Onderzoeken of de toevoeging van een presepsin-gestuurde stap aan de Nederlandse richtlijn het antibioticagebruik direct na de geboorte veilig kan reduceren in te vroeg geboren kinderen bij een zwangerschapsduur
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
In alle patienten onder 32 weken zwangerschapsduur worden plasma presepsin
levels bepaald, bij voorkeur uit navelstrengbloed.
Co-primaire uitkomstmaten van het gerandomizeerde deel van de studie: 1) de
incidentie van vroege sepsis bewezen met een positieve bloedkweek
(non-inferioriteit) 2) onnodige antibiotica toediening (superioriteit). De
primaire uitkomst van het observationele studie deel is de de diagnostische
accuratesse van presepsin voor vroege sepsis.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair uitkomstmaten zijn sepsis-gerelateerde ziekte-ernst, totaal aantal
dagen antibioticagebruik (wanneer gestart in de eerste 72 uur na geboorte), en
incidentie van een samengestelde uitkomstmaat van NEC, late sepsis en dood,
incidentie van bronchopulmonaire dysplasie, intraventriculaire bloeding en/of
periventriculaire leukomalacie, prematuren retinopathie. Neurocognitieve
uitkomsten en gerelateerde gezondheidskosten worden ook geevalueerd.
Achtergrond van het onderzoek
Snelle en accurate diagnose van vroege neonatale sepsis blijft problematisch,
vanwege aspecifieke symptomen en het gebrek aan betrouwbare en snelle
diagnostische tests. Daarom wordt in meer dan 80% van de te vroeg geboren
neonaten empirische antibiotica gestart direct na de geboorte, terwijl slechts
1-2% van hen daadwerkelijk een vroege sepsis heeft. Vroeg, onnodig
antibioticagebruik leidt tot complicaties op de korte (necrotiserende
enterocolitis (NEC), late sepsis, mortaliteit) en lange termijn (astma,
allergie, obesitas). Presepsin is een veelbelovende biomarker vanwege snelle
oploop na begin van infectie en vermoedelijk hoge specificiteit voor bacteriële
infecties.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of de toevoeging van een presepsin-gestuurde stap aan de
Nederlandse richtlijn het antibioticagebruik direct na de geboorte veilig kan
reduceren in te vroeg geboren kinderen bij een zwangerschapsduur <32 weken.
Daarnaast wordt de diagnostische accuratesse van presepsin voor vroege sepsis
geevalueerd.
Onderzoeksopzet
Multicenter parallelle groep gerandomiseerd onderzoek (RCT) met een
gelijktijdig observationele deel.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie: empirische antibiotica wordt gestart als de presepsin waarde >645pg/mL is. Vergelijking: standaard zorg volgens de Nederlandse richtlijn.
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan het onderzoek brengt geen extra prikken met zich mee, aangezien
het bloed uit de navelstreng wordt afgenomen of tijdens een reguliere
bloedafname binnen de eerste 4 uur na de geboorte. Patiënten met een laag of
hoog risico op EOS worden uitgesloten van de RCT om het extra risico op
blootstelling aan antibiotica in de laag risico groep te verminderen en om het
risico op het missen van EOS-gevallen in de hoog risico groep te verkleinen.
Voor de geïncludeerde patiënten (die een matig risico lopen op EOS, en
klinische evenwicht wordt gesuggereerd voor behandeling met antibiotica versus
geen behandeling), wordt het hypothetische risico op het ontwikkelen van vroege
sepsis terwijl ze geen antibiotica krijgen gedekt door een afkapwaarde van
presepsin met 100% gevoeligheid. Bovendien zullen alle patiënten nauwlettend
worden gevolgd op een intensive care-omgeving, waardoor artsen een een
antibioticabehandeling kunnen starten in geval van klinische verslechtering
binnen de studieperiode.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Neonaten die tussen 24 en 31+6 weken worden geboren zijn geschikt voor
inclusie. Neonaten met een hoog of laag risico op vroege sepsis worden
geexcludeerd voor randomizatie en geincludeerd in het observationele deel van
de studie. Neonaten met een matig risico op vroege sepsis worden 1:1
gerandomiseerd.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Neonaten die behoren tot de laag- of hoog-risicogroep op EOS komen niet in
aanmerking voor het randomisatie deel van de studie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT06100614 |
| CCMO | NL85180.018.24 |