Een klinisch prestatie studie voor het testen van FFPE-weefselmonsters, met behulp van de therascreen® KRAS RGQ PCR-kit, om de KRAS G12C-mutatie te bepalen voor mogelijke deelname in het BO45217 onderzoek.

De wetenschappelijke geldigheid voor het gebruik van de therascreen® KRAS RGQ
PCR Kit is gebaseerd op de rationale voor het gebruik van de KRAS
G12C-biomarker. Longkanker is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van
kankersterfte (Sung et al. 2021). De standaard eerstelijnsbehandeling voor
niet-kleincellige longkanker (inclusief KRAS G12C+) omvat op platina gebaseerde
chemotherapie, immunotherapie of een combinatie van chemotherapie en
immunotherapie. Niet-kleincellige longkanker die is behandeld met standaardzorg
chemotherapie en/of immunotherapie heeft een slechte prognose.

Divarasib (ook bekend als GDC-6036) is een oraal, covalent,
antikankertherapeutisch middel dat selectief KRAS G12C remt, maar niet het
wild-type of andere mutaties van KRAS of andere leden van de RAS-familie. Omdat
niet-kleincellige longkanker een heterogene ziekte is, zullen niet alle
deelnemers gelijk profiteren van de behandeling met KRAS G12C-remmers,
waaronder divarasib.

Weefselmonsters zullen worden geëvalueerd op voorspellende biomarkers in een
poging om die deelnemers met KRAS G12C-positieve tumoren te identificeren die
waarschijnlijk het best zullen reageren op behandeling met KRAS G12C-remmers,
waaronder divarasib. De therascreen® KRAS RGQ PCR Kit zal worden gebruikt om de
geschiktheid voor biomarkers (positieve mutatiestatus KRAS G12C) te bepalen bij
potentiële deelnemers met gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige
longkanker (NSCLC) die geen bestaande KRAS G12C-resultaten hebben.

De doelstelling van het diagnostisch prestatieonderzoek is om de status van
KRAS G12C te bepalen in weefsels van NSCLC-tumoren die zijn verzameld van
potentiële onderzoeksonderwerpen, om hun biomarker-eligibiliteit voor studie
BO45217 vast te stellen. Momenteel is er geen plan om de therascreen® KRAS RGQ
PCR Kit verder te ontwikkelen als een begeleidende diagnostische test op basis
van de resultaten van studie BO45217. Als zodanig zijn er geen aparte,
onafhankelijke eindpunten gespecificeerd om de gebruik van de test in het
diagnostisch prestatieonderzoek te evalueren, los van de doelstellingen van het
BO45217-onderzoek naar de klinische veiligheid en werkzaamheid van de
biomarker-geselecteerde behandelingen.

De klinische prestatieonderzoek (CPS) ondersteunt klinische studie BO45217 door
de procedures te beschrijven voor het testen van patiëntentumormonsters die
verzameld zijn als onderdeel van studie BO45217 om de geschiktheid voor de KRAS
G12C-biomarker te bepalen. De therascreen® KRAS RGQ PCR Kit zal worden gebruikt
om de biomarker geschiktheid (positieve KRAS G12C-mutatiestatus) te bepalen bij
potentiële deelnemers met gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige
longkanker (NSCLC) die geen bestaande KRAS G12C-resultaten hebben.

In dit onderzoek zullen archief- of verse NSCLC-tumorweefselmonsters van alle
potentiële deelnemers worden ingediend bij een centraal laboratorium.
Tumormonsters van potentieel geschikte patiënten zonder bestaand resultaat
zullen prospectief worden getest op de KRAS G12C-mutatie op de centrale
testlocaties, met behulp van de therascreen® KRAS RGQ PCR-kit. Geschikte
deelnemers zullen 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel divarasib (experimentele
arm) of een lokaal goedgekeurde KRAS G12C-remmer (sotorasib of adagrasib)
(controlearm) te ontvangen.

Dit prestatieonderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met Artikel 58 van
de In Vitro Diagnostics Regulation.

Interventie in de BO4217 studie - Divarasib - Sotorasib - Adagrasib

Zie paragraaf 4. Risico's en voordelen van onderzoek naar apparaat- en
klinische prestaties in de CPSP (pagina 23)