Taalachteruitgang bij subjectieve cognitieve stoornissen: Vroege detectie van dementie

Subjectieve cognitieve stoornis (SCS) is een vorm van zelfgerapporteerde
cognitieve stoornissen en een van de vroege voorspellers van de ziekte van
Alzheimer, die voorafgaat aan objectieve milde cognitieve stoornissen (MCI)
(Jessen et al., 2020). De afgelopen jaren is SCD onder de aandacht gekomen
vanwege het belang ervan voor de vroege detectie van de ziekte van Alzheimer
(AD), evenals vanwege het gebrek aan gevoeligheid van de huidige
neuropsychologische instrumenten voor SCD. Hoewel het vaak mogelijk is om
vroege AD te detecteren met behulp van biomarkers, lumbaalpunctie, PET en MRI
(Jack et al., 2010), worden deze tests als zeer invasief, extreem duur en niet
algemeen beschikbaar beschouwd (Johnson et al., 2012). Daarom is het belangrijk
om meer betaalbare, toegankelijke, niet-invasieve methoden voor de vroege
detectie van dementie te vinden en te ontwerpen.
Subjectieve klachten correleren niet altijd met objectieve cognitieve
prestaties (Jungwirth et al., 2004). Mensen met SCD lijken op dezelfde manier
te presteren op de n-back-taak als mensen zonder subjectieve klachten, maar ze
vertonen wel een duidelijke hemodynamische respons (Zhang et al., 2021).
Neuroimaging-onderzoeken hebben enige belofte getoond bij het documenteren van
potentiële markers van SCZ (Parker et al., 2022). Kawagoe et al (2019)
rapporteerden bijvoorbeeld een positieve correlatie tussen de ernst van de
klachten en de parieto-occipitale connectiviteit. Er is echter meer onderzoek
nodig om dit bewijs te bevestigen. Bovendien voerden Marandi en Gazerani (2019)
aan dat eye-tracking een veelbelovend hulpmiddel is om objectieve biomarkers
van veroudering en neurodegeneratie te verschaffen. Er is met name aangetoond
dat pupilverwijding verband houdt met prefrontale activering tijdens een
werkgeheugentaak (Yeung et al., 2021).
Er zijn taalachterstanden gemeld voor AD en aMCI. Ze omvatten verminderde
lexicale toegang, verminderde semantische vloeiendheid (Belleville et al.,
2017) en complexiteit op zinsniveau (López-Higes et al., 2014; Sung et al.,
2020), verminderde discourscohesie, *lege spraak* en parafasieën. . Als het
echter om SCD gaat, zijn er niet veel onderzoeken die zich uitsluitend richten
op taalstoornissen en richten ze zich vooral op verbale vloeiendheid. Auteurs
hebben lexicale toegangstaken gebruikt om deelnemers met SCD te vergelijken met
gezond ouder wordende ouderen en deelnemers met MCI en AD (Benito-Leon et al.,
2010; Ostberg et al., 2005).

Ons project heeft tot doel cognitieve en taalkundige tekorten bij mensen met
SCD te onderzoeken, waarbij de nadruk ligt op stoornissen in het werkgeheugen,
tekorten in lexicale toegang en tekorten veroorzaakt door syntactische
complexiteit. We zullen klinische taalkundige bevindingen integreren met
hersenactivatie gemeten door fNIRS en EEG, en pupilverwijding gemeten door
eye-tracking. Het gaat om een longitudinaal onderzoek met een follow-up van
e*e*n jaar. Op deze manier zijn we van plan een neurolingui*stisch profiel van
SCD te cree*ren met behulp van neuropsychologische en neuroimaging-gegevens. In
dit onderzoek veronderstellen we dat: 1. Oudere volwassenen met SCD zullen
beter presteren op de n-back-taak in vergelijking met degenen met MCI, maar
vergelijkbaar met gezonde controles (HC). 2. Oudere volwassenen met SCD zullen
een grotere connectiviteit van het frontoparietale netwerk (FPN) vertonen dan
HC en mensen met MCI, wat wijst op een compenserende cognitieve inspanning (Si
et al., 2020). 3. Op dezelfde manier zullen oudere volwassenen met SCD ook
grotere veranderingen in de pupilverwijding vertonen dan HC en mensen met MCI.
4. Het benoemen van acties zal grotere lexicale toegangsproblemen veroorzaken
bij personen met SCD en MCI dan bij HC, als gevolg van een grotere
afhankelijkheid van executieve functies en aandachtscontrole (Macoir et al.,
2019). Voorspelling: HC

Dit zal een longitudinaal observationeel onderzoek zijn naar hersenactivatie
tijdens het uitvoeren van cognitieve en taalkundige taken met behulp van fNIRS-
en EEG-metingen, evenals pupillometrie. Cognitieve screening en
taalbeoordelingen worden gescheiden en in twee dagen afgenomen bij de drie
groepen die aan het onderzoek deelnemen. Voor dit onderzoek benodigde groepen
zijn: gezonde ouderen (gezonde controles), ouderen met subjectieve cognitieve
achteruitgang (SCD) en ouderen met milde cognitieve stoornissen (MCI). Bij de
follow-up, een jaar later, zal dezelfde procedure worden gevolgd.
Op dag 1 krijgen de deelnemers alle informatie over het onderzoek en wordt er
cognitieve screening afgenomen. Dit duurt meestal ongeveer 60 minuten.
De cognitieve screening omvat:
o Minimentale staatsexamen (MMSE)
o 15-woordentest (15WT)
o Trailmaking-test (TMT)
o Stroop Kleur-Woordtest (SCWT)
o WAIS-cijferreeks
o WAIS-symboolcijfermodaliteitentest (SDMT)
Net zoals:
o Geriatrische depressieschaal-30 (GDS-30)
o Apathie-evaluatieschaal (AES)

Op dag 2 worden cognitieve en taalkundige taken afgenomen. Omdat een gevoeliger
manier nodig is om taalverwerking te meten, zullen functionele
nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) en elektro-encefalografie (EEG), die
real-time meting van neurale activiteit mogelijk maken, en eye-tracking
(pupillometrie) worden gebruikt om de taalverwerking te ondersteunen. subtiele
veranderingen bestuderen en vastleggen. Voordat de vier taken worden afgenomen,
worden de spontane spraaktest en de rusttoestand-EEG uitgevoerd. Een EEG in
rusttoestand omvat drie rondes van het protocol '1 minuut ogen dicht/1 minuut
ogen open', die in totaal zes minuten duren.
Taken
In het huidige onderzoek zullen één cognitieve en vier taalkundige taken worden
afgenomen:
(I) Spontane toespraak
(II) N-back-taak
(III) Naamgeving van objecten en acties,
(IV) Uitgelokte imitatie van complexe zinnen,
(V) Begrip van omkeerbare en onomkeerbare actieve en passieve zinnen.

Het onderzoek zal uit twee sessies bestaan: de eerste voor het uitleggen van
het onderzoek aan de deelnemer en het neuropsychologisch testen - screening of
aan alle inclusiecriteria wordt voldaan (en geen exclusiecriteria). Dit duurt
doorgaans niet langer dan 60 minuten. De tweede sessie betreft spontane
spraaktest (5 minutes), rusttoestand en cognitieve en taalkundige tests met
behulp van fNIRS-, EEG- en eye-tracking-metingen, met een totale duur van 90
minuten. Na een jaar worden Sessie 1 en Sessie 2 herhaald (YFUs1 en YFUs2).

Het experiment zal voor de deelnemers niet meer dan minimale risico's met zich
meebrengen. NIRS, EEG en pupillometrie zijn standaard niet-invasieve technieken
voor het in kaart brengen van de hersenen en het meten van hersenactivatie
zonder bekende negatieve effecten op de gezondheid. Het onderzoek is niet
bedoeld om de deelnemers rechtstreeks ten goede te komen. Deelnemers ontvangen
een vergoeding/cadeau voor hun bijdrage.