Onderzoeksdoel: Transcriptoomgegevens van de belangrijkste immuunceltypen (monocyten, CD4+ en CD8+ T-cellen, B-cellen, NK-cellen) van post-COVID-patiënten worden geanalyseerd met behulp van STP-technologie. STP-activiteitsresultaten worden…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immuunstoornissen NEG
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Transcriptoomanalyse met behulp van STP-technologie levert een
STP-activiteitsscore op voor 15 STP's, voor elk geanalyseerd patientmonster
voor elk van de geanalyseerde immuunceltypen (CD4+ T-, CD8+ T-, B-lymfocyten,
NK-cellen, monocyten). De belangrijkste onderzoeksparameters zijn de
STP-activiteitsscore van 15 STP-routes van de 5 soorten immuuncellen. Het
belangrijkste doel is om STP-activiteit tussen long-COVID en controles te
vergelijken.
Secundaire uitkomstmaten
We zullen de abnormale immuunfunctie/STP-activiteitsprofiel bij individuele
long-COVID-patiënten biologisch interpreteren, gevolgd door identificatie en
beschrijving van potentiële STP-medicijndoelen door DCDC-Tx.
Indien van toepassing zullen we beoordelen of er sprake is van
long-COVID-subtypes, op basis van interpretatie van STP-resultaten (met
betrekking tot differentiële immuunceldisfunctie en behandeldoelen) in
combinatie met klinische en/of andere laboratoriumparameters.
Verschillende biomarkers die betrokken zijn bij long-COVID en gerelateerd aan
immuun-ontregeling zullen worden gemeten in serum (inclusief maar niet beperkt
tot) cortisol, cytokines (voornamelijk CCL2, CCL11, galectine-1, galectine-9,
IL-6, IL-8, IL -10, CXCL10 en sCD163 (een macrofaagactiveringsmarker).
Achtergrond van het onderzoek
In het ontstaan van post-COVID wordt een chronisch verstoorde reactie van het
afweersysteem als belangrijke oorzaak gezien. Beter begrijpen hiervan is
essentieel om behandelingen te ontwikkelen. In dit voorstel wordt met een
nieuwe, unieke, technologie het functioneren van afweercellen in kaart gebracht
door meting van de activiteit van 15 belangrijke mechanismen in deze cellen
(SignaalTransductiePaden, STPs). Hiermee wordt inzicht verkregen in de
verstoorde afweerreactie, door DCDC in monocyten al aangetoond in een kleine
post-COVID studie. De studie wordt uitgevoerd door een ervaren team van Erasmus
MC en DCDC, gesteund door C-support, Post-COVID-NL en de Long COVID Stichting.
De studie vormt de noodzakelijke basis voor ontwikkelen van nieuwe
behandelingen voor post-COVID door DCDC, gebaseerd op gebruik van goedgekeurde
(>20K) medicijnen. STP technologie en publicaties: https://DCDC-Tx.com.
Doel van het onderzoek
Onderzoeksdoel: Transcriptoomgegevens van de belangrijkste immuunceltypen
(monocyten, CD4+ en CD8+ T-cellen, B-cellen, NK-cellen) van
post-COVID-patiënten worden geanalyseerd met behulp van STP-technologie.
STP-activiteitsresultaten worden geïnterpreteerd in combinatie met klinische
parameters om de afwijkende immuunrespons bij post-COVID-patiënten te
definiëren, als basis voor toekomstige medicijnontwikkeling.
Onderzoeksopzet
1.Selectie van 25 post-COVID-patiënten en 25 controlepatiënten hersteld van een
acute Covid-infectie, gebruik makend van de klinische patiëntendatabase opgezet
door Merel Hellemons. Bloedafname op de polikliniek. Klinische annotatie van
geselecteerde patiënten.
2. Bloedafname bij geselecteerde groep op polikliniek.
Verwacht monsteraantal: n= 50 (patiënten + controles), 5 immuunceltypen per
patiënt, totaal 250 monsters voor analyse.
Bloedafname
Scheiding van immuuncellen in subsets van immuuncellen met behulp van op FACS
gebaseerde sortering: CD4+ en CD8+ T-cellen; NK-cellen, B-cellen, monocyten
RNA-extractie en RNAseq-transcriptoommeting met behulp van Illumina NGS
(alternatief Affymetrix-microarrays), monsteropslag.
Daarnaast zullen cortisol, cytokines (IL-6, IL-10, TNF-alpha, Galectin-9, CCL2,
CXCL10) en sCD163 (macrofaagactiveringsmarker) in plasma worden gemeten.
3. STP-technologieanalyse van transcriptoomgegevens om kwantitatieve
STP-activiteiten per celmonster te bepalen; identificatie van het normale
bereik van STP-activiteit bij controle-individuen; identificatie van abnormale
STP-activiteit voor elke individuele post-COVID-patiënt en het daaruit
voortvloeiende mechanisme van disfunctie van het immuunsysteem; identificatie
van potentiële subgroepen.
4. Koppeling van klinische annotatie aan STP-analyseresultaten
(immuundisfunctie) per patiënt. Identificatie van mogelijke sybtypes (op basis
van klinische gegevens, STP en andere bloedmetingen).
Inschatting van belasting en risico
De vragenlijsten en de bloedafname in het kader van het onderzoek zijn minimaal
belastend. De vragenlijsten kunnen thuis worden ingevuld, en tussentijds
gepauzeerd worden en over langere tijd verspreid ingevuld worden. De
bloedafname kan een beetje pijn doen of een bloeduitstorting geven, de afname
wordt uitgevoerd door een ervaren onderzoeker of arts om deze zo vlot mogelijk
te laten verlopen. Om het bezoek zo min mogelijk belastend te maken is de
priklocatie dicht bij de parkeergarage. Er zijn rolstoelen beschikbaar.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Long-COVID-patiënten
• Leeftijd >= 18 jaar, <65 jaar
• Eerdere COVID-19-diagnose, gebaseerd op
o Positieve PCR
o Positieve Sars-Cov2-serologie
o Positieve snelle antigeentest
o Typisch klinisch syndroom tijdens de eerste pandemiegolf, toen testen niet
mogelijk was
• Long-COVID-19-diagnose gebaseerd op consensusdiagnose van de
Wereldgezondheidsorganisatie
(*Post-COVID-19-aandoening komt voor bij personen met een voorgeschiedenis van
waarschijnlijke of bevestigde SARS CoV-2-infectie, gewoonlijk 3 maanden na het
begin van de COVID-19 met symptomen en die minstens 2 maanden aanhoudt en niet
kan worden verklaard door een alternatief diagnose. Symptomen kunnen nieuw
optreden na een aanvankelijk herstel van een acute COVID-19-episode of
aanhouden na de initiële ziekte. Symptomen kunnen ook fluctueren of in de loop
van de tijd terugvallen)".
o Zie
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID19_condition-Cli
nical_case_definition-2021.1
• Algeheel functioneren <70% vergeleken met functioneren vóór het begin van de
long-COVID/COVID19-infectie
• Aanwezigheid van post-exertionele malaise
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Long COVID-symptomen aanwezig > 6 maanden
Gezonde controles
• Leeftijd >= 18 jaar, <65 jaar
• Eerdere COVID-19-diagnose, gebaseerd op
o Positieve PCR
o Positieve Sars-Cov2-serologie
o Positieve snelle antigeentest
o Typisch klinisch syndroom tijdens de eerste pandemiegolf, toen testen niet
mogelijk was
• Geen klinische diagnose van long COVID, goed herstel.
Algeheel functioneren >95% vergeleken met functioneren vóór COVID-19-infectie
• Zelfgerapporteerd algemeen goed welzijn
• Sschriftelijke geïnformeerde toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Long-COVID-patiënten
• Kan of wil geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Kan geen schriftelijke vragenlijsten in het Nederlands invullen
• Kan geen bloed afnemen voor studiedoeleinden
• Diagnose van dementie
• Alternatieve diagnose die hun klinische symptomen kan verklaren
• Herinfectie of boostervaccinatie met COVID-19 in de afgelopen 3 maanden
• Lijdt aan een reeds bestaande immuungerelateerde ziekte of gebruik heeft
gemaakt van ontstekingsremmende therapie van welke aard dan ook (inclusief
NSAID's en steroïden) gedurende de afgelopen 3 maanden
Gezonde controles
• Kan of wil geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Kan geen schriftelijke vragenlijsten in het Nederlands invullen
• Kan geen bloed afnemen voor studiedoeleinden
• Diagnose van dementie
• Genetisch gerelateerde personen (b.v. broer/zus/ouder)
• Als u lijdt aan een immuungerelateerde ziekte of als u een
ontstekingsremmende therapie van welke aard dan ook gebruikt
(inclusief NSAID*s en steroïden), ook gedurende de laatste 3 maanden
• Herinfectie met SARS-CoV-2 of boostervaccinatie in de afgelopen 3 maanden.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86227.078.24 |