Een studie naar de rol van de regulatie van het immuunsysteem bij juveniele dermatomyositis

Juveniele dermatomyositis (JDM) is een zeldzame chronische aandoening van de
kinderleeftijd, met inflammatie van de microvasculatuur van de spieren en
huid. Dit leidt tot een spierzwakte en een karakteristieke huiduitslag. The
exacte pathogenese is onbekend. In eerdere studies hebben we aangetoond, dat de
regulatie van het immuunsysteem door de zogenaamde regulatoire T-cellen (Tregs)
in het perifere bloed afwijkt van die bij gezonde kinderen. Daarnaast is
aangetoond, dat in het spierweefsel van JDM patienten, waar de ontsteking zich
afspeelt er een verhoogde expressie is van heat shock proteinen (HSP) Deze
HSP's kunnen de werking van Tregs activeren.
In de huidige studie willen wij kijken hoe de regulatoire T-cellen van JDM
patienten reageren op HSP's, zowel in perifeer bloed als in spierweefsel, met
als vraag of HSP's kunnen worden gebruikt om tolerantie te induceren in JDM.
Daarnaast willen we kijken of deze T-cel reacties correleren met
ziekteactiviteit, en of er markers zijn die ziekteactiviteit kunnen
voorspellen.

Doel van het onderzoek is om de rol van regulatoire T-cellen in relatie tot
heatshock proteins te onderzoeken. Daarnaast proberen we patronen in T-cel
responsen en cytokineprofielen te herkennen, in relatie tot klinische
ziekteactiviteit.

Dit is een observationele studie bij alle kinderen met juveniele
dermatomyositis (JDM) bekend in onze kliniek. Er zijn daarin twee groepen
patienten te onderscheiden: de eerste groep bestaat uit kinderen die worden
gediagnosticeerd met JDM (aantal geschat op 3-5 nieuwe patienten per jaar) en
kinderen die reeds in onze kliniek onder behandeling zijn en regelmatig komen
voor controle (n=45)
Bij de nieuwe patienten wordt een spierbiopt genomen om de diagnose te
bevestigen. Dit is een minimaal invasieve procedure, onder alghele anesthesie,
waarbij door middel van een naalbiopt verschillende biopten worden afgenomen.
Vanwege de anesthesie is een infuus noodzakelijk. Voor deze studie willen de de
biopten die niet worden gebruikt voor het vaststellen van de diagnose en
perifeer bloed afgenomen uit het infuus gebruiken. Vervolgens zal op t=+3, t=
+6, t=+12, t=+24, t = +36, t=+48, t=+ 60 maanden extra bloed worden afgenomen
bij de routine controles. De JDM patienten die reeds worden behandeld en
gecontroleerd in onze kliniek zal gevraagd worden of op deze tijdstippen extra
bloed af te staan. The controle groep bestaat uit kinderen die met
spierklachten verwezen werden naar het diagnostisch neuromusculaire centrum
Spieren voor Spieren en een spierbiopt dienen te ondergaan voor diagnostiek.
Bij de controlegroep zal extra bloed alleen ten tijde van deze ingreep worden
afgenomen.

Bij de meeste kinderen met JDM wordt een spierbiopt afgenomen om de diagnose te
bevestigen. Omdat bij JDM de ontsteking verspreid door de spier zit worden
routinematig meerder spierbiopten afgenomen, om zeker te zijn van voldoende
goed beoordeelbaar materiaal. In deze studie willen we het materiaal bewerken,
dat niet gebruikt wordt voor de diagnostische kleuringen,. De extra
bloedafnames worden altijd gecombineerd met routinebloedonderzoek. De
hoeveelheid extra bloed wordt afgestemd op leeftijd en gewicht van de patient.