De studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van de Freesolve-scaffold bij de-novo kransslagaderlaesies te beoordelen in vergelijking met het Xience stentsysteem tijdens standaard gebruik. Dit in het kader van de MDR en de wettelijke…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Target Lesion Failure (TLF) na 12 maanden.
TLF is een samenstelling (composite) van Cardiale dood, Target Vessel Q-wave of
non-Q wave MI, en klinisch gedreven Target Lesion Revascularization (TLR).
zie ook CIP paragraaf 7.7
Secundaire uitkomstmaten
Veiligheid: Cardiaal overlijden na 1-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en 60-maanden;
target vessel MI (TV-MI) na 1-, 6-, 12-, 24-, 36, 48- en 60-maanden;
definitieve / mogelijke scaffold trombose na 1-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en
60-maanden.
Effectiviteit: klinisch gedreven target lesion revascularisatie (TLR) na 1-,
6-, 12-, 24-, 36-, 48- en 60-maanden; succes van de procedure.
* Een gepowerde secundaire eindpunt analyse in de diabetische populatie.
* Een gepowerde secundaire eindpunt analyse van cumulatieve TLF 1-5 jaar
post-procedure.
* Target lesion failure (TLF)* na 1-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en 60-maanden.
* Target vessel failure (TVF)** na 1-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en 60-maanden.
* Cardiale dood na 1-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en 60-maanden.
* Cardiovasculaire dood na 1-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en 60-maanden.
* All-cause mortaliteit na 1-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en 60-maanden.
* Target vessel MI peri-procedure en non-periprocedure na 1-, 6-, 12-, 24-,
36-, 48- en 60-maanden.
* Elke MI (inclusief non-target vessel na 1-, 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en
60-maanden.
* Klinisch onderbouwde target lesion revascularisatie (TLR) na 1-, 6-, 12-,
24-, 36-, 48- en 60-maanden.
* Klinisch onderbouwde Target vessel revascularisatie (TVR) na 1-, 6-, 12-,
24-, 36-, 48- en 60-maanden.
* Definitieve / mogelijke scaffold trombose na 6-, 12-, 24-, 36-, 48- en
60-maanden (volgens ARC-2 definitie).
* Succes van de procedure: gedefinieerd als het behalen van de uiteindelijke
stenosediameter <30% van de target lesie op basis van Quantitative Coronary
Angiography (OCT) of visuele beoordeling, zonder het optreden van cardiale
dood, Q-wave of non-Q wave MI , of een herhaalde revascularisatie van de target
laesie tijdens opname in het ziekenhuis.
* Succes van stent behandeling: gedefinieerd als uiteindelijke restdiameter van
de stenose <30% op basis van OCT of visuele beoordeling door gebruik van de
toegewezen stent:
- succesvolle aflevering van de stent in het vat van de target laesie en,
- correcte plaatsing van de stent en,
- succesvolle verwijdering van het plaatsings-systeem.
* TLF: samenstelling van cardiale dood, Target vessel Q-wave of non-Q-wave MI
en klinische gedreven Target lesion revascularisation (TLR).
** TVF: samenstelling van cardiale dood, Target vessel Q-wave of non-Q-wave MI
en klinische gedreven Target vessel revascularisation (TVR).
zie also CIP paragraaf 7.8
Achtergrond van het onderzoek
Standaardbehandeling van een vernauwing in de kransslagaders met geneesmiddel
afgevende stents (DES:Drug Eluting Stents) levert goede klinische resultaten op
met een lage target lesion failure (TLF) en stenttrombose. Desalniettemin
brengt het gebruik van een DES enkele beperkingen met zich mee, voornamelijk
vanwege de permanente aanwezigheid van vreemd materiaal (metaal) in de
vaatwand. In het bijzonder is er een langdurig risico op stentfalen, trombose,
chronische ontsteking door het metaal- of de polymeercomponenten en
neoatherosclerose. Bovendien kan de metalen kooi de geometrie van het bloedvat
aantasten, de toegang en de in- en uitstroom in de zijtakken aantasten en kan
het de normale vasomotorische functie remmen, wat de compenserende positieve
remodellering kan belemmeren en het gebruik van beeldvorming en toekomstige
behandelingsopties beperken. Bioresorbeerbare scaffolds (BRS) werden ontwikkeld
om deze problemen op te lossen, waardoor vatherstel mogelijk wordt en risico's
op lange termijn worden verminderd. BRS zijn bedoeld om een tijdelijke
medicijnafgevende scaffold aan te bieden, die het vat na implantatie
ondersteunt, acute terugslag en negatieve remodellering beperkt, en een
natuurlijke biologische reconstructie van de arteriële wand en herstel van de
vasculaire functie mogelijk maakt zodra de scaffold is geresorbeerd.
Het vermogen van scaffolds om aan deze verwachtingen te voldoen, is echter
gedeeltelijk in twijfel getrokken door suboptimale resultaten van de Absorb
Bioresorbable Vascular Scaffold (BVS) (Abbott Vascular, Santa Clara, CA) die
een hogere incidentie van scaffoldtrombose en doelvatgerelateerd myocardinfarct
laat zien. Wij merken graag op dat de Absorb BVS uitsluitend bestaat uit een
poly-L-melkzuur (PLLA) polymeer welke over een periode van meer dan 24 maanden
resorbeert, en er andere scaffolds bestaan die gemaakt zijn uit een ander
materiaal en een verschillend ontwerp hebben. Zoals de Magmaris (hierna ook
DREAMS 2G genoemd=2de generatie) die bestaat uit een magnesiumlegering (Mg)
welke in ongeveer 12 maanden resorbeert. Gegevens uit eerdere klinische
onderzoeken over de klinische veiligheid en prestaties van de Magmaris hebben
aangetoond dat deze niet dezelfde veiligheidsproblemen laten zien als de
Absorb. De DREAMS 2G scaffold kreeg in 2016 de CE-markering en wordt sindsdien
gebruikt onder de merknaam Magmaris.
Ondanks deze positieve resultaten heeft men nog verdere verbeteringen
aangebraacht naar prestaties en bruikbaarheid wat resulteerde tot de
ontwikkeling van de 3de generatie scaffold, de DREAMS 3G (hierna ook wel
Freesolve® Sirolimus-Eluting Coronary Resorbable Magnesium Scaffold (RMS)
System genoemd). Deze scaffold is gebouwd met een verfijnde magnesiumlegering
en verbetert sommige scaffold eigenschappen, zoals radiale sterkte, scaffolding
tijd en zichtbaarheid van de markeringen, verbreedt het maatbereik en
vermindert het crossing profiel en de dikte van de struts. Al deze
veranderingen zijn bedoeld om tot nog betere klinische resultaten te komen. De
Dreams 3G (Freesolve scaffold) kreeg in februari 2024 de CE markering.
Om de veiligheid en werkzaamheid van Freesolve op te volgen bij gebruik in de
huidige standaard praktijk voor het behandeling van vernauwingen in de
kranssalgaders, zal een rechtstreekse vergelijking van de Freesolve met de
Xience DES worden uitgevoerd in de BIOMAG-II gerandomiseerde gecontroleerde
studie. Dit om te voldoen aan de huidige wetgeving voor medische hulpmiddelen
(MDR) voor het verzamelen van Post Market Clinical Follow Up (PMCF) data.
Doel van het onderzoek
De studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van de
Freesolve-scaffold bij de-novo kransslagaderlaesies te beoordelen in
vergelijking met het Xience stentsysteem tijdens standaard gebruik. Dit in het
kader van de MDR en de wettelijke verplichting tot het verzamelen van PMCF
data.
Onderzoeksopzet
Een prospectieve, internationale, multi-center, gerandomiseerd gecontroleerd,
non-inferiority studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Percutane coronaire interventie (PCI) met een Freesolve-scaffold of een Xience stent.
Inschatting van belasting en risico
Zoals bij alle proefpersonen die een percutane coronaire interventie ondergaan,
kunnen proefpersonen bijwerkingen en/of resultaten ervaren die in de
gebruiksaanwijzing worden vermeld. Deze zijn niet verschillend in vergelijking
met andere hedendaagse geneesmiddelafgevende stentimplantatieprocedures.
Mogelijke bijwerkingen die verband houden met de orale toediening van sirolimus
omvatten, maar zijn niet beperkt tot, abnormale leverfunctietesten,
bloedarmoede, artralgie, diarree, hypercholesterolemie, overgevoeligheid
(inclusief anafylactische/anafylactoïde reacties), hypertriglyceridemie,
hypokaliëmie, infecties, interstitiële longziekte, trombocytopenie, leukopenie,
lymfoom en andere maligniteiten. Aangezien deze voorvallen zijn waargenomen na
orale systemische toediening van sirolimus, wordt het uiterst onwaarschijnlijk
geacht dat ze kunnen optreden na implantatie van sirolimus-afgevende scaffolds,
zelfs als ze niet volledig kunnen worden uitgesloten. De huidige literatuur
geeft geen aanwijzingen dat deze bijwerkingen ooit specifiek zijn opgetreden
als gevolg van de implantatie van sirolimus-afgevende stents/scaffolds. Geen
van hen werd gerapporteerd voor de DREAMS 3G in de BIOMAG-I studie. Passende
contra-indicaties en waarschuwingen zijn opgenomen in de gebruiksaanwijzing die
bij de Freesolve-scaffold wordt geleverd.
Samenvattend (zie ook CIP rubriek 6, tabel 6), de scaffold en
proceduregerelateerde bijwerkingen die zijn geïdentificeerd in klinische
studies met DREAMS 3G vallen binnen het bereik van vergelijkbare en benchmark
stentsystemen of zijn eenmalige voorvallen. Daarom worden de geïdentificeerde
bijwerkingen aanvaardbaar geacht en hebben ze geen negatieve invloed op de
baten-risicoverhouding. Er werden geen voorheen onbekende bijwerkingen
geïdentificeerd tijdens de klinische evaluatie van DREAMS 3G en de risico's
waren consistent in de beoogde patiëntenpopulatie van DREAMS 3G.
Publiek
Takenhofplein 3
Nijmegen 6538SZ
NL
Wetenschappelijk
Takenhofplein 3
Nijmegen 6538SZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Zie CIP paragraaf 7.12.
1. Proefpersoon is >= 18 jaar en <= 80 jaar oud.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming is gegeven door de proefpersoon
voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
3. Proefpersoon komt in aanmerking voor PCI volgens de huidige toepasselijke
richtlijnen.
4. Proefpersoon is een aanvaardbare kandidaat voor een coronaire
bypass-operatie.
5. Proefpersonen met stabiele of onstabiele angina pectoris, gedocumenteerde
stille ischemie/abnormale fysiologische tests of hemodynamisch stabiele
myocardinfarct zonder ST-elevatie (NSTEMI) patiënten zonder angiografisch
bewijs van een trombus bij de target laesie.
Opmerking: STEMI-patiënten kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek voor
de behandeling van geselecteerde non-culprit laesies, als:
* Proefpersoon en target laesie(s) voldoen aan alle inclusie- en geen exclusie
criteria en toestemming vindt plaats ten minste >= 72 uur na succesvolle
behandeling van de culprit laesie welke de STEMI veroorzaakte.
* Proefpersoon is hemodynamisch stabiel met gedocumenteerde afnemende cardiale
biomarkers.
* De te behandelen target laesie(s) bevinden zich niet in het (de) culprit
vat(en) en zijn geen culprit leasies.
6. Proefpersoon komt in aanmerking voor DAPT-therapie gedurende ten minste 6
maanden.
7. Gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 30% binnen 6 maanden
voorafgaand aan of tijdens de procedure.
8. De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de
protocolvereisten, inclusief het voltooien van studiebezoeken voor de duur van
het onderzoek.
Angiografische inclusie criteria:
1. Proefpersonen met maximaal twee enkelvoudige de novo laesies in twee aparte
kransslagaders.
2. Target bloedvat met een referentie diameter tussen 2,5-4,2 mm op basis van
visuele beoordeling (eventueel ondersteund door QCA, IVUS of OCT).
3. De lengte van de target laesie moet <= 28 mm zijn op basis van visuele
beoordeling (eventueel ondersteund door QCA, IVUS of OCT) (of < 20 mm voor
target laesie(s) die moeten worden behandeld met een stent met een diameter van
<3,0 mm) en moet geschikt zijn voor behandeling met 1 enkele stent.
4. Target laesie stenose >= 50% en < 100% op basis van visuele beoordeling
(eventueel ondersteund door QCA, IVUS of OCT). Target laesie stenosis < 70%
volgens visuele schatting, moet een klinische rechtvaardiging hebben voor
behandeling volgens lokale normen.
5. Target leasie moet een trombolyse bij myocardinfarct (TIMI)-flow >=1 hebben.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Zie CIP paragraaf 7.13.
1. Proefpersoon is zwanger en/of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te
worden tijdens de duur van het onderzoek.
2. Proefpersoon heeft klinische symptomen en/of veranderingen in het
elektrocardiogram (ECG) die overeenkomen met STEMI-< 72 uur voorafgaand aan de
indexprocedure. Opmerking: Hemodynamisch stabiele niet-STEMI
(NSTEMI)-proefpersonen komen in aanmerking voor de studie.
3. De proefpersoon heeft in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de
indexprocedure een eerdere PCI ondergaan in het target vat of een eerdere PCI
in een niet-target vat < 72 uur voorafgaand aan de indexprocedure, indien
succesvol en ongecompliceerd.
4. Proefpersoon wordt gedialyseerd of heeft een verminderde nierfunctie
(serumcreatinine > 2,5 mg/dl of 221 µmol/L, bepaald binnen 72 uur voorafgaand
aan de indexprocedure).
5. Bekende allergieën voor contrastmiddel, aspirine, P2Y12-remmers, heparine,
bivalirudine, sirolimus, everolimus, poly L-lactide, het scaffold materiaal
(magnesium, aluminium, tantalum) of Xience-stentmateriaal (kobalt, chroom,
wolfraam, nikkel, methacrylpolymeer en fluorpolymeer).
6. Proefpersoon krijgt orale of intraveneuze immunosuppressieve therapie
(geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan), of is bekend met een levensbeperkende
immunosuppressieve of auto-immuunziekte (bv. HIV, systemische lupus
erythematodes of Diabetes Mellitus zijn toegestaan).
7. Levensverwachting is minder dan 1 jaar.
8. Geplande chirurgische of tandheelkundig ingreep binnenin 6 maanden na
indexprocedure, tenzij DAPT therapie kan worden voortgezet.
9. De proefpersoon kan naar het oordeel van de onderzoeker niet aan de vervolg
bezoeken voldoen.
10. Proefpersonen met orale antistollingstherapie (OAC) voor de indexprocedure
tenzij DAPT en OAC (tripel therapie) minstens een maand kan worden ingenomen.
11.Proefpersoon heeft een infarct of TIA gehad binnen 6 maanden vooraf aan de
index procedure.
12. Proefpersoon met actieve bloedingsstoornissen, actieve coagulopathie of
andere redenen om niet in aanmerking te komen voor DAPT therapie.
13. Proefpersoon neemt momenteel deel of is van plan om deel te nemen aan een
ander onderzoek met onderzoekshulpmiddel of onderzoeksmedicijn.
Angiografische exclusie criteria
1. Het target vat is eerder behandeld en de target laesie bevindt zich binnen 5
mm proximaal of distaal van de eerder behandelde laesie.
2. Aandoening aan de linker hoofdkransslagader.
3. Target laesie is volledig afgesloten (100% stenose).
4. Trombus in het target vat.
5.In de toekomst geplande staged PCI in het target vat of non-target vat.
6.Ostiale target laesie binnen de LAD, LCx of RCA (binnen 5.0mm oorsprong
bloedvat).
7.Target laesie heeft een zijtak >= 2.0 mm in diameter welke een twee-stent
strategy na pre-dilatiatie nodig heeft.
8.Target laesie bevindt zich in of wordt aangevoerd door een arteriële of
veneuze bypass-transplantaat.
9. Target laesie met overmatige kronkeligheid proximaal van of binnen de laesie
op basis van visuele inschatting of ernstig verkalkte target laesie waar geen
adequate pre-dilatatie kan gebeuren door middel van non-compliant en/of
cutting/scoring balloon zoals beschreven in angiografische exclusie criterium
10.
10. Target laesie heeft een behandeling nodig anders dan met een non-compliant
balloon en/of cutting/scoring balloon voordat de scafold/stent geplaatst wordt
(inclusief maar niet beperkt tot atherectomie hulpmiddelen, intravasculaire
lithotripsie, met medicijnen afgevende ballonnen enz).
11.Target laesie is behandeld met brachytherapy op ieder moment voor de index
procedure.
12. Mislukte pre-dilatatie gedefinieerd als residule stenosis >20% (door
visuele inschatting) en/of angiografische complicaties (bv distale embolisatie,
zij tak afsluiting, stroombeperkende dissecties).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05540223 |
| CCMO | NL86352.100.24 |