Protocol voor klinisch prestatie-onderzoek voor gebruik van de [REDACTED] PD-L1 [REDACTED]
CDx-assay: beoordeling van PD-L1-expressieniveaus in niet-kleincellige
longkankermonsters uit fase III-onderzoek [REDACTED]

De RD007122 studie is een multicenter interventioneel klinisch
prestatieonderzoek met een In-vitro Diagnostic Device (IVD), meer specifiek een
Companion Diagnostic Device (CDx). Het IVD zal worden gebruikt ter
ondersteuning van de screening van patiënten voor een farmaceutische klinische
studie die parallel loopt en wordt gesponsord door de farmaceutische partner
[REDACTED].

Aangezien het uitvoeringsonderzoek een companion diagnostic (CDx) betreft, is
artikel 58, lid 2, zin 1, van de IVDR van toepassing. Het PD-L1 testresultaat
is een van de inschrijvingscriteria van het farmaceutische onderzoek en de
tests zullen worden uitgevoerd op archief- of nieuw verkregen NSCLC
tumormonsters van patiënten die worden gescreend voor inschrijving in het
farmaceutische onderzoek. Daarom valt het onderzoek onder IVDR artikel
58(1a,b). De IVD *[REDACTED] PD-L1 [REDACTED] CDx Assay is een kwalitatieve
immunohistochemische assay voor de beoordeling van het eiwit programmed death
ligand 1 (PD-L1) in formeel gefixeerde, paraffine-embedded (FFPE)
niet-kleincellige longkanker (NSCLC) weefselmonsters.

RD007122 studie zal de prestaties van het IVD evalueren als een CDx om
patiënten met squameus NSCLC te identificeren die baat kunnen hebben bij
behandeling met [REDACTED] alleen of in combinatietherapie, in het kader van de
hierboven genoemde farmaceutische studie. Het hulpmiddel heeft een
CE-markering, maar is niet CE-gemarkeerd of goedgekeurd door een
gezondheidsautoriteit voor het beoogde gebruik dat wordt geëvalueerd in het
kader van het onderzoek naar de klinische prestaties.

Het primaire doel van dit onderzoek is om de klinische prestaties van de
[REDACTED] PD-L1 [REDACTED] CDx-assay te beoordelen wat betreft het vermogen om
patiënten met NSCLC subtype plaveiselcelmetastase (mNSCLC) te identificeren die
baat kunnen hebben bij
behandeling met [REDACTED] in combinatie met platinabevattende chemotherapie,
als onderdeel van het klinische onderzoek [REDACTED].

Een bijkomend doel van dit Dx-protocol is het beoordelen van de prestaties van
de PD-L1 [REDACTED] CDx-assay te beoordelen wat betreft het vermogen om
patiënten met NSCLC subtype plaveiselcelmetastase (mN PD-L1 PD-L1 [REDACTED]
CDx-assay te beoordelen wat betreft het vermogen om patiënten met NSCLC subtype
plaveiselcelmetastase (mN CDx-assay bij het kleuren van FFPE NSCLC-monsters op
het BenchMark ULTRA-instrument in een klinische gebruiksomgeving.

Zoals gedefinieerd door de European Medical Device Coordination Group, wordt
[REDACTED] beschouwd als een geneesmiddel (Rx)-diagnostisch (Dx) gecombineerd
onderzoek, wat de gelijktijdige beoordeling is van de werkzaamheid en
veiligheid van een experimentele medicinale therapie ([REDACTED] in combinatie
met platinagebaseerde doublet chemotherapie) en de prestatiebeoordeling van een
experimenteel in vitro diagnostisch (IVD), d.w.z. de [REDACTED] PD-L1
[REDACTED] CDx-assay. Als onderdeel van het co-ontwikkelingsproces is
[REDACTED], als fabrikant en sponsor van het IVD-hulpmiddel en van het
klinische prestatie-onderzoek voor het IVD-hulpmiddel, verantwoordelijk voor
het gebruik van de [REDACTED] PD-L1 [REDACTED] CDx-assay in het farmaceutische
onderzoek [REDACTED]. Dit Dx-protocol (D205557) beschrijft de testprocedures
van de PD-L1 [REDACTED] CDx-assay te beoordelen wat betreft het vermogen om
patiënten met NSCLC subtype plaveiselcelmetastase (mN PD-L1 PD-L1 [REDACTED]
CDx-assay te beoordelen wat betreft het vermogen om patiënten met NSCLC subtype
plaveiselcelmetastase (mN CDx-assay van monsters van patiënten die
inschrijvingsscreening ondergingen voor het onderzoek in de centrale
testlocaties van Dx, evenals het algemene kader voor de
IVD-prestatiebeoordeling, met inbegrip van doelstellingen, onderzoeksopzet,
eindpunten en acceptatiecriteria.
Voor inclusie in het [REDACTED]-onderzoek is een PD-L1-tumorcel
(TC)-expressieniveau >= 1% (PD-L1 TC >= 1%), zoals bepaald door de [REDACTED]
PD-L1 [REDACTED] CDx-assay vereist, wat betekent dat de resultaten van het
onderzoeksmiddel gebruikt zullen worden voor de selectie van patiënten. In deze
context is dit een interventioneel klinisch prestatie-onderzoek, waarbij de
experimentele [REDACTED] PD-L1 [REDACTED] CDx-assay wordt gebruikt als een
begeleidend diagnostisch hulpmiddel (CDx) om patiënten met plaveiselcel-mNSCLC
te identificeren die baat kunnen hebben bij behandeling met de experimentele
therapie in het klinische onderzoek. Daarnaast zal [REDACTED] een van de
stratificatiefactoren zijn om patiënten te randomiseren naar behandelgroepen.
Gekleurde objectglaasjes worden geïnterpreteerd door gekwalificeerde
pathologen, die het PD-L1-expressieniveau [REDACTED] zullen toekennen volgens
het [REDACTED] PD-L1 [REDACTED] CDx-assay score-algoritme en interpretatiegids.
Daarnaast wordt voor elk geval een PD-L1-expressieniveau toegewezen aan de
[REDACTED] TC-drempelwaarden en worden zowel [REDACTED] als [REDACTED]
geregistreerd voor verkennende doeleinden.

De prestaties van de [REDACTED] PD-L1 [REDACTED] CDx-assay worden beoordeeld
zoals beschreven in rubriek 7 van dit Dx-protocol. Kort samengevat worden de
klinische prestaties van het IVD-hulpmiddel dat onderzocht wordt, gemeten aan
de hand van het vermogen ervan om de patiënten te identificeren die het meest
waarschijnlijk baat zullen hebben bij de onderzoekstherapie. De klinische
prestatie wordt aanvaardbaar geacht als
aan de klinische biomarker gerelateerd werkzaamheidseindpunt(en) wordt/worden
bereikt. Daarom worden de in het farmaceutische protocol gespecificeerde
werkzaamheidsanalyses gebruikt om het voordeel van de onderzoekstherapie en de
werkzaamheid van de IVD-assay in onderzoek voor de selectie van patiënten te
beoordelen. Daarnaast worden de kleurprestaties van het onderzoeksmiddel
beoordeeld

Longbiopten zullen worden verkregen in het kader van de farmaceutische studie.

Het verzamelen van weefselmonsters wordt beschouwd als onderdeel van de
standaard klinische praktijk bij deze tumorindicatie om diagnostische tests
mogelijk te maken om de meest geschikte therapeutische optie te bepalen. Als
een nieuwe tumorbiopsie nodig is om onderzoek op PD-L1 mogelijk te maken, wordt
het weefsel verkregen met behulp van een medisch routinematige
monsterafnameprocedure. Patiënten zullen alleen een nieuwe biopsie ondergaan
als de risico's door hun behandelend arts als medisch zinvol worden beschouwd.
Merk op dat het risico dat een patiënt ten minste één complicatie ondervindt
tijdens de biopsieprocedure ~10% is. Het sterftecijfer voor electieve
chirurgische longbiopsie bij patiënten met interstitiële longziekte is <2%.

De risico's voor patiënten in beide onderzoeken omvatten fout-positieve
resultaten, fout-negatieve resultaten, vertraagde resultaten, onbetaalbare
resultaten/verlies van patiëntmonster en schending van de vertrouwelijkheid.