- identificeren van nieuwe (waarschijnlijk) pathogene varianten bij patienten met familiair of jong AF- onderzoeken van de relatie tussen genetische profielen en fenotypes- ontwikkelen van een specifiek genpanel voor AF- een biobank opbouwen van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
- Hart- en vaataandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Een (waarschijnlijk) pathogene mutatie welke causatief is voor AF
Secundaire uitkomstmaten
Het vaststellen van een relatie tussen genetische variatie en elektrische (AF)
fenotypes, inclusief ECG en mapping studies.
Een genpanel voor AF ontwikkelen.
Een biobank oprichten met samples van deelnemers met een (waarschijnlijk)
pathogene mutatie, te gebruiken voor onderzoek in iPSCs en voor biomarker
onderzoek.
Opzetten van AF-specifiek genetisch onderzoek op een speciaal hiervoor
ingerichte polikliniek voor patiënten met jong of familiair AF.
Ontdekken van mechanistische pathways waarop genetische varianten AF kunnen
veroorzaken.
Genetische targets voor mogelijk nieuwe gerichte therapie voor (genetisch) AF
ontdekken.
Achtergrond van het onderzoek
Atriumfibrilleren is de meest voorkomende cardiale tachyaritmie met een
geschatte prevalentie van 17.9 miljoen patienten in 2060. De prognose van AF
patienten wordt bepaald door ernstige complicaties zoals cognitieve
achteruitgaang, beroertes, hartfalen en toegenomen mortaliteit.
AF onset en progressie zijn geassocieerd met risicofactoren, zoals hypertensie,
obesitas, leeftijd en diabetes. Echter, 10-20% van de patienten hebben een
onset op jonge leeftijd, in afwezigheid van comorbiditeiten of risicofactoren,
wat een genetische oorzaak doet vermoeden. In sommige gevallen speelt in de
familie meer AF, passend bij een autosomaal dominante overerving. Momenteel
wordt echter nog beperkt genetisch onderzoek ingezet bij AF.
Doel van het onderzoek
- identificeren van nieuwe (waarschijnlijk) pathogene varianten bij patienten
met familiair of jong AF
- onderzoeken van de relatie tussen genetische profielen en fenotypes
- ontwikkelen van een specifiek genpanel voor AF
- een biobank opbouwen van patienten met een (waarschijnlijk) pathogene variant
voor onderzoek in iPSC cellen en biomarkeronderzoek
- implementatie van AF-specifiek genetisch onderzoek op een speciale poli voor
jong of familiair AF
- correleren van elektrofysiologische profielen met genetische profielen
Onderzoeksopzet
Proefpersonen die toestemming geven zullen worden verwezen naar de speciaal
opgerichte familiair AF (FAF) polikliniek. Hier wordt een anamnese afgenomen en
routine cardiologisch onderzoek gedaan om een onderliggende cardiale pathologie
uit te sluiten. Deelnemers zullen dan gezien worden voor het nader afnemen van
een familieanamnese en genetische counselling. Hierna wordt bloed afgenomen
voor genetisch onderzoek middels whole genome sequencing (WGS). De uitslag
hiervan zal met deelnemers worden besproken bij een vervolgafspraak op de
FAF-poli. Indien er een mogelijk genetische oorzaak wordt gevonden, zal
aanvullend bloed worden afgenomen voor fysiologisch onderzoek. Hierbij wordt
gekeken in pluripotente stamcellen en onderzoek worden gedaan naar
proteostasemarkers. Als deelnemers worden verwezen voor ablatie, zal tevens
endocardiale mapping plaatsvinden om een elektrisch profiel te vormen.
Inschatting van belasting en risico
Belasting voor deelnemers bestaat uit tijdsinvestering en afname van bloed
(venapunctie, 18ml totaal).
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- 18 jaar of ouder
- Patienten met AF voor een leeftijd van 45 jaar, vastgesteld in de
voorgeschiedenis of middels gedocumenteerd ECG
- Patienten met een diagnose AF tussen de leeeftijd van 45 en 60 jaar,
vastgesteld in de voorgeschiedenis of middels gedocumenteerd ECG, EN tenminste
een of meer eerste- of tweedegraads verwanten met AF <60 jaar, vastgesteld in
de voorgeschiedenis of middels een gedocumenteerd ECG
- Verwachte familiaire of genetische etiologie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een proefpersoon waarbij een (extra)cardiale aandoening wordt vastgesteld welke
is geassocieerd met AF
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86147.078.24 |