Een prospectief internationaal klinisch onderzoek bij één groep in meerdere centra voor de evaluatie van de werking en veiligheid van musculoskeletale embolisatie met gebruik van NBGM200 bij patiënten met degeneratieve osteoartritis in de knie

Osteoarthritis (OA) is een van de belangrijkste oorzaken van pijn en
invaliditeit, waarbij gevoelige zenuwen en hypersensitiviteit van sensorische
zenuwen in de ontstoken gebieden door kraakbeenbeschadiging de vorming van
nieuwe bloedvaten bevorderen. Deze nieuwe bloedvaten stimuleren de omliggende
zenuwcellen, waardoor pijn wordt veroorzaakt en verergerd. In de Verenigde
Staten lijden 26,9 miljoen volwassenen aan OA, en het wordt geschat dat 50% van
de volwassenen ernstige knie osteoartritis zal ontwikkelen tegen de leeftijd
van 85.

De behandeling van knie-OA omvat oefeningen, educatie en farmacologische
therapieën, waaronder orale, topische en intra-articulaire medicijnen. Milde
symptomen kunnen worden beheerd met niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen (NSAID's), maar ernstige of gevorderde osteoartritis wordt
behandeld met totale gewrichtsvervangingen. NSAID's kunnen echter nierfalen
veroorzaken en, met name, gastro-intestinale bloedingen, wat de noodzaak
benadrukt voor nieuwe, effectieve, minimaal invasieve en veilige behandelingen
voor knie osteoartritis.

Onder deze behandelingen is de partikulaire embolisatie gerapporteerd als een
veilige methode voor het behandelen van bloedingen na totale knieprotheses.
Particulaire embolisatie was effectief in het verminderen van pijn bij zeven
patiënten met refractaire tendinopathie en enthesopathie, zonder belangrijke
complicaties. Bovendien toonde een synoviale embolisatie in een studie van 14
osteoartritis-patiënten pijnvermindering en verminderde bewegingsbeperkingen,
zonder complicaties. Recente studies hebben aangetoond dat bij 72
osteoartritis-patiënten succesvolle procedures werden uitgevoerd, met klinische
succespercentages van 86,3% na 6 maanden en 79,8% na 3 jaar, en MRI-opvolging
toonde geen tekenen van osteonecrose of degeneratieve veranderingen.

NBGM200 is een embolisch materiaal van klasse III dat oplosbaar is binnen 2-8
uur, en het oplosproces kan worden aangepast afhankelijk van het type
interventie. Het is bedoeld voor gebruik bij embolisatie van arteriën.
Bovendien, als microkatheter-embolisatie (TAME) wordt uitgevoerd bij OA-knie
patiënten met behulp van NBGM200, is het mogelijk om de pijn van de patiënt te
behandelen door hypervascularisatie (angiogenese) te blokkeren en de dood van
zenuwcellen die pijn veroorzaken te induceren.

Daarom is het het enige product dat de oplostijd kan regelen en is het een
hoog-elastisch, hoog-dicht en hoog-cohesief embolisch agent dat geoptimaliseerd
is voor microvasculaire embolisatie. NBGM200 is een embolisch materiaal
bestaande uit gelatine en heeft een sferische vorm, wat onschadelijk is voor
het menselijk lichaam omdat er geen chemische crosslinking-agenten worden
gebruikt tijdens de productie. De reden voor het instellen van een follow-up
periode van 6 maanden in deze studie is dat verschillende studies hebben
aangetoond dat gegevens die over een periode van 6 maanden zijn verzameld,
geschikt zijn om pijnverbetering te evalueren. Bijvoorbeeld, YS Bagla et al.
(2019) en B Wang et al. (2023) evalueerden de effecten van pijnverbetering over
een periode van 6 maanden, en Y Okuno et al. (2013) evalueerden het over 4
maanden. In het bijzonder wordt een follow-up periode van 6 maanden veel
gebruikt in artritisonderzoek om de mate van pijnverlichting effectief te
beoordelen.

Deze studie heeft een follow-up periode van 6 maanden ingesteld om het
pijnverlichtende effect en de veiligheid van het biologisch afbreekbare product
NBGM200 te evalueren. De gegevens die tijdens deze periode worden verzameld,
zijn voldoende om de initiële effecten van de behandeling te evalueren,
rekening houdend met de haalbaarheid van de studie en de beperkingen van
middelen.

Gezien de middelen en kosten van de studie is een follow-up periode van 6
maanden een realistische keuze die de belasting voor de studie minimaliseert en
tegelijkertijd een effectieve evaluatie mogelijk maakt. De resultaten van deze
initiële studie zullen dienen als basisgegevens voor het evalueren van
langetermijneffecten in toekomstig onderzoek. Toekomstige studies zullen zich
richten op het duidelijker beoordelen van langetermijneffecten op basis van
deze gegevens.

Daarom wordt de 6-maanden follow-up periode als geschikt beschouwd voor de
doelstellingen van de studie en voldoende voor het evalueren van het
pijnverbeteringseffect. Het algehele onderzoeksontwerp is gestructureerd om de
belasting voor de patiënten te verminderen en zo efficiënt mogelijk vooruit te
gaan.

De voorgestelde zes maanden durende opvolgingsperiode in dit onderzoek kan een
aanzienlijke belasting voor de deelnemers zijn. Gezien de doelstellingen en
potentiële voordelen van het onderzoek kunnen de deelnemers echter verlichting
van pijn verwachten gedurende de onderzoeksperiode. Aangezien deelnemers kunnen
overwegen dat deelname aan dit onderzoek niet alleen korte-termijn
pijnverlichting biedt, maar ook langdurige verbetering van de levenskwaliteit,
is de voorspelling dat de effecten ongeveer een jaar kunnen aanhouden
belangrijke informatie.

Daarnaast zullen de onderzoeksprocedures zo worden ontworpen dat de belasting
met betrekking tot de voordelen niet buitensporig is. De deelnemers zullen
gedurende het onderzoek voldoende informatie en ondersteuning ontvangen. Gezien
de positieve resultaten die deelname kan opleveren, kunnen de voordelen en
procedures van het onderzoek in evenwicht worden gebracht met de potentiële
belasting.

De doelstelling van dit onderzoek is het verzamelen van klinische gegevens over
de veiligheid en prestaties van embolisatie met NBGM200 bij patiënten met
degeneratieve osteoarthritis (OA) van de knie, refractair tot conservatieve
behandeling, voor het aantonen van conformiteit met verordening (EU) 2017/745
voor het verkrijgen van een CE certificering.

Prospectief internationaal klinisch onderzoek bij één groep patiënten in
meerdere centra.

NBGM200, ontwikkeld door NEXTBIOMEDICAL CO., LTD., is embolisch materiaal van klasse III dat binnen 2-8 uur resorbeerbaar is, en/of de resorptiesnelheid kan worden aangepast afhankelijk van het type interventie, en is bedoeld voor gebruik bij embolisatie van arteriën. Bovendien is het het enige product ter wereld dat de resorptietijd kan controleren en is het een embolieproduct met hoge elasticiteit, hoge dichtheid en hoge cohesie, geoptimaliseerd voor microvasculaire embolie. Het is een embolisch materiaal bestaande uit gelatine, heeft een bolvorm en is onschadelijk voor het menselijk lichaam omdat er tijdens de productie geen chemisch verknopingsmiddel wordt gebruikt. Musculoskeletale embolisatie (MSKE) kan verschillende bijwerkingen veroorzaken (huidverkleuring, necrose) omdat de bloedvaten in het behandelde gebied dun zijn en dicht bij de huid liggen. Omdat NBGM200 echter tijdelijk de bloedvaten afsluit, is het zeer onwaarschijnlijk dat er weefselnecrose of huidverkleuring ontstaat. In het geval van niet-afbreekbare embolische middelen zijn weefselnecrose en huidverkleuring gemeld als bijwerkingen van embolisatie, terwijl in het geval van NBGM200 bijwerkingen zoals huidverkleuring of huidzweren niet zijn opgetreden bij patiënten die embolisatie hebben ondergaan ver. Dit klinische onderzoek is bedoeld om klinische gegevens te verzamelen over de prestaties en veiligheid van NBGM200 bij patiënten met degeneratieve knieartrose.

Tijdens de zes maanden durende klinische proef zullen de deelnemers
verschillende onderzoeken en onderzoeken ondergaan, zoals:
- één bloedanalyse en zwangerschapstest (met minimale hoeveelheid bloed en
urine),
- twee lichamelijke onderzoeken,
- drie metingen van vitale functies,
- één medisch/chirurgisch geschiedenisonderzoek,
- één demografisch onderzoek,
- één röntgenscan (stralingsdosis 0,005 mSv),
- twee MRI-scans,
- acht onderzoeken naar gelijktijdige geneesmiddelen en behandelingen,
- acht enquêtes voor VAS, KOOS-12,
- en bijwerkingen.
Deze kunnen tijdelijk lichamelijk/fysiologisch ongemak of onverwachte
bijwerkingen veroorzaken. Embolisatie heeft echter het voordeel dat het de
kniepijn vermindert die niet reageert op conservatieve behandeling, en deze
verbetering van de kniepijn kan gemiddeld meer dan een jaar aanhouden.