Veranderingen in genexpressie om onderscheid te maken tussen systemische ontsteking en infectie na een grote operatie (PAX studie)

Ondanks preventieve maatregelen kampt een aanzienlijk aantal operatiepatiënten
met een postoperatieve infectie. De incidentie van postoperatieve infectie
bedraagt **meer dan 30% bij patiënten die een grote niet-cardiale operatie
ondergaan, zoals pancreas- of slokdarmkanker. Postoperatieve infecties worden
in verband gebracht met een slechte gezondheid en overlijden na de operatie, en
met hogere zorgkosten. Diagnose van chirurgische patiënten met een infectie in
een vroeg stadium zou snel ingrijpen mogelijk maken, maar effectieve biomarkers
ontbreken momenteel.
Chirurgisch trauma activeert het aangeboren immuunsysteem en veroorzaakt bij
maximaal 50% van de patiënten een systemisch ontstekingsreactiesyndroom (SIRS)
in de loop van de eerste zeven postoperatieve dagen. Dit verhoogt het risico op
infectie en bemoeilijkt de vroege diagnose ervan, die nu voornamelijk
afhankelijk is van klinische kenmerken en niet-specifieke biomarkers voor
ontsteking (bijv. C-reactief proteïne, aantal leukocyten, koorts, tachycardie).
Het onderscheid tussen SIRS en postoperatieve infectie is dus een uitdaging, en
de diagnostische onzekerheid die hieruit voortvloeit, kan vertragingen
veroorzaken bij interventies om te voorkomen dat een patiënt verslechtert tot
orgaandysfunctie of uiteindelijk de dood. Veranderingen in de genexpressie van
de gastheer kunnen aanvullende diagnostische informatie opleveren voor
postoperatieve infectie. Een recent onderzoek identificeerde infectie bij
chirurgische patiënten voorafgaand aan de klinische diagnose, en maakte op
betrouwbare wijze onderscheid tussen geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde
patiënten, door gebruik te maken van transcriptomics van bloedleukocyten.

Ons onderzoek heeft tot doel de diagnostische prestaties van gensignaturen voor
postoperatieve infectie bij patiënten te bestuderen, die een grote
niet-cardiale operatie ondergaan. Onze hypothese is dat deze kenmerken
postoperatieve infecties in een eerder stadium kunnen identificeren en sepsis
van SIRS en ongecompliceerde infecties met grotere nauwkeurigheid kunnen
onderscheiden dan mogelijk is met biomarkers die momenteel in de klinische
praktijk worden gebruikt.

Een prospectief observationeel multicenter onderzoek bij patiënten die een
grote niet-cardiale operatie ondergaan met een hoog risico op postoperatieve
infectie.

Bij elke patiënt worden bloedmonsters afgenomen voor analyse op de volgende
tijdstippen: na inductie voor anesthesie, direct postoperatief en op
postoperatieve dag 1 - 7. Voor elk monster wordt 2,5 ml bloed afgenomen. In
totaal 9 monsters resulteert dit in een cumulatief volume van 22,5 ml. Waar
mogelijk worden bloedmonsters gelijktijdig met routinematige perioperatieve
laboratoriumtests afgenomen. Bij opname op de Intensive Care wordt bloed
afgenomen via een arteriële lijn. Er zijn geen directe risico's of voordelen
voor patiënten die aan het onderzoek deelnemen.