Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het toevoegen van HAIP chemotherapie met floxuridine effectief is voor patiënten met operabel intrahepatisch cholangiocarcinoom.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste onderzoeksvariabele is de hoeveelheid patiënten in wie een
recidief van de ziekte optreedt na de operatie en de HAIP chemotherapie na twee
jaar. De verwachting is dat dit met HAIP chemotherapie daalt.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire onderzoeksvariabelen zijn: complicaties na de operatie, complicaties
van het ontvangen van chemotherapie, de hoeveelheid recidieven van de ziekte in
algemene zin, de kwaliteit van leven van de patiënten, de kosten en baten van
HAIP chemotherapie en er wordt gekeken naar biomarkers in het bloed om de
effectiviteit van HAIP chemotherapie te bepalen.
Achtergrond van het onderzoek
Intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA), een type leverkanker in de galwegen
van de lever, heeft een overlevingspercentage van 30% na resectie en ongeveer
twee derde van de patiënten krijgt te maken met recidief van de kanker in de
lever (rond de 80%).*Hepatic arterial infusion pump* (HAIP) chemotherapie, een
therapie waarbij een medicijn genaamd floxuridine (FUDR) rechtstreeks naar de
lever wordt gebracht, heeft een succespercentage van 60% getoond in het
voorkomen van een recidief van iCCA indien de ziekte niet resectabel is. Deze
methode heeft als doel de terugkeer van de kanker in de lever te verminderen
door zich te richten occulte metastasen die na de operatie zijn achtergebleven.
Floxuridine bereikt zeer hoge concentraties in de tumor en zal zo minder
algemene bijwerkingen veroorzaken. De hypothese van dit onderzoek is dat de
recidief vrije periode na resectie groter wordt door het toevoegen van HAIP
chemotherapie met floxuridine.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het toevoegen van HAIP
chemotherapie met floxuridine effectief is voor patiënten met operabel
intrahepatisch cholangiocarcinoom.
Onderzoeksopzet
Een prospectief multicentre fase II onderzoek met een behandelarm waarin de
patiënten HAIP als toevoeging krijgen op resectie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Tijdens de resectie van het iCCA wordt er subcutaan een chemopomp geplaatst. Via het katheter dat verbonden is aan deze pomp zal er continu floxuridine (een chemotherapeuticum) worden toegediend aan de lever. Er zal een maximum van 4 kuren worden gegeven (=16 weken).
Inschatting van belasting en risico
De interventie (HAIP) is een toevoeging op de standaardbehandeling van iCCA in
Nederland.
Belasting gerelateerd aan de operatie
Tijdens de resectie van de lever wordt er een chemopomp geplaatst. Chirurgische
complicaties zijn niet veel voorkomend (+/- 10%) en bestaan uit de kans op:
trombose van de leverslagader, dissectie van de leverslagader, een lokale
bloeding bij de plek waar de katheter wordt geplaatst, losschieten van de
katheter, een niet werkende pomp, het verplaatsen van de pomp na plaatsing,
infectie van de pocket waar de pomp zit, seroom ter plaatse van de pomp en een
nabloeding bij de pocket van de pomp.
Belasting gerelateerd aan follow-up scans
Voor de eerste toediening van floxuridine wordt er een nucleaire scan gemaakt
om te controleren of de doorbloeding van de levertumor voldoende is en er geen
chemotherapie buiten de lever kan komen. De dosis straling is laag. Zowel
tijdens als na de behandeling volgen er CT-scans van de buik en de borst. In de
eerste twee jaar zal dit om de 6 maanden zijn en nadien jaarlijks tot het einde
van de follow-up, wat 5 jaar na inclusie is.
Belasting gerelateerd aan HAIP chemotherapie met Floxuridine
Tijdens een kuur met HAIP behandeling is er sprake van twee extra bezoeken aan
het ziekenhuis (voor het vullen en legen van de pomp). Er zullen totaal 4 kuren
zijn. Bij ieder bezoek wordt ongeveer 50 mL bloed afgenomen om toxiciteit te
voorkomen. Het grootste gevolg van toxiciteit is een beschadiging van de
galwegen (biliaire sclerose, 5.5%). Dit wordt voorkomen door goede monitoring
van de leverfunctie in het bloed en hierop de dosering aan te passen. Indien er
sprake is van dreigende obstructie door sclerose zal er een hoge dosis
ontstekingsremmer (dexamethason) worden gegeven via de pomp. Andere systemische
bijwerkingen van HAIP chemotherapie zijn zeldzaam (<1%).
Belasting gerelateerd aan vragenlijsten
Tijdens het eerste jaar van deze studie zal er op 5 momenten vragenlijsten
worden afgenomen (voor de behandeling, na 3/6/9/12 maanden). Na het eerste jaar
zullen de vragenlijsten jaarlijks worden afgenomen tot het eind van de studie.
Belasting gerelateerd aan onderzoek naar biomarkers
Voor het onderzoek naar biomarkers worden 5 samples bloed afgenomen met een
totaal volume van 150 mL (=30mL per moment). De momenten zijn als volgt:
• Dag van operatie voor de operatie
• Tijdens de operatie vanuit de leverader
• Voor de eerste kuur HAIP chemotherapie
• Na de laatste kuur HAIP chemotherapie
• 1 jaar na de operatie of bij het optreden van een recidief
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd >= 18 jaar
- ECOG performance status 0 of 1
- Diagnose van iCCA gesteld via beeldvorming. Er is geen histologische
bevestiging nodig voor de operatie, conform de huidige richtlijn
- De patiënt kan een laparotomie ondergaan.
- Het positioneren van de katheter voor HAIP is technisch mogelijk. Dit wordt
gebaseerd op een CT-scan met vroeg-arteriële fase met 1mm dikte coupes. De
standaardplek om te positioneren is de a. gastroduodenalis. Accessoire of
abberante leverarteriën zijn geen contra-indicatie.
- Adequaat functioneren van het beenmerg, lever en de nieren. Dit wordt o.b.v.
bloedonderzoek gecontroleerd met data die max. 30 dagen oud zijn voor inclusie:
+ Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 x 109/L
+ White blood cell count (WBC) >= 2.5 x 109/L
+ Trombocyten >= 100 x 109/L
+ Glomerular filtration rate (GFR) >= 30 ml/min
+ Haemoglobin (Hb) >= 5.5 mmol/L
+ Totaal bilirubine <= 25 µmol/L
- Geschreven informed consent wordt verzameld voor er studiehandelingen plaats
zullen vinden, conform ICH/good clinical practice (GCP) en nationale wet- en
regelgeving.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Aanwezigheid van extrahepatische ziekte bij de eerste presentatie met het
ziektebeeld. Patiënten met locoregionale lymfklier ziekte of met kleine (<= 1
cm) extrahepatische laesies die te klein zijn om te onderscheiden van gezond
weefsel kunnen deelnemen.
- Secundaire primaire maligniteit, behalve adequaat behandelde huidkanker (dat
geen melanoom is), of andere maligniteiten die langer dan 3 jaar geleden
behandeld zijn zonder aanwijzingen voor een recidief of met een
levensverwachting van langer dan 5 jaar.
- Een bekende homozygote DPYD-deficiëntie
- Eerdere bestraling, ablatie of resectie voor iCCA
- Klinische aanwijzingen voor portale hypertensie (e.g. ascites,
gastro-oesophageale varices of vena porta trombose). Post-operatief is enige
ascites wel toegestaan.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Psychiatrische aandoeningen in de voorgeschiedenis die compliantie aan de
behandeling moeizaam maken. Dit zal per casus beoordeeld worden door de
onderzoeker.
- Serieuze comorbiditeiten die de veiligheid van de patiënt om de studie te
voltooien in het gedrang brengen. Dit zal per casus beoordeeld worden door de
onderzoeker.
- Donororganen en -weefsels die immunosuppressiva behoeven.
- Chronische behandeling met corticosteroïden (d.w.z. een dosis van >=10 mg/dag
methylprednisolon of equivalent, met als uitzondering inhalatie
corticosteroïden).
- Serieuze infectieuze beelden die niet onder controle zijn of behandeling
behoeven
- Deelname in een andere interventiestudie naar iCCA met als uitkomstmaat de
overleving
- Deelname aan een ander prospectief onderzoek naar een interventie middels een
medisch product/medicijn
- Enig psychologische, familiaire, sociologische of geografische beperking die
compliantie met de studie moeizaam maakt. Dit zal van te voren worden besproken
met de patiënt en per casus beoordeeld worden door de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86208.078.24 |