In dit onderzoek onderzoeken we de aangeboren immuniteit in de neus tegen luchtwegvirussen bij mensen met COPD die regelmatig last hebben van een longaanval of slechts een enkele keer. Dit vergelijken we ook met de immuniteit in de neus bij gezonde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Nasale type I- en III-interferonen (IFN's) en IFN-gestimuleerde genen (ISG's)
I-genexpressie (transcriptomics).
Secundaire uitkomstmaten
• Fenotype (subsets, activeringsstatus), functionaliteit, transcriptomische
toestand en frequentie van nasale en bloed-aangeboren immuunpopulaties bij
gezonde controles en bij COPD-patiënten met of zonder frequente exacerbaties.
• Analyse van andere immuunpopulaties zoals voor de eerste secundaire
onderzoeksparameter
• Concentratie van nasale en systemische factoren (bijv. cytokines,
immunoglobulinen en metabolieten) en hun associatie met aangeboren immuuncellen
en andere immuunpopulaties
• Analyse van de interferonscore via IFN-gestimuleerde genen en signaalroutes
• Profielen van de ademhalingsmicrobiota en de aanwezigheid van asymptomatische
virale infecties en hun associatie met aangeboren immuuncellen en andere
immuunparameters
• Virale klaring en gastheerresponsmediatoren in ex vivo gekweekte
neusepitheelcellen (via geëxpandeerde organoïdenculturen).
• leeftijd, geslacht, GOLD-stadiumclassificaties, exacerbatie en andere
immunologisch relevante parameters met populaties van aangeboren immuuncellen
en andere immuunparameters
Achtergrond van het onderzoek
Regelmatig adem je virusdeeltjes in, deze komen dan terecht in je neus en keel,
maar dit leidt niet altijd tot een infectie of verkoudheid. Dit komt doordat je
aangeboren immuniteit actief is en het virus snel uitschakelt en onschadelijk
maakt. Echter als je longklachten hebt, zoals bij de ziekte COPD, kan je heel
ziek worden van een verkoudheids- of griepvirus en met een longaanval in het
ziekenhuis worden opgenomen. Sommige mensen met COPD hebben hier meer last van
dan andere mensen met COPD. COPD-patiënten die vaak longaanvallen krijgen
hebben mogelijk een minder goede aangeboren immuniteit in de neus. Inzicht in
de kwaliteit van de aangeboren immuniteit kan helpen om nieuwe middelen te
ontwikkelen voor mensen met COPD en zo longaanvallen te voorkomen bij infectie
met een luchtwegvirus.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek onderzoeken we de aangeboren immuniteit in de neus tegen
luchtwegvirussen bij mensen met COPD die regelmatig last hebben van een
longaanval of slechts een enkele keer. Dit vergelijken we ook met de immuniteit
in de neus bij gezonde proefpersonen.
Onderzoeksopzet
Het gaat om cross-sectioneel onderzoek met een gedeeltelijke longitudinale
follow-up.
Inschatting van belasting en risico
De volgende monsters worden verzameld: 80 ml perifeer bloed, neuscurettage,
nasosorptie, nasofaryngeaal en orofaryngeaal uitstrijkje bij aanvang. Optioneel
zullen soortgelijke monsters ook worden verzameld tijdens exacerbaties in de
groep met frequente exacerbaties (in geval van een matige/ernstige exacerbatie
gedurende 12 maanden follow-up). Basiskenmerken zullen worden verzameld,
waaronder geslacht, ras, leeftijd, longfunctie, rookstatus, comorbiditeiten
(Charlson comorbiditeitsindex), medicatie, kwetsbaarheidsscore (handgreeptest)
en exacerbaties in het voorgaande jaar. Ook zal een vragenlijst ((aangepaste)
Medical Research Council Dyspnoe - mMRC en voor kwetsbaarheid) worden afgenomen
om relevante informatie te verzamelen. Er zijn voor de patiënten geen directe
voordelen verbonden aan deelname, maar dit onderzoek kan informatie opleveren
die uiteindelijk zou kunnen leiden tot verbeterde vaccinatie of profylaxe bij
COPD-patiënten tegen luchtweginfecties, waardoor het aantal exacerbaties wordt
verminderd. De risico's verbonden aan het onderzoek zijn minimaal.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Asymptomatisch roker, op leeftijd en geslacht afgestemde controles (40-75 jaar,
n=50)
Patiënten met COPD (postbronchodilatator FEV1/FVC-ratio <0,7 40-75 jaar, n=50)
zonder frequente exacerbaties (0 of 1 matige exacerbatie zonder
ziekenhuisopname in het afgelopen jaar)
•Patiënten met COPD (postbronchodilatator FEV1/FVC-ratio <0,7 40-75 jaar, n=50)
en frequente exacerbaties (>=2 matige exacerbaties of >=1 ernstige exacerbatie
met spoedbezoek/hospitalisatie in het afgelopen jaar)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Wilsonbekwaamheid
• Geschiedenis van ernstige neusbloedingen
• Gediagnosticeerd met chronische rhinosinusitis, allergische rhinitis en/of
allergisch astma
• Gebruik van orale corticosteroïden of antibiotica in de afgelopen 6 weken
• Symptomen van een luchtweginfectie of verkoudheid in de afgelopen 2 weken
• Personen met een verzwakt immuunsysteem (met primaire immuundeficiëntie of
secundaire immuundeficiëntie) en personen die methotrexaat gebruiken.
• Bronchiëctasie, longkanker of andere vormen van kanker.
• Levensverwachting <28 dagen volgens de mening van de onderzoeksarts
• Vaccinatie in de afgelopen maand
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86534.058.24 |