Evaluatie van de dynamiek van cardiale troponines als vroegtijdige biomarker voor anthracycline-geinduceerde cardiotoxiciteit

Anthracyclines zijn de hoeksteen van de behandeling van borst kanker, maar
kunnen ook irreversibele schade aan hartcellen bewerkstelligen. Hierdoor
ontwikkelt een deel van de patiënten een afname in linker ventrikel functie,
waardoor de ejectie fractie afneemt, een deel van die patiënten kan daarnaast
symptomatisch hartfalen ontwikkelen.
De schadelijke effecten van anthracycline gebruik worden gemonitord met behulp
van cardiale screening in hoog risico patienten (bijv. patienten met
cardiovasculaire aandoeningen in de voor geschiedenis), dit wordt gedaan met
behulp vanLVEF bepalingen voor start van de ehandeling en tijdens en na
behandeling. Dit is een reactieve manier van moniteren omdat de schade reeds is
opgetreden bij het identificeren van een afname in de LVEF.
Cardiale troponines zijn stoffen die vrij worden gezet bij schade aan
hartcellen. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat er een relatie is tussen
troponine toename tijdens anthracycline behandeling en het optreden van
cardiotoxiciteit. Ondanks dat troponine bepalingen worden genoemd in
cardio-oncologie richtlijnen is ee klinische toepasbaarheid van troponines als
vroege biomarker voor cardiotoxiciteit nog beperkt omdat er geen
gestandaardiseerde aanpak is voor het tijdstip waarop troponines moeten worden
gemeten en de interpretatie van uitslag. Deze studie heeft het doel om de
dynamiek (het verloop) van troponines tijdens anthracycline behandeling in
kaart te brengen om hiermee te bepalen welk tijdstip het meest representatief
is voor cardiale schade (o.a. het punt waarop de troponine vrijzetting maximaal
is en met welke sampling strategie de AUC van troponines benaderd kan worden).

Identificeren van de dynamiek van hs-cTnI en hs-TnT afgifte uit hartcellen
tijdens en na anthracycline behandeling (combinatie van doxorubicine en
cyclofosfamide) in borst kanker patienten, met als doel het bepalen van de
optimale sampling strategie, waarbij het doel is het sampling tijdspunt te
vinden waarbij de troponine waarde het meest representateif is voor de totale
cardiale schade die anthracyclines aanbrengen (bijv. het punt van de maximale
concentratie of de punten waarmee de AUC (totale blootstelling) kan worden
benaderd).

Prospectieve observationele (pilot) studie.

De patient heeft geen baat bij deelename aan de studie. De verzamelde data
wordt gebruikt om de dynamiek van troponines in kaart te brengen. Inzicht in
deze dynamiek zal bijdrage aan het gebruik van troponine bepalingen als routine
bepaling voor het managen van anthracycline-geinduceerde cardiotoxiciteit. Het
verloop van de troponines brengt in kaart welke afname tijden en afkap waarden
gebruikt zouden kunnen worden voor toekomstige patienten. Patienten die
geïncludeerd worden in de studie worden behandeld volgens standaard lokaal
protocol met 4 cycli doxorubicine in combinatie met cyclofosfamide, gevolgd
door 12 cycli paclitaxel. In het lokale protocol zijn 11 standaard afname
tijdstippen gepland voor periodieke controle in het kader van de behandeling.
tijdens deze afname momenten zal in het kader van de studie, 1 extra buisje
bloed wordne afgenomen (lithium heparine buis, 4 mL). Er zal geen additionele
venapunctie of een additioneel bezoek aan het ziekenhuis nodig zijn. De
additionele belasting door deelname aan de studie tov het standaard protocol is
daardoor minimaal.