auriculaire nervus vagus stimulatie gecombineerd met revalidatie om functionele uitkomst te verbeteren bij patienten met een cerebrale parese en beperkingen in arm-hand functie (AVANS studie) Deel1

De meeste kinderen met Cerebrale Parese (CP) hebben een verminderde
handfunctie, wat resulteert in uitdagingen bij het uitvoeren van dagelijkse
activiteiten. Intensieve revalidatieprogramma's, gebruikmakend van varianten
van bimanuele training (BIMT) of constraint-induced movement therapie (CIMT),
hebben een positief effect op de functionele resultaten. Er is aangetoond dat
ze resulteren in gunstige structurele neuroplastische veranderingen, waaronder
de reorganisatie van het sensorimotorische netwerk. Dergelijke neuroplastische
veranderingen kunnen ook worden geïnduceerd door middel van neuromodulatie.
Functionele resultaten zouden daarom verbeterd kunnen worden door revalidatie
te combineren met gelijktijdige niet-invasieve neuromodulatie. Niet-invasieve
auriculaire nervus vagus stimulatie (aVNS) wordt al op deze manier gebruikt met
veelbelovende resultaten voor revalidatie van volwassen patiënten na een
beroerte. In deze studies lag de focus op functionele verbetering na het
trainingsprogramma, geen van deze studies richtte zich op de onderliggende
neuroplastische veranderingen. Tot op heden zijn er nog geen studies die het
gebruik van aVNS bij kinderen met CP hebben onderzocht. Voordat een dergelijke
combinatietherapie bij kinderen kan worden getest, is echter verder onderzoek
nodig naar de mechanismen die ten grondslag liggen aan neuroplastische
veranderingen.

Het uiteindelijke doel is om te onderzoeken of aVNS de corticale plasticiteit
kan verbeteren en functionele uitkomsten kan verbeteren tijdens intensieve
revalidatieprogramma's bij kinderen met cerebrale parese. Ten eerste willen we
de mate van corticale plasticiteit veranderingen na aVNS in gezonde volwassen
vrijwilligers vaststellen (deel 1). Ten tweede willen we het principe bewijzen
van het combineren van aVNS en revalidatie voor verbeterde functionele
resultaten bij volwassen patiënten met een beroerte (deel 2) en bij kinderen
met cerebrale parese (deel 3), hiervoor zal een apart onderzoeksprotocol worden
ingediend. We veronderstellen dat medium-intensiteit aVNS corticale
plasticiteit induceert en functioneel herstel verbetert.

Randomized controlled trial

Het is onbekend welke intensiteit van AVNS-stimulatie het meest effectief is in het induceren van corticale plasticiteit en het verbeteren van de uitvoering van een eenvoudige motorische taak. Daarom zal de groep worden verdeeld in drie subgroepen, waarbij verschillende stimulatie-intensiteiten worden getest, zowel tijdens een eenvoudige motorische taak als in rust. Om rekening te houden met individuele verschillen in de primaire uitkomstmaat, namelijk de motor evoked potential (MEP), zal elke deelnemer optreden als zijn eigen controle en zowel sham als stimulatie ontvangen, met en zonder een motorische taak op de toegewezen intensiteit gedurende vier bezoeken. De volgorde van de geteste condities wordt gerandomiseerd. De aVNS-stimulatie (sham/stimulatie) duurt 30 minuten.

Deel 1: de sham-gecontroleerde studie bij gezonde volwassen vrijwilligers zal
bestaan uit vier bezoeken. Tijdens deze bezoeken worden eerst MEP, SSEP en
stackingtest uitgevoerd, gevolgd door een van de onderstaande condities:
30 min shamstimulatie tijdens rust
30 min sham stimulatie tijdens uitvoering van een eenvoudige motorische taak
30 min. AVNS-stimulatie op de toegewezen intensiteit tijdens rust
30 min. aVNS-stimulatie op de toegewezen intensiteit tijdens uitvoering van een
eenvoudige motorische taak
Bij elk bezoek worden een herhaalde MEP-, SSEP- en stapeltest uitgevoerd voor
en na de aVNS-stimulatie/sham. We vragen de deelnemers om tussen de bezoeken
niet te oefenen, ze hoeven geen andere taken uit te voeren.
Een literatuuronderzoek naar bijwerkingen van aVNS toonde geen ernstige
bijwerkingen tijdens de behandeling van kinderen met epilepsie. Onder 229
volwassen patiënten met een beroerte die aVNS gebruikten, werd slechts één
patiënt met een lokale huidreactie (roodheid) gerapporteerd.