Hoofddoelstelling: -Het onderzoeken van de associatie tussen systemische vasculaire albuminelek en albuminurie bij patiënten met diabetes. Secundaire doelstellingen: -Onderzoeken of systemische vasculaire albuminelek en/of albuminurie geassocieerd…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. De 99mTC gekoppelde humaan serum albumine (99mTC-HSA ) klaring en urine
albumine kreatinine ratio (uACR) als marker voor systemische vasculaire
albuminelek en albuminurie.. Dit wordt berekend via de transcapillaire
ontsnappingssnelheid van 99mTC gekoppelde humaan serum albumine (TERalb).
TERalb wordt gemeten aan de hand van de fractionele verdwijningssnelheid van
99mTC-HSA uit het totale intravasculaire compartiment in 1 uur na intraveneuze
injectie. Albuminurie wordt gedefinieerd als de hoeveelheid albumine die in de
urine wordt aangetroffen en wordt berekend via de uACR.
Secundaire uitkomstmaten
2. Arteriële [18F]-FDG-opname als marker voor arteriële ontsteking.
Arteriële ontsteking wordt gekwantificeerd als de FDG-opname maximale
gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax). SUVmax wordt gecorrigeerd voor het
prescan-glucosegehalte. Een target-to-background ratio (TBR) wordt berekend
door de SUVmax van de slagaders te delen door het SUVgemiddelde van de cavale
aders. TBR's worden berekend voor vier afzonderlijke segmenten (halsslagaders,
stijgende aorta en aortaboog, dalende en abdominale aorta, en iliacale en
dijbeenslagaders) en gemiddeld voor de totale aortaboom (gemiddelde TBR).
3. Diktemeting van de glycocalyx als marker voor systemische vasculaire schade.
De perfused boundary region(PBR), een marker van de barrièrefunctie van de
glycocalyx, zal niet-invasief worden gemeten in sublinguale microbloedvaatjes
met een diameter van 5-25 µm met behulp van een Sidestream Dark Field-camera
(GlycoCheck BV, Maastricht, Nederland). Verhoogde PBR duidt op verminderde
dikte van de glycocalyx.
4. De hoeveelheid van het enzym heparanase, biomarkers heperan sulfaat (HS) en
metalloprotease (MMP) 2 en 9 als marker voor glycocalyxschade.
De hoeveelheid heparanase zal worden gemeten via de humaan heparanase
ELISA-kit. Plasma wordt hiervoor gebruikt en wordt genoteerd als pg/ml. HS
wordt gemeten via de humaan heparansulfaat (HS) ELISA-kit en wordt genoteerd
als pg/ml. De hoeveelheid actief MMP 2 en 9 in de urine wordt gemeten door een
urine-activiteits assay en wordt genoteerd als mg/mmol creatinine. HS, MMP 2 en
9 worden gemeten in een eenmalige ochtendurine meting.
5. Brachiale arteriële bloeddruk, centrale arteriële bloeddruk en
carotis-femorale pulsgolfsnelheid (PWV) zullen worden gemeten als marker voor
arteriële stijfheid. De PWV wordt berekend door de afgelegde afstand te delen
door de transittijd (PWV = afstand [meters]/transittijd [seconden]).
6. Nagelplooicapillaroscopie zal worden uitgevoerd als een methode om de
microcirculatie van een patiënt te onderzoeken en pathologische veranderingen
te beoordelen.
Nailfold capillaire beelden worden verzameld met de Dino-lite CapillaryScope
200 PRO (MEDL4N Pro), maximale vergroting 200x, meetsoftware Dinocapture 2.0.
Het capillaroscopische beeld van de wijsvingers van beide handen zullen worden
bestudeerd. Bovendien beoordeelt de arts tijdens een capillaroscopische
beoordeling een aantal verschillende morfologische en functionele veranderingen
in de haarvaten. Deze omvatten capillaire zichtbaarheid, morfologie, diameter,
lengte, distributie, dichtheid, microbloedingen en bloedstroom.
Achtergrond van het onderzoek
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) gaat gepaard met een sterke toename van het
cardiovasculaire risico, als gevolg van versnelde vasculaire veroudering. Dit
proces wordt gekenmerkt door systemische laaggradige vasculaire ontsteking,
remodeling, verkalking en verhoogde vasculaire stijfheid. Hoewel de associatie
tussen T2DM en systemische vasculaire ontsteking goed is vastgesteld, is het
onderliggende pathofysiologische mechanisme nog niet volledig begrepen.
Albuminurie is de eerste klinische indicatie van diabetische nefropathie en
gaat gepaard met een verhoogd risico op nierfalen en hart- en vaatziekten,
evenals laaggradige ontsteking. De endotheliale glycocalyx, een gelachtige
structuur die het endotheel in alle vasculaire bedden bedekt, is de eerste
barrière tegen albumine-lekkage. Schade van de glycocalyx in de nier is
geassocieerd met verhoogde albuminurie. Als een systemische factor in alle
vasculaire bedden kan dit mogelijk gepaard gaan met systemische vasculaire
albumine-lekkage. Bovendien is aangetoond dat verhoogde glomerulaire
albumine-lekkage leidt tot verhoogde tubulaire blootstelling aan albumine, wat
een pro-inflammatoire omgeving veroorzaakt, tubulo-interstitiële schade
veroorzaakt en de nierfunctie aantast. Het meten van systemische vasculaire
albumine-lekkage kan daarom een potentiële marker zijn van vroege ziekte en kan
causaal geassocieerd worden met systemische vasculaire ontsteking bij
chronische ziekten die zijn gekoppeld aan systemische vasculaire betrokkenheid.
Dit onderzoek zal nieuwe inzichten bieden in de rol van albumine-lekkage als
pathofysiologische schakel tussen T2DM en systemische vasculaire ontsteking.
Uiteindelijk hopen we albuminurie en systemische albumine-lekkage te
introduceren als nieuwe potentiële doelwitten voor vroege diagnose, monitoring
en mogelijk meer gepersonaliseerde behandeling van hart- en vaatziekten.
Doel van het onderzoek
Hoofddoelstelling:
-Het onderzoeken van de associatie tussen systemische vasculaire albuminelek en
albuminurie bij patiënten met diabetes.
Secundaire doelstellingen:
-Onderzoeken of systemische vasculaire albuminelek en/of albuminurie
geassocieerd is met systemische vasculaire inflammatie.
-Onderzoeken of systemische vasculaire albuminelek en/of albuminurie
geassocieerd is met schade aan de glycocalyx.
Onderzoeksopzet
Een monocentrisch, cross-sectioneel en observationele studie.
Inschatting van belasting en risico
Er wordt geprobeerd om patiënten in twee dagen het centrum te laten bezoeken
voor de beoordeling van alle studie parameters. Deelname aan de studie gaat
gepaard met slechts geringe risico's. De bloedmonsters worden afgenomen door
middel van venapunctie. Zeer zelden treedt er hierbij een bloeding op die
gehecht moet worden of ontstaat er een klein hematoom na injectie met de
[18F]-FDG PET-tracer of de 99mTC-HSA.
Het gebruik van positron-emitterende isotopen in de [18F]-FDG-PET/CT-scan om de
systemische vaatinflammatie te meten, gaat gepaard met een blootstelling aan
ioniserende straling. Vanwege de mogelijke gevaren van blootstelling aan
straling zijn richtlijnen voor de blootstelling van vrijwilligers vastgelegd in
*Besluit stralingsbescherming, artikel 60, staatblad 2001, 397* conform de
richtlijnen van de International Commission on Radiological Protection (ICRP).
De effectieve dosisequivalent van [18F]-FDG-PET-scan is 0.019 mSv/MBq voor een
gemiddelde man. Met een activiteit van 2 MBq/kg en een standaard gewicht van
73.7 kg, geeft een FDG-PET scan een dosis van 2.8 mSv. De totale
stralingsbelasting wordt dus 3.8 mSv inclusief de dempingscorrectie voor lage
dosis CT (1 mSv). De dosisequivalent van 99mTC-HSA is 0.0062 mSv/MBq, dat
gelijk staat aan een stralingsdosis van 2.7 mSv voor een injectie van 350 MBq.
De totale stralingsbelasting wordt dus ±6,5 mSv. Volgens de ICRP62 is de totale
stralingsdosis in categorie 2b. Mogelijke afwijkingen die bij deze onderzoeken
worden gevonden, worden gecommuniceerd met de patiënt en zijn/haar behandelend
arts. De stralingsdosis wordt berekend door de lokale klinisch fysicus dr. A.
Willemsen.
Voordelen: Hoewel deelnemers geen direct voordeel hebben, kan dit onderzoek
leiden tot het in een vroeg stadium ontdekken van hart- en vaatziekten en tot
een uitgebreide evaluatie van hun ziektetoestand, wat mogelijk een eerdere
behandeling en een betere prognose mogelijk maakt. Ook zullen toevallige
bevindingen worden gerapporteerd, die gunstig kunnen zijn voor de patiënten om
een snelle behandeling mogelijk te maken. We zijn ons echter bewust van lead
time bias. Vroegtijdige signalering van hart- en vaatziekten is niet altijd een
voordeel als behandelingsopties niet (meer) beschikbaar zijn.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen en vrouwen, leeftijd >= 18 jaar.
• Geschreven toestemmingsverklaring.
• eGFR boven 60 ml/min/1,73m2.
• Gebruikt renine-angiotensine systeem (RAS) remmers.
• Voldoet aan de ADA criteria voor diabetes.
o Nuchtere plasma glucose >= 7.0 mmol/l.
o Willekeurige plasma glucose >= 11.1 mmol/l.
o HbA1C >= 6,5%.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Patiënten die mentaal onbekwaam zijn en de toestemmingsverklaring niet kunnen
of niet willen tekenen.
• Vrouwen die op dit moment zwanger zijn, zwanger willen worden, borstvoeding
geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en niet de juiste contraceptieve
maatregelen nemen. Dit zal tijdens het intakegesprek worden besproken.
• Andere oorzaken van macroalbuminurie dan nefropathie.
• Patiënten met een systemische auto-immuunziekte of vasculitis hebben
• Patiënten die immunosuppressiva of ontstekingsremmende middelen gebruiken die
de studie resultaten kunnen beïnvloeden.
• Recente (< 3 maanden) acute ziekte zoals een cardiovasculaire gebeurtenis of
infectie waarvoor opname in het ziekenhuis nodig was.
• Recente (< 3 maanden) chirurgische ingreep, met uitzondering van ingrepen
onder lokale verdoving.
• Actieve kwaadaardige aandoening, met uitzondering van huidkankers:
basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom.
• Ontstekingen van onbekende oorsprong of sepsis.
• Patiënten die claustrofobie hebben.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL83989.042.24 |