Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, 2-way cross-over studie om de farmacologische omkering van door biperiden geïnduceerde cognitieve effecten door donepezil bij gezonde oudere proefpersonen te karakteriseren

1) Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van >=65 tot 80 jaar,
inclusief bij screening
2) Proefpersonen moeten een body mass index (BMI) hebben van 18,0 tot 32,0
kg/m2, inclusief. Proefpersonen moeten minimaal 50 kilogram wegen.
3) Proefpersonen moeten voldoen aan de hartslagvereisten: 45 - 100 slagen per
minuut, gemeten bij screening in rust (nadat de proefpersoon >=5 minuten op zijn
rug heeft gelegen).
4) Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om geen sperma te doneren
vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
5) Proefpersonen moeten ermee instemmen om geen bloed of bloedproducten te
doneren tijdens de studie en tot 3 weken na de laatste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
6) Proefpersonen moeten de verplichtingen van de studie kunnen begrijpen en
effectief kunnen communiceren met de onderzoeker en het personeel van de
locatie.
7) Proefpersonen moeten in staat zijn om deel te nemen, bereid zijn om
schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid zijn om alle
studieprocedures en -beperkingen na te leven.

1) Bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening die de uitvoering
van het onderzoek zou kunnen verstoren of waarvan de behandeling de uitvoering
zou kunnen verstoren, of die een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de
proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker (na een gedetailleerde
medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en
diastolische bloeddruk, polsslag, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur)
en 12-leads elektrocardiogram (ECG)). Kleine afwijkingen van het normale bereik
kunnen worden geaccepteerd, indien de onderzoeker oordeelt dat ze geen
klinische relevantie hebben.
2) Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
laboratoriumtestresultaten (inclusief lever- en nierpanels, volledig
bloedbeeld, chemisch panel en urineonderzoek). In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten, kunnen tests die tijdens de screening zijn
uitgevoerd, worden herhaald vóór randomisatie om de geschiktheid te bevestigen
of als klinisch irrelevant worden beoordeeld voor gezonde proefpersonen.
3) Proefpersonen hebben een huidige of voorgeschiedenis van een klinisch
relevante psychiatrische stoornis zoals geclassificeerd volgens DSMIV of DSM 5
(bijv. psychotische stoornis, bijv. schizofrenie/schizo-affectieve stoornis,
bipolaire stoornis type I of type II, persoonlijkheidsstoornis, ernstige
depressieve stoornis/aanhoudende depressieve stoornis, obsessieve-compulsieve
stoornis, paniekstoornis, anorexia nervosa, boulimia nervosa, gegeneraliseerde
angststoornis (GAS), posttraumatische stressstoornis (PTSS),
autismespectrumstoornis (ASS), slaapstoornissen en eerdere delirium).
4) Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte
en/of het bestaan **van een chirurgische of medische aandoening (bijv.
maagbypass) die de ADME van de studiebehandeling zou kunnen verstoren.
5) Proefpersonen hebben een persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren
lang QT-syndroom (QT-interval gecorrigeerd voor HR met behulp van de formule
van Friderica [QTcF] van >450 milliseconden voor mannelijke proefpersonen of
>470 milliseconden voor vrouwelijke proefpersonen tijdens rust-ECG bij
screening) of plotselinge dood.
6) Proefpersonen hebben een Mini Mental State Examination (MMSE)-score <25 bij
screening
7) Proefpersonen hebben een ziekte die verband houdt met cognitieve stoornissen.
8) Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van ernstige allergieën of een
voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op voorgeschreven of
niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel (niet-actieve hooikoorts is
acceptabel; actieve, medisch onbehandelde hooikoorts is toegestaan, indien
acceptabel geacht door de onderzoeker).
9) Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor
biperideen of voor de hulpstoffen die worden gebruikt in de
biperideenformulering.
10) Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor
donepezil en piperidinederivaten of voor de hulpstoffen die in de
donepezilformulering worden gebruikt.
11) Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor andere
acetylcholinesteraseremmers.
12) Proefpersonen hebben een positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen
(HBsAg), Hepatitis C-antilichaam (HCV-antilichaam) of humaan
immunodeficiëntievirusantilichaam (HIV-antilichaam) bij screening.
13) Proefpersonen hebben een positieve urinedrugstest (UDS) of alcoholtest bij
screening of opname op de afdeling voor klinische opname, bevestigd door
herhaalde tests.
14) Proefpersonen consumeren gemiddeld meer dan 2 alcoholische dranken per dag
of meer dan 14 alcoholische dranken per week binnen <=7 dagen na dag *1 of
consumeren alcohol binnen 24 uur na dag *1.
15) Proefpersonen roken >5 sigaretten (of equivalent) per dag of gebruiken
tabak of nicotinehoudende producten (inclusief e-sigaretten en pleisters)
voorafgaand aan de screening. Roken is verboden vanaf 14 dagen voor de dosering
tot EOS.
16) Proefpersonen hebben een overmatige cafeïneconsumptie, gedefinieerd als
>800 mg per dag vanaf 7 dagen voor elke toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel tot 24 uur voor de dosering. Proefpersonen onthouden
zich van cafeïnehoudende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan elke
dosering en tijdens de studie tot ontslag uit de klinische eenheid. Op andere
momenten tijdens de studie mogen proefpersonen niet meer dan 800 mg cafeïne per
dag consumeren. Cafeïnehoeveelheden worden als volgt gedefinieerd: één kop
koffie bevat 100 mg cafeïne; één kop thee, of één glas cola, of een drankje
chocolade (puur: 100 g, melk 200 g) bevat ongeveer 40 mg cafeïne; één fles Red
Bull bevat ongeveer 80 mg cafeïne.
17) Proefpersonen hebben voorgeschreven of OTC-medicijnen gebruikt zoals
uiteengezet in sectie 4.4.2, met uitzondering van paracetamol (tot 4 g/dag) en
ibuprofen (tot 1200 mg/dag), <=14 dagen of <5 t1/2 (afhankelijk van welke langer
is) vóór dag 1. Andere uitzonderingen kunnen worden gemaakt naar goeddunken van
de onderzoeker.
18) Proefpersonen hebben alternatieve/complementaire geneesmiddelenproducten
(bijv. kruidensupplementen, creatine, sportsupplementen) gebruikt <=7 dagen vóór
dag 1.
19) Proefpersonen hebben een andere gelijktijdige ziekte of aandoening die de
uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of waarvoor de gelijktijdige
behandeling de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of die, naar het
oordeel van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de
proefpersoon in deze studie.
20) Proefpersonen hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een experimenteel
geneesmiddel binnen 90 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of
meer dan 4 keer per jaar.
21) Proefpersonen hebben meer dan 500 ml bloed gedoneerd of verloren binnen 90
dagen vóór de screening.
22) Een proefpersoon heeft, naar de mening van de onderzoeker, een aandoening
die erop kan wijzen dat de proefpersoon ongeschikt is voor het onderzoek.