Onderzoeken wat de invloed is van flucloxacilline behandeling op de plasma concentratie van bepaalde CYP- en UGT substraatgeneesmiddelen om potentiële klinisch relevante geneesmiddelinteracties met flucloxacilline in kaart te brengen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunt:
Verschil in AUC van elk substraatgeneesmiddel (diclofenac, metoprolol,
oxycodon, pantoprazol en paracetamol) tussen dag 1/2 en dag 10 (+/- 3 dagen)
van flucloxacilline behandeling.
Parameter:
Totale substraatgeneesmiddel plasma concentratie op specifieke tijdspunten (zie
section 7.3: study procedures van het onderzoeksprotocol).
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaten:
- Verschil in dalconcentratie van de substraatgeneesmiddelen tussen dag 1/2 en
dag 10 (+/- 3 dagen) van flucloxacilline behandeling.
- Verschil in dalconcentration van de metabolieten van de
substraatgeneesmiddelen (4-OH diclofenac, alfa-OH-metoprolol, oxymorfon,
noroxycodon, pantoprazol sulfon, paracetamol-glucuronide) tussen dag 1/2 en dag
10 (+/- 3 dagen) van flucloxacilline behandeling.
- Verschil in AUC van de metabolieten van de substraatgeneesmiddelen tussen dag
1/2 en dag 10 (+/- 3 dagen) van flucloxacilline behandeling.
- Verschil in de ratio van de AUC van de substraatgeneesmiddelen en de
metabolieten tussen dag 1/2 en dag 10 (+/- 3 dagen) van flucloxacilline
behandeling.
- Verschil in de ratio van de dalconcentratie van de substraatgeneesmiddelen en
de metabolieten tussen dag 1/2 en dag 10 (+/- 3 dagen) van flucloxacilline
behandeling.
- Verschil in dosering van substraatgeneesmiddel tussen dag 1/2 en dag 10 (+/-
3 dagen) van flucloxacilline behandeling.
- Subgroep analyse van de hierboven genoemde primaire en secondaire eindpunten
in patiëntgroepen met specifieke CYP2C9 -, CYP2D6 -, CYP2C19 -, UGT1A1 - en
UGT1A9 fenotypen (zie supplementary material S2, table S2 in het
onderzoeksprotocol, voor gedetailleerde informatie over de genotypen en
bijbehorende fenotypen).
Parameters:
CYP2C9 -, CYP2D6 -, CYP2C19 -, UGT1A1 - and UGT1A9 genotypes
Geslacht
Lengte
Indicatie flucloxacilline behandeling
Concentratie metaboliet substraat geneesmiddel in monsters 1-3 op dag 1/2 en
dag 10 (+/- 3 dagen) van de flucloxacilline behandeling (zie sectie 7.3 *study
procedures* in het onderzoeksprotocol).
leeftijd
Gewicht
comorbiditeiten
comedicatie (incl. dosering)
Flucloxacilline dosering
Substraat geneesmiddel dosering
Totale en vrije serum flucloxacilline concentratie
Ongebonden serum diclofenac en pantoprazole concentratie
Plasma creatinine
Plasma ureum
eGFR (CKD-EPI)
Plasma CRP
Plasma albumine
Optioneel: plasma alpha-1-acid glycoprotein
Plasma AST
Plasma ALT
Plasma ALP
Plasma GGT
Plasma Bilirubine
Plasma LD
Plasma triglyceride
Achtergrond van het onderzoek
Diverse studies hebben veranderde farmacokinetiek en - dynamiek van
verschillende geneesmiddelen laten zien in patiënten die gelijktijdig worden
behandeld met flucloxacilline. Gevolg hiervan is dat sommige patiënten lijden
aan suboptimale plasmaconcentraties. Tot op heden is het mechanisme van deze
potentiële geneesmiddelinteractie nog niet vastgesteld. Om de klinische
relevantie van het mogelijke inducerende effect van flucloxacilline op bepaalde
geneesmiddelen beter te begrijpen is een prospectieve geneesmiddelinteractie
studie nodig waarin de verandering in plasma concentratie van geneesmiddelen
die door bepaalde CYP- en UGT-enzymen worden gemetaboliseerd t.g.v.
gelijktijdig flucloxacilline behandeling wordt onderzocht.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken wat de invloed is van flucloxacilline behandeling op de plasma
concentratie van bepaalde CYP- en UGT substraatgeneesmiddelen om potentiële
klinisch relevante geneesmiddelinteracties met flucloxacilline in kaart te
brengen.
Onderzoeksopzet
Prospectieve farmacokinetiek studie
Inschatting van belasting en risico
Uitsluitend het risico behorend tot het afnemen van een venapunctie.
Publiek
Els Borst-Eilersplein 275
Den Haag 2545 AA
NL
Wetenschappelijk
Els Borst-Eilersplein 275
Den Haag 2545 AA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- leeftijd 18 jaar of ouder
- behandeling met ten minste 6 gram/24 uur flucloxacilline voor (intentioneel)
ten minste 10 dagen
- gelijktijdige behandeling met ten minste 1 van de volgende geneesmiddelen:
diclofenac, metoprolol, oxycodon vertraagde afgifte, pantoprazol of paracetamol.
- geschreven informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gelijktijdig gebruik van bepaalde CYP-, UGT- en P-gp inductoren en inhibitoren
(zie tabel S1 in supplementary material van het onderzoeksprotocol).
- zwangerschap
- dialyse patient
- dementie
- IC opname
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86382.058.24 |