PREBICC: Prebiotische interventie in patiënten met gevorderde darmkanker behandeld met 5-FU gebaseerde chemotherapie: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische interventie studie.

Darmkanker, afgekort CRC, is de op twee na meest voorkomende kanker ter wereld.
In het geval van gevorderde CRC is de standaard systemische behandeling vaak
gebaseerd op fluoropyrimidines, zoals 5-fluorouracil (5-FU). De behandeling met
5-FU kent twee belangrijke nadelen; (1) een beperkt aantal patiënten reageert
op de behandeling, en (2) ongeveer 80% van de patiënten ervaart enige vorm van
toxiciteit. De darmmicrobiota heeft aangetoond beide te kunnen moduleren en kan
invloed hebben op de effectiviteit van chemotherapie, toxiciteit en kwaliteit
van leven (QoL). Onze klinische studies en pre-klinische studies van andere
onderzoeksgroepen hebben aangetoond dat darmbacteriën en hun metabolieten
worden beïnvloed door chemotherapie en potentieel de behandelingsresultaten
kunnen beïnvloeden. In de context van de zorg voor kankerpatiënten zijn
prebiotica een veelbelovende strategie voor de modulatie van de darmmicrobiota
aangezien ze een niet-invasieve en patiëntvriendelijke methode zijn om
veranderingen in de darmmicrobiota teweeg te brengen, zonder dat het levende
micro-organismen bevat (in tegenstelling tot probiotica). Er kan daarom
geconcludeerd worden dat gerichte modulatie van de darmmicrobiota met
prebiotica het potentieel heeft om chemotherapie op basis van 5-FU te
optimaliseren.

Deze interventiestudie heeft als doel de effecten te onderzoeken van dagelijkse
toediening van een prebiotische vezelmix in een NUtritionally Complete Oral
Nutritional Supplement (ONS) gedurende 8-9 weken op de samenstelling en
diversiteit van de darmmicrobiota bij patiënten met gevorderde CRC die
behandeld worden met chemotherapie op basis van 5-FU, vergeleken met een
controle ONS. Als secundaire doelstellingen zal deze studie beoordelen (1) de
haalbaarheid, tolerantie en naleving van een voedingsinterventie met prebiotica
bij patiënten met gevorderde CRC, (2) de effecten van de interventie op fecale
en bloedparameters, tumorrespons, chemotherapie toxiciteit alsook het metabole
fenotype (bijv. lichaamsgewicht, lichaamssamenstelling, ontstekingsprofiel), en
(3) de gevolgen voor de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven en
fysieke functie.

Deze interventiestudie is een dubbelblinde, gerandomiseerde (1:1)
gecontroleerde trial die zal worden uitgevoerd in het Maastricht UMC+. De duur
van de interventiefase voor elke deelnemer zal ongeveer 8-9 weken zijn,
afhankelijk van de startdatum van de inname van het studieproduct, het schema
van het chemotherapieregime, en de eventuele onderbreking of vertraging van de
chemotherapie.

Patiënten worden gestratificeerd op basis van hun toegewezen chemotherapieregime voor randomisatie (FOLFOX, CAPOX en CAP). Na stratificatie ondergaan de patiënten een 1:1 blokrandomisatie. Patiënten worden gerandomiseerd naar ofwel de testgroep (ONS verrijkt met prebiotische vezels) of de controlegroep (isocalorisch, isonitrogeen ONS zonder prebiotische vezels). Patiënten starten zo snel als mogelijk met de prebiotische of controle ONS, maar we richten op minimaal drie dagen voor het begin van de op 5-FU-gebaseerde behandeling. Patiënten nemen de prebiotische of controle ONS tweemaal daags gedurende vier cycli van FOLFOX of drie cycli van CAPOX of CAP chemotherapie.

Tijdens de studieperiode moeten patiënten meerdere fecale monsters thuis
verzamelen en verschillende vragenlijsten invullen. De FQ18-vragenlijst, die
slechts eenmaal aan het begin van de studie moet worden ingevuld, zal ongeveer
30 minuten in beslag nemen. Deze vragenlijst is uitgebreider dan de andere. Het
invullen van de andere vragenlijsten duurt ongeveer 15 minuten.

Het verzamelen van fecale monsters kan eenvoudig en hygiënisch door de
patiënten thuis zelf worden gedaan. Om het ongemak voor de patiënten te
minimaliseren, zal elke onderzoeksafspraak, indien mogelijk, samen met hun
reguliere ziekenhuisbezoeken worden gepland. Bovendien zullen bloedmonsters
voor de studie, indien mogelijk, tegelijkertijd worden afgenomen met de routine
bloedtesten die vereist zijn voor elke behandelcyclus. Het test- en
controle-ONS zal worden verstrekt in kleine flesjes van 125ml om de last voor
de deelnemers te minimaliseren. Om individuele voorkeuren te accommoderen en de
naleving te verhogen, hebben patiënten de keuze tussen twee smaken: vanille of
aardbei.