Primaire doelstelling:• Om de klinische progressievrije overleving (cPFS) te bepalen in ons studiecohort van patiënten met mCRPC en 68Ga-PSMA-PET/CT geselecteerde bot-only ziekte (PET-bot-only groep). De cPFS zal worden vergeleken met de cPFS van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Klinische progressievrije overleving (cPFS). cPFS wordt gedefinieerd als de
tijd vanaf de eerste Radium-223-behandeling tot de datum van bevestigde
progressie: klinische progressie (WHO PS * 3, nieuwe symptomen van
prostaatkanker, skeletgerelateerde gebeurtenissen, een aanhoudende stijging van
zowel PSA als ALP) of radiografische progressie op basis van ceCT of botscan;
start van daaropvolgende behandeling (inclusief externe bundelradiotherapie:
EBRT en radionuclidetherapie om gegeneraliseerde pijn te behandelen);
overlijden of gecensureerd bij laatste follow-up. Wat het eerst komt.
Routinematige tussentijdse beeldvorming bij patiënten die geen klinische
tekenen van ziekteprogressie vertonen, is niet toegestaan.
Secundaire uitkomstmaten
• Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's). Elke deelnemer wordt
gevraagd om vragenlijsten in te vullen over de gezondheidsgerelateerde
kwaliteit van leven (HRQoL), inclusief de FACT-P, pijn (BPI-SF) en het gebruik
van pijnstillers na elke behandelingscyclus.
• Algemene overleving (OS). OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste
Radium-223-behandeling tot de datum van overlijden, of gecensureerd bij de
laatste follow-up.
• 68Ga-PSMA-PET/CT-parameters worden beoordeeld aan het einde van de
behandeling. 68Ga-PSMA-PET/CT wordt gebruikt om te evalueren of de klinische
progressie werd aangestuurd door botlaesies of (nieuwe) extraskeletale laesies.
• Genomische biomarkers in ctDNA. We zullen bepalen of homologe
recombinatiedeficiëntie (HRD)-beoordeling in ctDNA correleert met een gunstige
therapierespons. We zullen diepe hele genoomsequentie (WGS) van ctDNA uitvoeren
voor en na de behandeling om de klonale evolutie van prostaatkanker tijdens
Radium-223-therapie te bepalen.
Achtergrond van het onderzoek
Radium-223 is een gevestigde radionuclidetherapie voor patiënten met
gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) en symptomatische
botmetastasen. Patiënten komen in aanmerking voor deze behandeling wanneer ze
mCRPC en botmetastasen hebben; beperkte extraskeletale laesies (lokale
prostaat, lymfeklieren <3 cm) op conventionele contrastversterkte CT (ceCT)
werden toegestaan **in de registratiestudie (1). Eerder onderzoek toonde aan
dat extraskeletale ziekte op ceCT en botscans correleert met een slechte
respons. Ondertussen kwam 68Ga-PSMA-PET/CT naar voren als een gevoeligere
beeldvormingsstrategie die de detectie van extraskeletale
prostaatkankermetastasen vergroot. Het is onduidelijk of deze extraskeletale
laesies enige voorspellende waarde hebben bij de behandeling van
mCRPC-patiënten met Radium-223.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
• Om de klinische progressievrije overleving (cPFS) te bepalen in ons
studiecohort van patiënten met mCRPC en 68Ga-PSMA-PET/CT geselecteerde bot-only
ziekte (PET-bot-only groep). De cPFS zal worden vergeleken met de cPFS van
patiënten met op PSMA PET/CT gedetecteerde extra-skeletale ziekte
(controlegroep). Daarnaast zal cPFS worden vergeleken met een historisch cohort
van patiënten die standaardbehandeling met Radium-223 kregen in het
ROTOR-register (retrospectieve controlegroep).
Secundaire doelstellingen:
• Om de impact van Radium-223-behandeling op door de patiënt gerapporteerde
uitkomstmaten (PROM's) te bepalen in de geselecteerde bot-only groep,
vergeleken met de controlegroep en daarnaast met het retrospectieve
controlecohort (ROTOR).
• Om de algehele overleving (OS) te bepalen in ons geselecteerde bot-alleen
cohort van patiënten in vergelijking met de controlegroep en het retrospectieve
controlecohort (ROTOR).
• Om de correlatie te bepalen tussen genomische biomarkers (HRD) in ctDNA en
Radium-223-behandelingsrespons in het geselecteerde bot-alleen cohort.
• Om te evalueren of klinische progressie werd aangestuurd door botlaesies of
(nieuwe) extraskeletale laesies. 68Ga-PSMA-PET/CT zal worden gebruikt om deze
laesies te beoordelen.
Onderzoeksopzet
We zullen een prospectieve klinische studie uitvoeren om de klinische respons
op Radium-223-therapie te bepalen bij patiënten met mCRPC met alleen botziekte
volgens een 68Ga-PSMA-PET/CT-scan. We zullen patiënten (n=60) met mCRPC opnemen
die standaard Radium-223-therapie starten op basis van de resultaten van ceCT
en botscans. Elke patiënt zal een extra 68Ga-PSMA-PET/CT-scan ondergaan om de
aanwezigheid van mogelijke extraskeletale ziekte te bepalen volgens deze
beeldvormende modaliteit en plasmabemonstering voor ctDNA-analyse. De
behandelende arts zal tijdens de behandeling blind zijn voor het resultaat van
de 68Ga-PSMA-PET/CT-scan. Alle beeldvorming moet worden uitgevoerd in de 8
weken voorafgaand aan de start van de Radium-223-therapie. Vervolgens zullen
alle patiënten maximaal 6 cycli Radium-223-therapie ontvangen volgens de
huidige klinische richtlijnen (Figuur 1). Van elke deelnemer worden gegevens
verzameld over klinische (skeletgerelateerde gebeurtenissen, SRE's),
biochemische (alkalische fosfatase: ALP, PSA) en conventionele beeldvorming
(ceCT, botscans) respons. We meten ook de kwaliteit van leven (QoL) parameters
door seriële beoordeling van PROM's. Na klinische progressie wordt het
resultaat van de baseline 68Ga-PSMA-PET/CT ontblind om monitoring van
insluitsels in het 'PET-bot-alleen' cohort mogelijk te maken. Alle patiënten
ondergaan een tweede 68Ga-PSMA-PET/CT naast routinematige ceCT-botscans om de
locatie van de ziekteprogressie te bepalen. De klinische resultaten verkregen
met de 68Ga-PSMA-PET/CT selectiestrategie, worden vergeleken met de
behandelingsresultaten verzameld in ons eerder gerapporteerde
ROTOR-register(3).
Inschatting van belasting en risico
Alle patiënten krijgen standaardbehandeling met Radium-223. Deelname aan de
studie vereist het voltooien van twee 68Ga-PSMA-PET/CT-scans (1), een maximum
aantal van 4 plasmamonsters (2x 10 ml Streck-buisjes) voor genomische analyse
(2) en maandelijkse PROM-beoordelingen vanaf inclusie tot ziekteprogressie (3).
Elke PROM-beoordeling bestaat uit het digitaal invullen van twee vragenlijsten
over kwaliteit van leven (FACT-P) en pijn (BPI-S) en registratie van
pijnstillers. Patiënten worden blootgesteld aan in totaal 12 mSv aan straling
vanwege de twee extra 68Ga-PSMA-PET/CT-scans, wat een lage dosis radiotherapie
is in verhouding tot de behandeling met Radium-223-radionucliden waarvoor de
patiënt toestemming heeft gegeven. Wij beschouwen de risico's van deze
studieprocedures daarom als verwaarloosbaar. Radium-223-behandeling is
momenteel alleen geregistreerd voor de behandeling van patiënten met mCRPC, op
basis van de inclusiecriteria van ALSYMPCA (d.w.z. geen extra-skeletale ziekte
op ceCT en botscan). Deze studie kan daarom alleen bij deze patiënten worden
uitgevoerd. Patiënten die extra-skeletale metastasen op 68Ga-PSMA PET/CT
(controlegroep) zullen ook met Radium-223 worden behandeld volgens de huidige
klinische richtlijnen, aangezien de voorspellende waarde van extra-skeletale
metastasen op PET niet is aangetoond. Wij veronderstellen dat de klinische
respons bij deze patiënten korter zal duren, omdat extra-skeletale metastasen
per definitie niet met Radium-223 zullen worden behandeld.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
2) Progressieve ziekte na eerdere behandeling, gedefinieerd als een stijging
van serum-PSA (PCWG3-criteria(22), zie bijlage 1) en/of progressie op
conventionele beeldvorming (PCWG3).
3) Een positieve botscan (osteoblastische botmetastasen), met minimaal twee
uitzaaiingen.
4) Hemoglobineconcentratie >10 g/dl (6,2 mmol/l) en trombocyten >100 109/l bij
baseline.
5) Elke patiënt zal adequate botbeschermende middelen (bijv. bisfosfonaten) en
androgeendeprivatietherapie (ADT) moeten (blijven) krijgen volgens de huidige
klinische richtlijnen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
.1) ECOG-performance score >2
2) Levensverwachting < 6 maanden.
3) Gedetecteerde metastasen buiten het skelet of lymfekliermetastasen (>3 cm
korte as) zoals geïdentificeerd door conventionele beeldvorming (ceCT
thorax/buik)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86928.041.24 |