SOPI studie: Het onderzoeken van de beste HRD-test die aantoont of patiënten met eierstokkanker baat hebben bij een PARP-remmer

Epitheliale eierstokkanker (EOC), inclusief eierstok-, tuba- of peritoneale
kanker, is een van de meest dodelijke vormen van kanker bij vrouwen in de
westerse wereld, met een 5-jaars overall survival (OS) van 40%. De meeste
patiënten hebben een vergevorderde ziekte, geclassificeerd als FIGO-stadium
III-IV. De standaardbehandeling bestaat uit debulkingschirurgie en op platina
gebaseerde chemotherapie en, indien van toepassing, een onderhoudstherapie met
een poly ADP-ribose polymerase (PARP)-remmer (PARP-i). Het is aangetoond dat
PARP-i zeer effectief zijn voor patiënten met een kiembaan- of somatische
BRCA1- of BRCA2-pathogene variant, wat leidt tot verbeteringen in OS en
progressievrije overleving (PFS). Voor de meerderheid van de patiënten is het
voordeel van PARP-i echter minder duidelijk. Patiënten worden geselecteerd voor
behandeling met PARP-i op basis van ziektekenmerken en respons op chemotherapie
op basis van platina. Een betrouwbare voorspellende test voor klinisch gebruik
ontbreekt echter nog. Dit leidt ertoe dat een deel van de patiënten wordt
blootgesteld aan een zeer kostbare behandeling met bijwerkingen zonder klinisch
voordeel. Op basis van tumorbiologie hebben alleen patiënten met een homologe
recombinatie deficiënte (HRD) tumor baat bij PARP-i. Vanaf 1 januari 2024 komen
alleen patiënten met een positieve HRD-test in aanmerking voor PARP-i. Het is
echter niet duidelijk welke test het beste HRD kan voorspellen en welke
biomarkertest de beste respons op PARP-i voorspelt. Voorlopige gegevens over de
analyse van HRD bij borstkanker toonden ongeveer 30% discordantie tussen drie
HRD-tests. Directe vergelijking van HRD-tests in klinische studies zal daarom
nodig zijn om de optimale voorspellende test voor klinische besluitvorming te
evalueren.
In de SOPI-studie zullen we drie bestaande tests voor het identificeren van
HRD-tumoren in EOC-patiënten evalueren en de test identificeren die de
gevoeligheid voor PARP-i het beste voorspelt. De maatschappelijke impact van
dit project is aanzienlijk, aangezien een betrouwbare HRD-test die patiënten
kan identificeren die waarschijnlijk baat zullen hebben bij PARP-i, de kosten
van de gezondheidszorg zal verlagen, patiënten zal beschermen tegen
bijwerkingen en tijd zal besparen voor patiënten en zorgverleners.

Het hoofddoel van de SOPI-studie is het selecteren van de HRD-test die de
langste PFS op PARP-i bij niet-BRCA1/2 EOC-patiënten het beste voorspelt, om
patiënten die baat zullen hebben bij een PARP-i adequaat te kunnen selecteren.
Secundaire doelstellingen zijn: evaluatie van de 1- en 3-jaars PFS voor de
niet-BRCA1/2-mutant HRD-groep en de HRP-groep, gedefinieerd volgens elke
HRD-test, de algehele overleving, de beste teststrategie die gecorreleerd is
met de langste PFS bij patiënten met gevorderd niet-BRCA1/2 EOC die worden
behandeld met onderhoudstherapie PARP-i, kwaliteit van leven (QoL) van
patiënten (met HRD-tumoren) met PARP-i en kosteneffectiviteit voor de drie
HRD-tests.
Verkennende doelstellingen zijn: onze tests vergelijken met de Oncomine
Comprehensive Assay plus HRD-tests uitgevoerd in Leiden, de HRD IHKV
tumor-first test uitgevoerd in Nijmegen en de WGS-test uitgevoerd door de
Hartwig Medical Foundation en het vergelijken van QoL van patiënten (met
HRD-tumoren) die PARP-i gebruiken met een groep patiënten uit de
PlaComOv-studie die geen PARP-i gebruikten.

Dit is een observationele multicenterstudie bij EOC-patiënten in een gevorderd
stadium die standaardbehandeling krijgen met cytoreductieve chirurgie (CRS) en
op platina gebaseerde chemotherapie. Behandeling met PARP-i zal ook worden
gegeven in een geselecteerde groep patiënten als standaardbehandeling indien
van toepassing volgens de standaard Europese en nationale richtlijnen. Over het
algemeen omvat dit patiënten met een FIGO-stadium III-IV hooggradig serum/
endometrioïde EOC met respons op chemotherapie op basis van platina en een
BRCA1/2 pathogene variant en/of een positieve HRD-test. Bij de niet-BRCA1/2
patiënten zullen we de uitkomst van drie HRD-testen vergelijken en bepalen
welke test het beste correleert met PFS. QoL zal gedurende het onderzoek worden
bestudeerd op vooraf gedefinieerde tijdstippen.

Tijdens de reguliere procedures worden weefsel- en bloedmonsters verzameld,
zodat de patiënt zo min mogelijk wordt belast. Patiënten krijgen
gestandaardiseerde QoL-vragenlijsten vóór de operatie, 4-6 weken na de
operatie, aan het einde van de primaire behandeling/ vóór de start van PARP-i,
na 6 maanden en vervolgens jaarlijks na de operatie, tot maximaal 10 jaar na de
operatie. Het invullen van de QoL-vragenlijst duurt ongeveer 15 minuten per
keer. Er zijn geen extra ziekenhuisbezoeken gepland voor studieprocedures in
het SOPI-onderzoek.