Klinisch protocol van het prestatie-onderzoek voor gebruik van VENTANA
PD-L1(SP263) CDx-assay in het [redacted]

RD006691 studie is een multicenter interventioneel klinisch prestatieonderzoek
met een In-vitro Diagnostic Device (IVD), meer specifiek een Companion
Diagnostic Device (CDx), waarbij niet alleen gebruik wordt gemaakt van
restmonsters. Het IVD zal worden gebruikt ter ondersteuning van de screening
van patiënten voor een farmaceutische klinische studie die parallel loopt en
wordt gesponsord door farmaceutische partner [redacted]. Het prestatieonderzoek
valt onder IVDR artikel 58(2) zin 1 en valt daarom onder dezelfde vereisten als
IVDR artikel 58(1a,b). Voor dit prestatieonderzoek worden verse biopsiemonsters
gebruikt.

Het IVD "VENTANA PD-L1 (SP263) CDx Assay" (klasse C IVD) is een kwalitatieve
immunohistochemische assay die de expressieniveaus bepaalt van het eiwit
programmed death ligand 1 (PD-L1); het is geïndiceerd als hulpmiddel bij het
identificeren van patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die baat
kunnen hebben bij behandeling met PD-L1 gerichte therapie in combinatieregimes
([redacted]), in het kader van de hierboven genoemde farmaceutische studie. Het
IVD draagt het CE-merkteken.

Tumorstalen van ongeveer [redacted] patiënten die in het kader van de
farmaceutische studie worden gescreend, zullen worden gekleurd met "VENTANA
PD-L1 (SP263) CDx Assay" op diagnostische (Dx) testlocaties. De gekleurde
objectglaasjes van elk staal zullen worden geïnterpreteerd door een
gekwalificeerde patholoog die een PD-L1 IHC expressieniveau zal toekennen bij
de [redacted] tumorcellen (TC) en [redacted] TC cutoffs. De
werkzaamheidsresultaten van het farmaceutische onderzoek zullen worden gebruikt
om de klinische prestaties van de "VENTANA PD-L1 (SP263) CDx Assay" te
evalueren als een CDx-apparaat voor het identificeren van patiënten met lokaal
gevorderd, niet-resectabel of metastatisch NSCLC die baat kunnen hebben bij
eerstelijnsbehandeling met [redacted].

Het doel van dit onderzoek is om de klinische prestatie van de VENTANA PD-L1
(SP263) CDx-assay vast te stellen, als begeleidende diagnostiek
(CDx) voor de identificatie van patiënten met NSCLC die baat kunnen hebben bij
behandeling met [redacted].
Dit klinisch prestatie onderzoek protocol wordt uitgevoerd ter ondersteuning
van het [redacted] onderzoek. In het prestatieonderzoek zal de PD-L1
expressiewaarde worden bepaald van de tumorstalen die zijn ingediend voor
screening en een uiteindelijke potentiële deelname aan het [redacted]
onderzoek. Het PD-L1-expressieniveau wordt gebruikt voor de selectie en
stratificatie van patiënten en de analyse van onderzoekseindpunten in het
[redacted]-onderzoek. Werkzaamheidsresultaten van het [redacted]-onderzoek
kunnen dienen als de basis voor het vaststellen van de klinische prestatie van
de VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay.

De huidige stand van de techniek op het gebied van de geneeskunde en/of
diagnose voor patiënten met NSCLC omvat IHC-tests voor PD-L1-expressie voor het
bepalen van de gepaste behandeling. Verschillende PD-(L)1-remmers zijn
momenteel goedgekeurd door de Amerikaanse Voedsel- en Geneesmiddelenautoriteit
(FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) bij eerstelijnspatiënten met
PD-L1 hoge (tumor proportiescore tumorclassificatie [redacted] die negatief
zijn voor bruikbare moleculaire biomarkers. Ondanks de voordelen van
PD-(L)1-remmers, reageert meer dan de helft van de patiënten met NSCLC niet op
eerstelijns anti-PD-(L)1-behandeling en de meeste deelnemers die wel reageren
vertonen over het algemeen binnen een jaar progressie. Het onderzoeken van
behandelmodaliteiten die combinaties van middelen bevatten die gericht zijn op
verschillende routes in combinatie, waaronder t-cel immunoreceptor met
immunoglobuline en immunoreceptor tyrosine-gebaseerd remmingsmotief (TIGIT),
binnen de immuuncascade, heeft het potentieel om een bijkomend voordeel te
bieden naast dat van alleen PD-1-remming. (Vooreen gedetailleerde bespreking
van de huidige zorgstandaard voor NSCLC-patiënten en PD-L1/PD-1-remmende
antilichamen, zie§ 2.2 in het protocol van het [redacted]-onderzoek.) Als
onderdeel van een co-ontwikkelingsparadigma, dat bestaat uit zowel een
experimentele behandeling als een experimenteel in vitro diagnostisch
(IVD)-hulpmiddel, is RTD, als fabrikant van het IVD-hulpmiddel en opdrachtgever
van het klinische prestatie-onderzoek voor het IVD-hulpmiddel, verantwoordelijk
voor bepaalde aspecten van het gebruik van het
experimentele IVD-hulpmiddel binnen het [redacted]-onderzoek. Als zodanig
ondersteunt dit Dx-protocol het [redacted]-
onderzoek, door de procedures te beschrijven inzake hoe patiëntenstalen die
worden afgenomen als onderdeel van het [redacted]-
onderzoek op de Dx-testlocaties moeten worden getest met de experimentele
VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay.

De experimentele VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay wordt gebruikt om het PD-L1
IHC-expressieniveau te bepalen van NSCLC-tumorstalen die werden verzameld van
patiënten die worden gescreend voor inclusie in het [redacted]-onderzoek. Het
is te verwachten dat tumorstalen van ongeveer [redacted] patiënten die worden
gescreend voor opname in het [redacted]-onderzoek worden gekleurd met VENTANA
PD-L1 (SP263) CDx-assay op Dx-testlocaties. Gekleurde objectglaasjes worden per
staal geïnterpreteerd door
een bevoegd patholoog die een PD-L1 IHC-expressieniveau zal toekennen op
grenswaarden van [redacted]-grenswaarden. Per staal worden glaasjes gekleurd en
beoordeeld met de VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay op de Dx-testlocatie(s), in
ongeveer de volgorde waarin ze zijn ontvangen.

Deelnemers moeten een PD-L1-expressieniveau van [redacted] hebben om in
aanmerking te komen voor het [redacted]-onderzoek. Het PD-L1-expressieniveau op
de grenswaarde van [redacted] is één van de stratificatiefactoren voor
randomisatie naar de behandelingsgroepen. Primaire eindpunten zijn
progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) bij deelnemers met
[redacted].

Werkzaamheidsresultaten uit het [redacted]-onderzoek worden gebruikt voor het
beoordelen van de klinische prestaties van de VENTANA PD-L1 (SP263) CDx-assay
als een CDx-hulpmiddel om patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of
gemetastaseerde NSCLC te identificeren die baat kunnen hebben bij
eerstelijnsbehandeling met [redacted].

Longbiopten zullen worden verkregen in het kader van de farmaceutische studie.

Het nemen van weefselbiopsiestalen wordt beschouwd als onderdeel van de
standaard klinische praktijk om de meest geschikte therapeutische optie voor
NSCLC-patiënten te bepalen. De mogelijke complicaties van een longbiopsie zijn
bloedverlies of bloedstolsels, pijn of ongemak, infectie, longontsteking,
klaplong en bloeding uit de long. Daarnaast kunnen er risico's zijn tijdens de
biopsie zoals duizeligheid, plaatselijke milde pijn, druk of pijn van de naald,
pijn of gevoeligheid op de biopsieplaats, zwelling of roodheid en
littekenvorming op de biopsieplaats. In zeldzame gevallen kunt u een infectie
oplopen. Andere onvoorziene risico's kunnen optreden.

Er bestaat ook een risico op een vals positief of vals negatief testresultaat.
In het geval van een vals-negatief resultaat kan het zijn dat de patiënt niet
de mogelijkheid heeft om een potentieel voordeel van de onderzoekstherapie te
ontvangen, maar dat hij een alternatieve behandeling met zijn arts bespreekt.
Daarnaast kan een vals positief resultaat van de test (d.w.z. onjuiste
toewijzing van een PD-L1 expressieniveau [redacted]) leiden tot inschrijving
van een patiënt die anders zou zijn uitgesloten. In dat geval kan de patiënt
worden blootgesteld aan mogelijke negatieve bijwerkingen van de behandeling die
in het kader van de studie wordt ontvangen.


Er zijn ook risico's verbonden aan de privacy van patiëntgegevens (mogelijke
schending van de vertrouwelijkheid van de patiënt).