Microbioominterventie in vergevorderde longkankerpatiënten om de effectiviteit van immunotherapie te verbeteren

Hoewel de introductie van anti-PD-(L)1-behandelingen de overlevingskansen voor
mensen met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) heeft verbeterd,
gaat het effect bij de meerderheid van de patiënten vroeg of laat verloren, wat
leidt tot lage overlevingspercentages op de lange termijn. Recente studies
suggereren dat het darmmicrobioom een cruciale rol speelt in het moduleren van
de effectiviteit van kankertherapieën, waarbij bepaalde bacteriële taxa
geassocieerd zijn met verbeterde reacties op immuuncheckpointinhibitie.
Proof-of-conceptstudies met fecale microbiotatransplantatie (FMT) hebben
veelbelovende resultaten laten zien in het verbeteren van de respons op
PD-1-inhibitie bij patiënten met gevorderd melanoom. Bovendien heeft een
recente gerandomiseerde klinische studie aangetoond dat een FMT van gezonde
obese donoren de progressievrije en de algehele overleving kan verbeteren bij
patiënten met uitgezaaide gastro-oesofageale kanker. Of een FMT van gezonde
obese donoren de respons op anti-PD-1-therapie bij mensen met gevorderde NSCLC
kan verbeteren, moet nog worden onderzocht. De ontwikkeling van gevriesdroogde
fecale microbiotacapsules (LFMC) maakt FMT tot een veiligere en
aantrekkelijkere therapie, en heeft veelbelovende effecten laten zien in het
verbeteren van de respons op PD-1-inhibitie, vergelijkbaar met traditionele
methoden voor FMT.

Onderzoeken van het effect van FMT op de objectieve responsratio (ORR volgens
RECIST-criteria) bij patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde
longkanker die eerstelijns immunotherapie met of zonder chemotherapie conform
de richtlijnen ontvangen.

single-arm multicenterstudie.

Gevriesdroogde fecale microbiotacapsules (LFMC), geproduceerd van de ontlasting van gezonde obese donoren. Op 0 en 3 weken nemen deelnemers 10 capsules in als oplaaddosis, gevolgd door 1 capsule per dag gedurende de volgende 20 dagen.

De totale duur van de deelname aan het onderzoek is ongeveer 3 maanden, waarin
de proefpersonen driemaal de polikliniek bezoeken (gecombineerd met standaard
bezoeken voor behandeling) en er in totaal 150 ml bloed wordt afgenomen (50 ml
bij 0, 6 weken en 3 maanden). Bij aanvang en elke 6 weken wordt de respons
beoordeeld door middel van beeldvormingstechnieken, wat een standaardprocedure
is in de behandeling van deze patiëntengroep die (chemo-)immunotherapie krijgt.
Daarom is er geen aanvullende beeldvorming voor dit onderzoek vereist.

Omdat een strikt screeningsprotocol wordt toegepast voor fecesdonoren, is het
risico op het overdragen van potentiële pathogenen tijdens FMT verwaarloosbaar.
Er zijn sinds 2008 geen ernstige of langdurige bijwerkingen als gevolg van FMT
gemeld binnen het Amsterdam UMC (>500 fecale transplantaties uitgevoerd).
Bovendien bieden capsules met fecale microbiota een minder invasieve, goed
verdragen alternatief voor de traditionele FMT via een duodenumsonde. Aangezien
we verwachten dat deze interventie de immuunrespons kan versterken bij
patiënten met gemetastaseerde of lokaal gevorderde longkanker, denken we dat de
last van dit onderzoek in overeenstemming is met het potentiële therapeutische
voordeel dat kan worden behaald.