LUNAR-2: Gerandomiseerd, open-label kernonderzoek naar tumorbehandelingsvelden (Tumor Treating Fields, TTFields, 150 kHz) in combinatie met pembrolizumab en op platina gebaseerde chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

1. .a >=22 jaar in de VS b. >=18 jaar buiten de VS.
2. Histologische of cytologische diagnose van stadium 4 (volgens versie 8 van
de criteria van de American Joint Committee on Cancer [AJCC])
niet-plaveiselcel- of plaveiselcel-NSCLC.
3. Evalueerbare (meetbare of niet-meetbare) ziekte in de thorax volgens RECIST
v1.1.
4. Geen eerdere systemische behandeling hebben gekregen voor hun
gemetastaseerde NSCLC. Patiënten die adjuvante, neoadjuvante chemotherapie of
chemoradiotherapie hebben gekregen met curatieve intentie voor
niet-gemetastaseerde ziekte, komen in aanmerking als de therapie ten minste 12
maanden vóór de ontwikkeling van de gemetastaseerde ziekte is voltooid.
5. Tumorweefsel hebben aangeleverd van locaties die vóór de biopsie niet zijn
bestraald; formaline-gefixeerde monsters nadat bij de proefpersoon de diagnose
metastatische ziekte is gesteld, zullen de voorkeur hebben voor het bepalen van
de PD-L1-status, die lokaal wordt beoordeeld voorafgaand aan randomisatie.
6. ECOG-prestatiestatus (PS) van 0-1.
7. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende
laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen vóór randomisatie:
o ANC >= 1,5 x 109/l (1500/µl) zonder ondersteuning van
granulocytkoloniestimulerende factoren
o Aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/l (75.000/µl) zonder transfusie
o Hemoglobine >= 90 g/l (9 g/dl)
Om aan dit criterium te voldoen, kunnen proefpersonen een transfusie krijgen.
o AST, ALT <=2,5 x ULN (<=5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen)
o Serumbilirubine <= 1,5x ULN
o Serumcreatinine <= 1,5 x ULN
Voor proefpersonen die geen therapeutische antistolling krijgen: INR of aPTT <=
1,5 x ULN (tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang INR of aPTT
binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van
antistollingsmiddelen ligt).
8. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet
zwanger is, geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden
van toepassing is:
A. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP)
B. Een WOCBP die ermee instemt om twee adequate barrièremethoden of een
barrièremethode plus een hormonale methode te gebruiken tijdens de
behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis
onderzoekstherapie. Dergelijke anticonceptiemethoden, of echte onthouding van
heteroseksuele activiteiten, wanneer dit in overeenstemming is met de
geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de persoon, zijn vereist
(periodieke onthouding, bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale,
post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn niet acceptabel.
anticonceptiemethoden).
9. Als de mannelijke proefpersoon een vrouwelijke partner(s) heeft die zwanger
kan/kunnen worden, moet hij akkoord gaan met het gebruik van een effectieve
anticonceptiemethode op basis van de aanbeveling van de onderzoeker of een
gynaecoloog, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en
met 120 dagen na de behandeling. laatste dosis onderzoekstherapie. Mannen met
zwangere partners moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom; Er is
geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.
Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en
anticonceptiemethode is die de voorkeur heeft voor de patiënt.
10. Alle proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming
ondertekenen.
11. Kan het NovoTTF-200T-systeem zelfstandig of met hulp van een zorgverlener
bedienen.

1. Gemengde histologie van kleine cellen en NSCLC.
2. EGFR-sensibiliserende mutatie en/of ALK-translocatie, en/of ROS1- en/of
RET-targetbare genherschikking, en/of METex14-skipping-mutatie, en/of
NTRK1/2-genfusiegerichte therapie is geïndiceerd of gepland voor andere
gerichte therapie, waarbij Dergelijke tests en therapieën zijn lokaal
goedgekeurd en beschikbaar. Brondocumentatie van de toepasselijke
drivermutaties moet op de locatie beschikbaar zijn. Opmerking: Voor
geïncludeerde proefpersonen waarvan bekend is dat ze een tumor hebben met
overwegend plaveiselcelhistologie, zullen moleculaire testen op EGFR-mutatie,
ALK-translocatie en ROS1- en/of RET-genherschikkingen, en/of
METex14-skipping-mutatie en/of NTRK1/2-genfusie mogelijk zijn. Dit is niet
nodig omdat dit geen standaardzorg is en geen deel uitmaakt van de huidige
diagnostische richtlijnen.
3. Heeft systemische therapie gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
4. Een grote operatie ondergaan <3 weken vóór randomisatie
5. Radiotherapie van de long ontvangen die > 30 Gy is binnen 6 maanden na
randomisatie.
6. Heeft binnen 2 weken na randomisatie eerder radiotherapie ondergaan. De
proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten,
geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
Een wash-out van 1 week is toegestaan **voor palliatieve bestraling (<=2 weken
radiotherapie) bij niet-CZS-aandoeningen.
7. Verwacht wordt dat tijdens de studie een andere vorm van antineoplastische
therapie nodig zal zijn.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de
afgelopen drie jaar een actieve behandeling vereist heeft.
Opmerking: Personen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom
van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in
situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten.
9. Heeft onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale
zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder
behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat zij vóór de
randomisatie zijn behandeld, klinisch stabiel zijn en geen behandeling met
steroïden nodig hebben gedurende ten minste 3 dagen vóór de randomisatie.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een
systemische behandeling nodig is (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv.
thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden
voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van
systemische behandeling beschouwd.
11. De diagnose immunodeficiëntie heeft of een chronische systemische
behandeling met steroïden krijgt (in een dosering van meer dan 10 mg
prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve
therapie binnen 7 dagen vóór randomisatie. Personen met astma die
intermitterend gebruik van luchtwegverwijders, inhalatiesteroïden of lokale
steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden
uitgesloten.
12. Eerdere behandeling gehad met een ander anti-PD-1-, PD-L1- of PD-L2-middel
of een antilichaam of een klein molecuul dat zich richt op andere
immuunregulerende receptoren of mechanismen in de 12 maanden voorafgaand aan de
randomisatie. Voorbeelden van dergelijke antilichamen omvatten (maar zijn niet
beperkt tot) antilichamen tegen IDO, PD-L1, IL-2R, GITR.
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel of
-apparaat gedurende de 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
Let op: Deelnemers die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan,
mogen deelnemen zolang dit 4 weken na de laatste dosis van het vorige
onderzoeksmiddel is.
14. Gelijktijdige behandeling met andere experimentele behandelingen voor NSCLC
tijdens de studie.
15. Significante comorbiditeit waarvan wordt verwacht dat deze de prognose van
de proefpersoon of het vermogen om de onderzoekstherapie te ontvangen zal
beïnvloeden:
a) Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, tenzij de ziekte goed
onder controle is.
Significante hartziekte omvat tweede-/derdegraads hartblok; significante
ischemische hartziekte; slecht gecontroleerde hypertensie; congestief hartfalen
van de New York Heart Association (NYHA) klasse II of erger (lichte beperking
van fysieke activiteit; comfortabel in rust, maar gewone activiteit resulteert
in vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid).
b) Voorgeschiedenis van aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist.
Proefpersonen met atriale fibrillatie of flutter onder controle door medicatie
zijn niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
c) Elke ernstige onderliggende medische aandoening (inclusief actieve infectie)
die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen zou belemmeren.
d) Voorgeschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de
proefpersoon zou kunnen aantasten om de vereisten van het onderzoek te
begrijpen of eraan te voldoen, of om toestemming te geven.
e) Bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het
risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van
onderzoeksgeneesmiddelen zou vergroten of de interpretatie van
veiligheidsresultaten zou verstoren.
16. Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator of andere elektrische medische
apparaten in de romp.
17. Bekende allergieën of overgevoeligheid voor medische lijmen, hydrogel.
18. Heeft een bekende gevoeligheid voor enig onderdeel van de geplande
systemische therapieën (pembrolizumab, cisplatine/carboplatine,
pemetrexed/paclitaxel/nab-paclitaxel).
19. Zwanger of borstvoeding (alle proefpersonen die zwanger kunnen worden,
moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken op basis van de
aanbeveling van de onderzoeker of een gynaecoloog tot 120 dagen na de laatste
dosis pembrolizumab en tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie).
20. Op grond van een administratief of gerechtelijk bevel tot een instelling
toegelaten.
21. Elke medische contra-indicatie voor behandeling met op platina gebaseerde
doublet-chemotherapie of pembrolizumab, zoals vermeld op de lokale
etikettering.