Het hoofddoel van deze studie is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 5 fracties MRgRT voor patiënten met AC na FLOT-therapie te bepalen. De secundaire doelstellingen zijn haalbaarheid, niet-dosisbeperkende toxiciteit, oncologische uitkomsten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT).
Vroege DLT wordt gedefinieerd als stralingsgeïnduceerde
slokdarmfistel/perforatie/hemorragie/necrose of luchtpijp-, bronchus- of
bronchopleurale fistel/luchtpijp- of bronchopulmonale hemorragie van graad >= 3
of elke niet-hematologische graad >= 4 toxiciteit, klinisch significant
beoordeeld en gerelateerd aan de radiotherapie, volgens de Common Toxicity
Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 die zich voordoet binnen 16
weken na het begin van de radiotherapie en vóór de operatie of het uitstellen
van de operatie > 16 weken na het einde van de radiotherapie vanwege elke graad
van met de behandeling gerelateerde toxiciteit. Subacute DLT wordt gedefinieerd
als peri- en/of postoperatieve complicaties die optreden binnen 30 dagen na de
operatie, gedefinieerd als postoperatieve anastomotische lekkage of pneumonitis
>= 3b volgens Clavien-Dindo.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn niet-DLT-toxiciteit, de technische haalbaarheid van
dosistoediening, perioperatieve complicaties, en oncologische uitkomsten,
waaronder R0 resectiesnelheid, histopathologische tumorrespons, lokaal en
regionaal recidief en overlijden door welke oorzaak dan ook.
Achtergrond van het onderzoek
Slokdarmkanker is wereldwijd de zevende meest voorkomende kankersoort en de
zesde belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfte. De meeste
patiënten presenteren zich in een gevorderd stadium met een slechte prognose.
Een ontoereikende ziekte-uitkomst na alleen chirurgie, met een 5-jaars
overleving tussen 25-40%, heeft veel onderzoekers aangespoord om neoadjuvante
chemoradiotherapie (nCRT) of neoadjuvante of perioperatieve chemotherapie
(nCT/pCT) te onderzoeken.
In Nederland is neoadjuvante chemoradiatie sinds de publicatie van de
CROSS-studie, die een voordeel van nCRT ten opzichte van alleen chirurgie
aantoonde voor zowel adenocarcinoom (AC) als plaveiselcelcarcinoom (SCC) (van
Hagen et al., 2012), de standaardbehandeling geworden voor slokdarmkanker. Het
voordeel van nCRT was echter minder uitgesproken bij AC, wat ook werd
weerspiegeld in de percentages van pathologisch complete respons (pCR): 23% bij
AC tegenover 49% bij SCC. Bovendien verschillen SCC en AC in patronen van
recidief na nCRT of chemotherapie. AC heeft meer kans op het ontwikkelen van
afstandsmetastasen, terwijl SCC een predispositie heeft voor locoregionale
recidieven. Dit verschil in respons op nCRT en in recidiefpatroon geeft aan dat
op histologie gebaseerde behandelstrategieën moeten worden onderzocht. In de
moderne multidisciplinaire discussie over de optimale benadering van lokaal
gevorderd adenocarcinoom van de slokdarm en de overgang, zijn zowel een
trimodaliteitsbenadering als perioperatieve chemotherapie acceptabel en
evidence-based. Beide zijn daarom levensvatbare opties binnen de huidige
richtlijnen.
Zoals eerder vermeld, zijn patiënten met AC van de slokdarm vooral vatbaar voor
het ontwikkelen van afstandsmetastasen. Bovendien is de respons op nCRT slechts
matig bij AC. Daarom hypothetiseren we dat de ideale neoadjuvante behandeling
zou moeten bestaan uit het toevoegen van MR-geleide radiotherapie (MRgRT) aan
standaard pCT om maximale systemische controle en maximale lokale controle te
bereiken.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van deze studie is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 5
fracties MRgRT voor patiënten met AC na FLOT-therapie te bepalen. De secundaire
doelstellingen zijn haalbaarheid, niet-dosisbeperkende toxiciteit, oncologische
uitkomsten en het verkennen van variabelen voor vroege responsbeoordeling.
Onderzoeksopzet
6+3 dosisescalatiedesign met 4 dosisniveaus voor radiotherapie
Onderzoeksproduct en/of interventie
5 opeenvolgende, homogene fracties van 4-8 Gy binnen 2 weken op het tumorgebied (GTV) na preoperatieve FLOT (als onderdeel van standaard perioperatieve chemotherapie) met behulp van MR-geleide online adaptieve radiotherapie op de MR-linac. Begin op dosisniveau 0, van 5 x 5Gy per patiënt, en indien veilig wordt dit stapsgewijs verhoogd naar een maximale dosis niveau van 5 x 8Gy per patiënt.
Inschatting van belasting en risico
De voordelen voor de patiënten kunnen een hogere kans op volledige primaire
tumor- en lymfekliermetastaserespons zijn die aanvankelijk leiden tot een
verhoogde overleving en uiteindelijk kunnen resulteren in orgaansparende
behandelprogramma's. Mogelijke risico's zijn voornamelijk
slokdarmfistel/perforatie en broncho-oesofageale fistel of hemorragie.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm of de gastro-oesofageale overgang
(Siewert I of II), potentieel te verwijderen tumor, komen in aanmerking voor
perioperatieve FLOT-chemotherapie, leeftijd >= 18 jaar, WHO-prestatiescore 0-2.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Plaveiselcel kanker, niet-reseceerbaar, niet-operabel of gemetastaseerd
adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang, eerdere
radiotherapie naar het mediastinum, zwangere of borst voedende patiënten.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87824.041.24 |