Ana 92701
US
Wetenschappelijk
191 West Second Street, 191 West Second Street
Santa Ana 92701
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming van de patiënt
(informed consent form - ICF).
2. Vrouwen van >= 30 jaar en <= 55 jaar tijdens uitgangssituatie zonder
zwangerschapswens, met of zonder endometriumhyperplasie (zonder atypie).
3. Diagnose van AUB.
4. Premenopauzaal (follikelstimulerende hormoonspiegel <= 40 mIU/mL), vrouwen
die geen hormonale behandeling willen of die ongevoelig zijn voor hormonale
behandeling.
5. Menstruatiescore (PBAC) >=150 bij de uitgangssituatie.
6. Endometriumbiopsie binnen de norm.
7. Negatieve paptest.
8. Bereidheid om alle onderzoeksprocedures te volgen, inclusief het bijwonen
van alle bezoeken op de locatie, en het verrichten van tests en onderzoeken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. BMI >=35.
2. Postmenopauzaal.
3. Vaginale bloeding niet gediagnosticeerd.
4. Een patiënt met een voorgeschiedenis van een eerdere voltooide
endometriumablatieprocedure en/of endometriumresectie (met inbegrip van
endometriumablatie/-resectie die onmiddellijk voorafgaand aan de
ATTTVAS-ablatiebehandeling is uitgevoerd), ongeacht de wijze waarop deze is
uitgevoerd.
5. Eerdere baarmoederchirurgie.
6. Lengte baarmoederholte <4 cm of >6 cm (zonder baarmoederhalslengte).
7. Bereid om het gebruik van vaginale ring, een hormonaal intra-uterien
hulpmiddel (gelijktijdig gebruik van IUD zoals Essure is niet toegestaan vóór
de ATTTVAS-ablatiebehandeling), en orale anticonceptie tijdens de
onderzoeksperiode te vermijden.
8. Persoon is zwanger of geeft borstvoeding.
9. Minder dan 1 jaar post partum.
10. Contra-indicaties voor endometriumablatie.
11. Voorgeschiedenis van eerdere klassieke keizersnede of transmurale
myomectomie, inclusief hysteroscopische en/of laparoscopische myomectomie die
onmiddellijk voorafgaand aan de ATTTVAS-ablatiebehandeling) is uitgevoerd.
12. Bevestigde bekkenontsteking, actieve/acute endometritis, seksueel
overdraagbare aandoening, bacteriëmie, sepsis, andere actieve lokale en/of
systemische infecties.
13. Actieve genitale of urineweginfectie (bv. cervicitis, vaginitis,
endometritis, salpingitis of cystitis) ten tijde van de behandeling.
14. Aangeboren misvorming van de baarmoeder, vleesbo(o)m(en) die de
baarmoederholte vervormen, of grote endometriale poliep(en).
15. Aangeboren misvormingen van het vrouwelijk geslachtsorgaan.
16. Proefpersonen met veronderstelde of bekende coagulopathieën of die
antistollingsbehandelingen ondergaan.
17. Een patiënt die momenteel medicijnen gebruikt die de myometriale spier
zouden kunnen verdunnen, zoals langdurig gebruik van steroïden (met
uitzondering van inhalatie- of neustherapie voor astma).
18. Gedocumenteerde cervicale dysplasie, complexe of atypische
endometriumhyperplasie, buik- of bekkenkanker.
19. Aanwezigheid van een relevante ernstige aandoening of klinisch relevante
abnormale laboratoriumparameters die naar de mening van de onderzoeker de
deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren.
20. Aanwezigheid van relevante ernstige organische, systemische of metabole
ziekte (met name significante voorgeschiedenis van hart-, nier-, neurologische,
psychiatrische, oncologische, endocrinologische, metabole of leverziekte), of
abnormale laboratoriumwaarden die naar de mening van de onderzoeker als
klinisch significant worden beschouwd.
21. Actieve maligne neoplasma*s van welk type dan ook, of geschiedenis van een
maligne aandoening (patiënten met een geschiedenis van andere maligne
aandoeningen die chirurgisch zijn verwijderd en die gedurende ten minste vijf
jaar vóór de inschrijving voor het onderzoek geen bewijs van recidief hebben,
kunnen zich inschrijven).
22. Deelname aan een ander proefonderzoek in de voorafgaande 30 dagen.
23. Recente geschiedenis of vermoeden van alcoholmisbruik of drugsverslaving.
24. Onvermogen om de onderzoeksprocedures te volgen.
25. Voorgeschiedenis van allergische reacties op propofol en/of fentanyl.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL84185.000.24 |