Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de haalbaarheid en veiligheid van de ETLA-behandeling bij patiënten met ernstig emfyseem met hyperinflatie.Het secundaire doel van de studie is het beoordelen van de effectiviteit van de ETLA-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire eindpunten zullen de haalbaarheid en veiligheid van ETLA beoordelen.
Haalbaarheid:
• Percentage van de procedures waarbij het apparaat zoals bedoeld volgens de
gebruiksaanwijzing functioneerde.
• Percentage van de procedures en percentage van de doelregio's in de long waar
zoutoplossing wordt toegediend in het vooraf bepaalde volume volgens het
behandelplan.
Veiligheid:
• Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE) in verband met het ETLA-apparaat
en/of de procedure gedurende 9 maanden na procedure 1, beoordeeld door een
onafhankelijke medische monitor.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zullen de doeltreffendheid, haalbaarheid en veiligheid
van de ETLA behandeling beoordelen.
Haalbaarheid:
• Vermindering van het doel-longkwabvolume (TLVR) gemeten met een CT-scan,
gekwantificeerd door de vermindering van het volume van de beoogde longkwabben
(uitgedrukt in mL) op de volgende tijdstippen:
o 3 maanden na procedure 1 in vergelijking met baseline
o 3 maanden na procedure 2 in vergelijking met de scan 3 maanden na procedure 1
• Cumulatieve vermindering van het longkwab-volume gemeten met een CT-scan,
gekwantificeerd door de optelling van TLVR na beide procedures (uitgedrukt in
mL)
Veiligheid:
• Incidentie van alle bijwerkingen in verband met het ETLA-apparaat en/of de
procedure gedurende 9 maanden na procedure 1
Doeltreffendheid: De volgende eindpunten zullen worden vergeleken met baseline
op 3 maanden en 9 maanden na procedure 1 en 3 maanden na procedure 2.
• Verandering in RV (mL, percentuele verandering in absolute waarde en
percentage van voorspeld)
• Verandering in FEV1 (mL, percentuele verandering in absolute waarde en
percentage van voorspeld)
• Veranderingen in de 6-minutenwandeltest (6MWT)
• Verandering in kwaliteit van leven gemeten met de SGRQ-C vragenlijst (St.
George's Respiratory Questionnaire for COPD)
Achtergrond van het onderzoek
Veel emfyseempatiënten blijven symptomatisch met verslechterende symptomen na
verloop van tijd ondanks optimale farmacotherapie en longrevalidatie. Chirurgie
ter vermindering van het longvolume verbetert de symptomen,
inspanningstolerantie en de kwaliteit van leven verder dan de verbeteringen die
worden gezien met geoptimaliseerde medische therapie inclusief longrevalidatie.
De procedure wordt echter gekenmerkt door een toename in mortaliteit,
aanzienlijke morbiditeit en kan gepaard gaan met langdurige postoperatieve zorg.
Bronchoscopische benaderingen van longvolume reductie (LVR) laten verbeteringen
zien in longfunctie en kwaliteit van leven met minder morbiditeit en
mortaliteit dan chirurgie. Er is aangetoond dat klepimplantaten LVR kunnen
induceren bij patiënten met gehyperinflateerde zieke longkwabben met intacte
weefsels (geen collaterale ventilatie), wat resulteert in een klinisch
betekenisvolle en statistisch significante verbetering van de longfunctie en
kwaliteit van leven. ETLA is een niet-implantaat met een korte procedureduur
dat het potentieel biedt om significante LVR van gehyperinflateerde
emfyseemregio's te induceren, ongeacht de collaterale ventilatie, en in staat
is om op subsegmentaal niveau te behandelen. ETLA kan een klinisch zinvolle
verbetering van de longfunctie en levenskwaliteit bieden aan een brede
populatie van patiënten met ernstig emfyseem en voorziet in een klinische
behoefte bij patiënten met collaterale ventilatie en patiënten met aanzienlijke
intralobaire heterogeniteit.
De preklinische veiligheid en haalbaarheid van ETLA voor longvolume is
vastgesteld en wordt gepresenteerd in de Investigator's Brochure. Er wordt
verwacht dat LVR zal leiden tot een klinisch betekenisvolle verbetering van de
longfunctie en de kwaliteit van leven. De klinische ervaring die tot op heden
is opgedaan in de Australische First in Human REDUCE studie heeft aangetoond
dat er een correlatie is met de preklinische bevindingen voor wat betreft
veiligheid, werkzaamheid en longvolumereductie bij patiënten ongeacht
collaterale ventilatie bij de dosis die wordt voorgesteld voor deze studie. Het
REDUCE EU Pilot-onderzoek zal in de eerste plaats de haalbaarheid en veiligheid
van ETLA-behandeling evalueren bij patiënten met ernstig emfyseem. Daarnaast
zal het onderzoek de werkzaamheid van sequentiële ETLA-behandeling evalueren.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de haalbaarheid en
veiligheid van de ETLA-behandeling bij patiënten met ernstig emfyseem met
hyperinflatie.
Het secundaire doel van de studie is het beoordelen van de effectiviteit van de
ETLA-behandeling bij patiënten met ernstig emfyseem met hyperinflatie.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een prospectieve, eenarmige, multicenter pilotstudie van
sequentiële behandeling met endobronchiale thermische vloeistofablatie (ETLA)
om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid te beoordelen bij patiënten met
ernstig emfyseem met hyperinflatie. ETLA wordt sequentieel toegediend in twee
procedures. Behandeling kan unilateraal of bilateraal over de twee procedures,
waarbij elke procedure beperkt blijft tot behandeling in één long. De
ETLA-dosis bestaat uit de volgende parameters die constant blijven constant
blijven:
- Temperatuur op 95*C
- Stroomsnelheid van 1ml/s
- ETLA-verhouding van 1,75 (volume geleverde verwarmde zoutoplossing: geleidend
en ademhalingsvolume 1)
- Aantal Doel-subsegmenten (schatting) 1-4 subsegmenten
Het cumulatieve ablatiepotentieel (CAP) mag niet hoger zijn dan 15% per
procedure.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen ondergaan twee (2) ETLA-procedures met een interval van minimaal drie (3) maanden. Elke procedure is beperkt tot behandeling van één long, met unilaterale of bilaterale behandeling gedurende de twee procedures. Alle subsegmenten worden aan de onderzoeker gepresenteerd in een Treatment Region Selection Tool (TRST). De onderzoeker zal subsegmenten voor behandeling identificeren en selecteren die >= 25% vernietiging %-950 HU (door CT-analyse) zijn. De ETLA-procedure wordt uitgevoerd onder algehele anesthesie met een paralyticum volgens de gebruiksaanwijzing (IFU). De ETLA-generator verhit en levert een vooraf bepaald volume normale zoutoplossing (0,9% NaCl) aan gerichte geemfyseerde longgebieden via een aangesloten, wegwerpbare katheter.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten met ernstig emfyseem lijden aan een invaliderende achteruitgang van
de longfunctie en hebben een zeer slechte kwaliteit van leven, voornamelijk als
gevolg van hyperinflatie. Therapieën die hyperinflatie verminderen en de
longfunctie en de kwaliteit van leven verbeteren, bieden patiënten een zinvolle
verlichting.
Verwacht wordt dat een brede groep patiënten met ernstig emfyseem baat zal
hebben bij ETLA-behandeling. ETLA is niet beperkt tot de behandeling van
patiënten met heterogene kwabben zonder collaterale ventilatie (CV-) van
onvolledige fissuren (kleppen). ETLA maakt behandeling mogelijk van alle
emfyseempatiënten met heterogene ziekte die daarvoor in aanmerking komen,
ongeacht de aanwezigheid van collaterale ventilatie. GOLD-stadium III & IV
heterogene emfyseempatiënten met collaterale ventilatie vertegenwoordigen een
groot percentage van de ernstige emfyseempopulatie die momenteel beperkte
behandelingsmogelijkheden hebben. ETLA zal naar verwachting deze patiënten ten
goede komen door veilige, klinisch zinvolle verbeteringen van de longfunctie en
de kwaliteit van leven te bieden. Bovendien kan ETLA worden toegediend aan elk
in aanmerking komend subsegment in een long, waardoor de onderzoeker de meest
zieke regio's kan behandelen, ongeacht de locatie. De risico's van het
onderzoek worden geminimaliseerd door een behandelings-PAC toe te passen dat
binnen de vastgestelde veiligheidsdrempel ligt. Een bereik van 5 tot 15%
behandeld volume per procedure zal naar verwachting resulteren in een klinisch
significante verbetering van de longfunctie en QOL.
De beoogde patiëntenpopulatie voor het ETLA-systeem zijn personen met ernstig
en zeer ernstig (GOLD stadium III & IV) emfyseem die geacht worden een
klinische longvolumereductie nodig te hebben. Deze patiënten kunnen de volgende
basiskenmerken hebben: chronische obstructieve longziekte met sterk beschadigde
parenchymale subsegmenten, hyperinflatie, verminderde longfunctie, verminderde
inspanningscapaciteit, verminderde zuurstofsaturatie, verminderde
levenskwaliteit, vermoeidheid en bijkomende ziekten zoals vaat- en/of
hartziekten. Deze patiëntenpopulatie wordt gekenmerkt door een ernstige
emfyseemziekte waarbij conservatieve behandeling heeft gefaald. De medische
toestand en de aard van de patiëntenpopulatie is zodanig dat medische
interventie klinisch gerechtvaardigd is op basis van het medische oordeel van
de behandelend arts en de geïnformeerde toestemming van de patiënt. De
ziektetoestand van de patiënt kan bijdragen aan de waarschijnlijkheid van
nadelige procedurele effecten; medische interventie in deze patiëntenpopulatie
is echter geïndiceerd. Zonder passende behandeling bestaan de
gezondheidsrisico's onder andere uit een aanzienlijke afname van de
levenskwaliteit tijdens het eindstadium van de ziekte.
Klepimplantatie kan geschikt zijn bij zeer geselecteerde patiënten met ernstige
COPD en hyperinflatie als collaterale ventilatie door onvolledige lobaire
fissuren kan worden uitgesloten (intacte fissuur op beeldvorming en Chartis
negatief tijdens bronchoscopie). Voordelen van longvolumevermindering in deze
patiëntenpopulatie zijn onder andere verbeterde longfunctie, verminderd
longvolume en hyperinflatie, inspanningscapaciteit, dyspneu en
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. De huidige gegevens over de
veiligheid en doeltreffendheid van longvolume reductieprocedures voor ernstig
emfyseem lijken voldoende om het gebruik van deze procedure te ondersteunen.
De bijwerkingen geassocieerd met longvolume reductie in het algemeen zijn goed
bekend en gedocumenteerd en worden verder besproken in dit document. De
resultaten van klepimplantaties werden gebruikt om de preklinische ETLA-studies
te beoordelen. Deze studies toonden voldoende bewijs van de ernst en
waarschijnlijkheid van deze voorvallen om een algemeen veiligheidsprofiel van
het ETLA-systeem op te stellen.
De veiligheids- en prestatieaspecten van het ETLA-systeem zijn geëvalueerd met
behulp van risicoanalysetechnieken. Waar mogelijk zijn drempelwaarden en
voorzorgsmaatregelen toegepast om de veiligheidsrisico's te beperken. De
risico's van het gebruik van het ETLA-systeem worden redelijk geacht in
vergelijking met de verwachte voordelen voor patiënten. Aangezien de aan het
ETLA-systeem verbonden risico's overeenkomen met de risicoprofielen van de
momenteel beschikbare bronchoscopische technologieën die worden gebruikt om de
vermindering van het longvolume bij de beoogde patiëntenpopulatie te
vergemakkelijken, levert het ETLA-systeem een aanvaardbaar risiconiveau op voor
het beoogde gebruik.
De verwachte restrisico's in verband met het gebruik van het ETLA-systeem zijn
over het algemeen van korte duur en worden goed verdragen. Tijdelijke
ademhalingssymptomen na de ingreep worden verwacht en zullen doorgaans worden
behandeld met standaardzorgmaatregelen. Door de minimaal invasieve aard van de
procedure heeft het risicoprofiel, door het ontwerp, een lager risico in
vergelijking met traditionele open chirurgische
longvolumeverminderingstechnieken, en door de mogelijkheid om patiënten te
behandelen met collaterale beademing, biedt het potentieel voor behandeling
voor een populatie met beperkte alternatieven.
Een eerste beoordeling van de eerste klinische gegevens is in overweging
genomen met betrekking tot de geschetste risico's. De resultaten voor deze
procedures laten verwachte bijwerkingen zien die, tot op heden, consistent zijn
met de frequentie en ernst zoals beschreven in Sectie 12.2 van het Protocol. De
eerste klinische gegevens laten ook een reductie van het longvolume zien die
naar verwachting zal resulteren in klinisch zinvolle verbeteringen van de
longfunctie en de kwaliteit van leven. Raadpleeg de brochure van de onderzoeker
voor meer informatie. De risico's verbonden aan het gebruik van het
ETLA-systeem worden redelijk geacht in vergelijking met de verwachte voordelen
voor patiënten met ernstig emfyseem.
Verder bewijs van verwachte en onverwachte risico's zal worden beoordeeld door
het bijhouden van bijwerkingen in klinische studies.
Publiek
401N 36th St. Suite 202
Seattle 98103
US
Wetenschappelijk
401N 36th St. Suite 202
Seattle 98103
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd >= 40 jaar
2. Diagnose van COPD met FEV1/FVC <0.70 post-bronchodilatoir
3. Post bronchodilatoir FEV1 >= 20% en <= 49% van voorspeld
4. Totale long capaciteit (TLC) >= 100% van voorspeld
5. Residuaal volume (RV) >= 175% van voorspeld
6. 6MWD >= 140 meter
7. Dyspneascore >= 1 op de gemodificeerde Medical Research Council (mMRC)
vragenlijst
8. PaCO2 <= 55 mmHg; PaO2 > 45 mmHg bij kamer lucht
9. Optimale behandeling voor COPD volgens de onderzoeker (volgens de GOLD
richtlijnen)
10. Ex-roker voor tenminste 3 maand voor inclusie door middel van bevestiging
door:
• Negative cotinine urine analyse of serum cotinine level van <= 10 ng/ml
OF
• Negative carboxyhemoglobine (COHb) test (<= 2.5%)
Note: Carboxyhemoglobine is vereist voor patienten die gebruik maken van
stoppen met roken-producten die nicotine bevatten bij screening.
11. De patiënt verricht fysieke activiteiten die verder gaan dan de
activiteiten van het dagelijks leven (bij voorbeeld, loopprogramma,
longrehabilitatie) Volgens de onderzoeker is de patiënt voldoende fysiek actief
geweest in de 6 week voorafgaand aan de screening
• Op regelmatige basis gedurende meer dan 6 weken, EN
• Zet de activiteit voort op het moment van screening, EN
• Gaat akkoord met het voortzetten van de activiteit gedurende de gehele
deelname aan de studie.
Note: het fysieke activiteitsniveau kan gebaseerd zijn op documentatie of
patiëntrapportage.
12. Patiënt voldoet aan een van de volgende criteria wat betreft de afstand tot
het ziekenhuis:
• Woont maximaal 1 uur van het ziekenhuis af.
OF
• Wanneer langer dan 1 uur van het ziekenhuis, woont de patiënt ongeveer 1 uur
van de regionale zorg af wat voldoende is om een acuut pulmonair event te
behandelen in COPD patiënten of moet willend zijn om ten minste 5 dagen na
procedure in het ziekenhuis te blijven.
13. Patiënt heeft alle geldende vaccinaties zoals voor COVID-19 en griep (per
richtlijnen van Europese Unie en Lidstaat) of er is gedocumenteerd dat patiënt
een klinische intolerantie heeft of gedocumenteerd dat patient weigert.
14. Cognitief in staat om informed consent te geven en willend om zich te
houden aan studie vereisten.
15. Ernstige emfysemateuse subsegmenten die in aanmerking komt voor ETLA
behandeling, waarbij het volume van de beoogde subsegmenten moet voldoen aan
het minimale Targeted Procedure Volume (TPV) waarbij het totale beoogde volume
twee (2) ETLA procedures mogelijk maakt. In aanmerking komende subsegmenten
worden gedefinieerd als >= 25% vernietiging %-950 HU per QCT analyse met een
hetrogeniteitsindex (HI) >1.2.
Note: borst CT analyse van QCT Core Lab
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. BMI < 16 kg/m2 of >= 33 kg/m2
2. DLCO < 20% van voorspeld
3. Chronische bronchitis gedefinieerd door hoesten en sputumproductie voor ten
minste 3 maand per jaar in de afgelopen 2 opeenvolgende jaren, waarbij er geen
aanwezige aandoening is die deze symptomen kan verklaren.
4. 75ml of meer sputum procudtie per dag de meeste dagen van de week
5. Meer dan 2 ziekenhuisopnames vanwege een COPD exacerbatie en/of
longontsteking in de 12 maand voorgaand aan deelname
6. Diagnose van astma bevestigd volgens de GINA richtlijnen
7. Eerdere longvolume reductie behandeling met endobronchiale klep(pen),
spoel(en), stoom en/of Polymeren. Patienten waarbij langer dan 3 maand geleden
de kleppen zijn verwijderd kunnen wel deelnemen als een basisbronchoscopie
aanduid dat er geen luchtwegopstructie of duidelijke granulatieweefsel aanwezig
is en als de reden van kleppen verwijdering niet een complicatie was. Bv.
longontsteking, ernstig exacerbatie of pneumothorax.
8. Pulmonale hypertensie:
• Geschiedenis van History of cor pulmonaal
OF
• mPAP >20mmHg in de 12 months voorafgaand aan deelname
OF
• RV geschatte systolische druk >45 mmHg in de 12 months voorafgaand aan
enrollment
Note: Metingen van katheterisaties van het rechterhart worden als definitief
beschouwd boven echocardiografie. Patiënten met een diagnose can pulmonale
hypertensie moeten in de afgelopen 12 maanden een echocardiogram of
rechterhartkatheterisatie hebben ondergaan.
9. Alpha-1 antitrypsine deficiency
10. Ongecontroleeerde diabetes melitus met een HbA1c >9.0%, binnen 6 maand voor
deelname
Note: Patiënten met een diagnose van diabetes melitus moeten een HbA1c meeting
hebben van de afgelopen 6 maanden
11. Eerder ondergaan van een hart- of longtransplantatie
12. Myocard infarct of beroerte, binnen 12 maand voor deelname
13. Diagnose van hartfalen: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) minder dan of
gelijk aan 40% binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname.
Note: Patiënten bij wie de diagnose hartfalen is gesteld, moeten een LVEF
meting hebben van de afgelopen 12 maanden
14. Ziekenhuisopname voor hartfalen binnen 6 maand voor deelname
15. Geschiedenis van een bloedingsstoornis of verhoogde vatbaarheid voor
bloedingen
15. Niet in staat om antistollingsmedicatie te staken, 7 dagen voor een
procedure en tot 6 week na een procedure.
16. Geschiedenis van ernstige/zeer ernstige bloedspuwing, gedefinieerd als >200
ml bloed verlies in < 24 uur
17. Kan niet stoppen met abticoagulatia of bloedplaatjesremmers
(acetylsalicylzuur [ASA] en niet-ASA, inclusief lage dosis) voor minimaal 7
dagen voorafgaand aan elke procedure (of volgens het oordeel van de onderzoeker
gebaseerd op het specifieke middel) en gedurende minimaal 6 weken na de
procedure.
18. Dagelijkse systemische steroïden equivalent aan > 15 mg prednisolon
19. Immunosuppressieve geneesmiddelen, zoals voor behandeling van kanker,
auto-immuunziekte, of preventie van afstoting van weefsel/organen
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die tijdens de studie van
plan zijn zwanger te worden
21. Huidige deelname aan een ander onderzoek naar een experimentele behandeling
22. Patient heeft een ziekte of aandoening waardoor de levensverwachting minder
dan 1 jaar is.
23. Een aandoening of het gebruik van medicatie dat het risico van een
mogelijke complicatie na de ETLA behandeling significant zal vergroten
24. Een aandoening die zal interfereren met het voltooien van de studie
inclusief de studiemetingen en de behandeling in de studie, inclusief
bronchoscopie.
25. Actieve aspergillus infectie, inclusief chronische aspergillus-infectie,
aspergilloom, invasieve aspergillose, cavitatie en/of voorgeschiedenis van
aspergillus cavitatie(s) of kolonisatie bevestigd door bronchoscopisch cultuur*
26. Klinisch significante bronchiectasieen zoals bepaald door de onderzoeker
27. Radiologisch bewijs van bronchiëctasie in de beoogde regio('s) en/of
cystische radiologische bronchiëctasie in elk deel van de longen*
Note: een geldig behandelplan moet haalbaar zijn zonder beoogde regio's voor
ETLA met radiologisch bewijs van bronchiëctasie.
28. Klinisch significante longfibrose*
29. Long nodule die niet stabiel is tenzij of benigne is verklaard*
30. Grote bulla (gedefinieerd als> 1/3 van het volume van de long)*
31. Eerdere longvolume reductie chirurgie (LVRS), bullectomie of lobectomie*
32. Resterende long weefsel dat NIET beoogd voor ETLA behandeling dat zeer ziek
is, gedefiniëerd als %-950 >= 50%, na beide ETLA-procedures behandelplannen zijn
afgerond, bevestignd door QCT-analyse.
Note: geldt voor beide longe, elk afzondelijk beoordeeld, ongeacht of de long
het doelwit is voor ETLA (unilateraal of bilateraal behandeld)
Note: CT-analyse can de thorax door QCT Core Lab
33. Actieve respiratoire infectie of recente respiratoire infectie met opgelost
binnen 4 week voor screening of procedure
34. Recente COPD exacerbatie binnen 6 week voor screening of procedure
*Beoordeeld door de Radiology Eligibility Reviewed naast site's beoordeling. De
klinische die in de criteria wordt vermeld, wordt bepaald door de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL85280.000.24 |
| Ander register | TBD |