Het doel van de studie is om het effect van MDRT op alle zichtbare laesies bij patiënten met omCRPC (1-3 metastasen en/of lokale recidieven) te onderzoeken, terwijl de lopende systemische behandeling wordt voortgezet. Progressie wordt vastgesteld op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
- Geslachtsorgaanstelsel therapeutische verrichtingen, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- 6, 12 en 24 maanden NEST-vrije overleving (NEST-FS).
- 6 en 12 maanden radiologische progressievrije overleving (rPFS).
Secundaire uitkomstmaten
- Kwaliteit van leven (QoL) op basis van de EORTC QLQ-C30 voor gezondheid
gerelateerde QoL en de EORTC PR-25 voor prostaat symptoom specifieke QoL.
- Acute en late toxiciteit gerapporteerd met behulp van zowel door arts
gerapporteerde scores (CTCAE v5) als door patiënt gerapporteerde vragenlijsten
(RTOG/EORTC).
- Algehele overleving (OS).
Achtergrond van het onderzoek
Bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker (PCa) die androgeen deprivatie
therapie (ADT) ontvangen zal de gevoeligheid voor castratie uiteindelijk
verdwijnen door de selectie van castratieresistente klonen. Dit leidt tot
gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), die ongeneeslijk is
en resulteert in een mediane algehele overleving van 2-3 jaar. (1-6)
Behandelingsopties voor patiënten met mCRPC omvatten verschillende systemische
middelen, zoals androgeenreceptor-gerichte middelen (ARTA), chemotherapie
(docetaxel, cabazitaxel) en botgerichte middelen (radium-223). Klinische
progressie en, in mindere mate, biochemische progressie impliceren traditioneel
een switch naar de volgende lijn systemische behandeling (NEST).
Binnen de groep patiënten met mCRPC is er een subgroep die oligoprogressie
vertoont, welke bestaat uit de progressie van maximaal 3 laesies: metastasen
en/of lokaal recidief. Oligoprogressie weerspiegelt een heterogene
behandelrespons, welke op zijn beurt de heterogeniteit weerspiegelt van de
klonogene cellen die aanleiding geven tot mCRPC. (7) Retrospectieve studies
suggereren dat metastasegerichte radiotherapie (MDRT) voor deze
oligoprogressieve laesies de noodzaak voor NEST uitstelt. (8-19) Onlangs werden
veelbelovende resultaten gepubliceerd over het gebruik van MDRT in de
oligoprogressieve mCRPC (omCRPC) setting, met een NEST-vrije overleving
(NEST-FS) van 21 maanden bij goed geselecteerde patiënten. (20)
Momenteel worden in Nederland patiënten met omCRPC vaak doorverwezen en
behandeld met MDRT, maar een duidelijk behandelprotocol en
inclusie/selectiecriteria ontbreken. Bovendien blijft het exacte voordeel van
MDRT bij patiënten met omCRPC onduidelijk, aangezien prospectief bewijs voor
MDRT bij omCRPC ontbreekt.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is om het effect van MDRT op alle zichtbare laesies bij
patiënten met omCRPC (1-3 metastasen en/of lokale recidieven) te onderzoeken,
terwijl de lopende systemische behandeling wordt voortgezet. Progressie wordt
vastgesteld op basis van een prostaat-specifieke membraanantigeen (PSMA)
positron emissie tomografie (PET) scan. Primaire eindpunten zijn NEST-vrije
overleving (NEST-FS) en de radiologische progressievrije overleving (rPFS).
Onderzoeksopzet
Enkelarmige prospectieve niet-gerandomiseerde fase II-studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten die in aanmerking komen voor de studie zullen worden besproken in een urologisch multidisciplinair overleg. De keuze voor MDRT zal gebaseerd zijn op de lokalisatie en grootte van de metastasen, de nabijgelegen risicovolle organen, technische haalbaarheid, eerdere behandelingen, evenals de medische geschiedenis en voorkeuren van de patiënt. Alle zichtbare laesies zullen worden behandeld met MDRT volgens een hypofractioneringsschema.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen MDRT ontvangen voor alle zichtbare laesies. De bijwerkingen
van MDRT zijn doorgaans zeer mild en zelfbeperkend. Alle patiënten die
deelnemen aan de studie zullen toxiciteit- en QoL-vragenlijsten invullen bij de
start en gedurende de behandeling. Daarnaast kan er aanvullende beeldvorming
plaatsvinden op advies van het multidisciplinair overleg (MDO) voordat de
patiënt wordt geïncludeerd en tijdens de follow-up, bijvoorbeeld in geval van
progressie of klinische twijfel over de metastatische laesie. Het
behandelprotocol en de gebruikte radiotherapieschema's zullen dezelfde zijn als
de standaard zorgprotocollen.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Adenocarcinoom van de prostaat.
• mCRPC-setting, met testosteronspiegel < 50 ng/dl of 1,7 nmol/l.
• Oligoprogressieve ziekte; gedefinieerd als de progressie van reeds bestaande
metastatische ziekte, en/of nieuwe metastasen en/of het verschijnen van een
lokaal recidief met een maximum van 3 laesies in totaal.
• Patiënten die momenteel worden behandeld met ADT, al dan niet in combinatie
met een andere systemische behandeling zoals een ARTA of chemotherapie.
• Eerdere behandeling van de primaire tumor middels radiotherapie of chirurgie.
Als de primaire tumor niet is behandeld, wordt aanbevolen om lokale therapie
toe te voegen aan de behandeling (opname op PSMA PET).
• WHO-prestatiestatus 0-2.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Patiënt moet worden besproken door een multidisciplinaire tumorcommissie van
het lokale ziekenhuis waar de behandeling plaats zal vinden.
• Voor inclusie van de patiënt moet schriftelijk informed consent worden
verkregen volgens ICH/GCO en nationale/lokale regelgeving.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Serum testosteronspiegel > 50 ng/ml of > 1,7 nmol/l.
• Aanwezigheid van polyprogressie, gedefinieerd als meer dan 3
progressieve/nieuwe metastatische laesies en/of lokaal recidief (tellend als 1
recidief).
• Actieve maligniteit anders dan prostaatkanker die mogelijk de interpretatie
van het onderzoek kan verstoren.
- Lokaal recidief na primaire radiotherapie.
• Eerdere behandelingen (RT, chirurgie) of comorbiditeiten die nieuwe
behandeling met MDT onmogelijk maken.
• Een conditie die het begrijpen van onderzoeksinformatie, informed consent of
het ondertekenen van informed consent beperkt.
- Bewijs van PSMA negatief prostaatkanker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87430.042.24 |