Het beoordelen van de effectiviteit van gecombineerde PVE/HVE in vergelijking tot PVE met betrekking tot algehele overleving en resecteerbaarheid.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Lever en galwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Het aantal patiënten dat voldoende volume en/ of functie van de FLR heeft om
veilig een resectie te ondergaan, gemeten op 3 weken na de procedure. Patiënten
komen voor resectie in aanmerking als de FLR minstens 30% is in normaal
functionerende levers, minstens 40% in levers die potentieel verminderd
functioneren na eerdere systemische behandelingen (bv. chemotherapie) of
bacteriegroei in de galwegen, of minstens 50% in levers die ernstig beschadigd
zijn door levercirrose, of als de leverfunctie groter dan 2,67%/min/m2 (gemeten
met HEBIS, galwegscintigrafie van de lever).
* Hoeveel mensen nog leven na vijf jaar.
Secundaire uitkomstmaten
Om PVE/HVE met de standaard PVE-behandeling te vergelijken, worden er
aanvullende uitkomsten geëvalueerd. Uitkomsten die in de evaluatie meegenomen
worden, zijn onder andere levergroei, complicaties na embolisatie en resectie,
kwaliteit van leven van de patiënt, kosten, recifief en oncologische
interventies tijdens follow-up.
Een complete en gedetailleerd overzicht van de aanvullende uitkomsten staat
beschreven in Sectie 4 van het onderzoeksprotocol.
Achtergrond van het onderzoek
Primaire leverkanker (PLC) is een belangrijke oorzaak van sterfte door kanker
en is wereldwijd de op twee na meest voorkomende oorzaak van sterfte door
kanker. Chirurgische verwijdering van de leverkanker is de belangrijkste
behandeling voor genezing. Moderne chemotherapie en immuuntherapieën leiden
tot een mediane overleving van slechts 1 tot 2 jaar, maar een volledige
chirurgische verwijdering van de kanker verhoogt de mediane overleving tot 5
jaar. PLC wordt voornamelijk in een gevorderd stadium vastgesteld, waardoor
meer dan 70% van de PLC-patiënten al niet meer in aanmerking komt voor een
onmiddellijke operatieve behandeling. Dit is bijvoorbeeld het geval als de
operatie de patiënt te veel risico zou geven vanwege de mate van de reeds
aanwezige leverschade. Dit onderzoek heeft als doel de behandelstrategie van de
chirurg te verbeteren op een manier die meer patiënten geschikt maakt voor een
operatie, dat wil zeggen resectie.
Een voldoende functie van het toekomstige leverrestant (FLR) is een vereiste
voor chirurgische resectie. Dit is noodzakelijk om leverfalen, een belangrijke
oorzaak van ziekte (morbiditeit: 38%) en sterfte (mortaliteit: 27%), na de
operatie te voorkomen. Om dit risico te in te schatten wordt voorafgaand aan de
operatie vaak een berekening gemaakt van de grootte van de FLR. Patiënten
waarbij een onvoldoende FLR-volume of functie wordt voorspeld, worden beschouwd
als primair niet-resecteerbaar / mogelijk resecteerbaar (PU/PR). Deze patiënten
kunnen strategieën ondergaan die gebruikmaken van het herstellend vermogen van
de lever met als doel om het volume van de FLR voor de operatie zodanig te
vergroten dat een operatie weer mogelijk wordt. Veel van de patiënten, die
primair niet-resecteerbaar zijn vanwege een ontoereikende FLR, kunnen
uiteindelijk dan toch veilig geopereerd worden. De huidige standaardbehandeling
om de herstellende levergroei te stimuleren is de vena-portae-embolisatie
(PVE). Er is echter een nieuwe aanpak ontwikkeld om de FLR nog verder te
verbeteren. Deze gecombineerde vena-portae- en levervene-embolisatie (PVE/HVE)
laat veelbelovende resultaten zien wat betreft het verhogen van de FLR-groei,
resectiepercentages, veiligheid en mogelijk ook de algehele overleving. De
mogelijkheid om PVE/HVE als de nieuwe standaardbehandeling te gebruiken, kan
leiden tot een verhoogde overleving en een betere kwaliteit van leven voor
patiënten.
Doel van het onderzoek
Het beoordelen van de effectiviteit van gecombineerde PVE/HVE in vergelijking
tot PVE met betrekking tot algehele overleving en resecteerbaarheid.
Onderzoeksopzet
De DRAGON PLC is een internationaal gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek, in
ongeveer 30 ziekenhuizen met uitstekende wetenschappelijke
onderzoeksvoorzieningen, waarbij patiënten na gestratificeerde loting per
centrum en tumor type in groepen worden verdeeld (1:1) over de twee
behandelingen: gecombineerde PVE/HVE en alleen PVE. In totaal zullen 358
patiënten in de studie worden opgenomen (n=179 patiënten per behandeling).
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie bestaat uit een gecombineerde embolisatie van de poortader en leverader (PVE/HVE), terwijl de andere groep alleen PVE krijgt. De patiënten ondergaan een FLR assesment op 10, 21 of 42 dagen na de interventie. Het FLR volume wordt dan gemeten met behulp van CT-scans. Als het FLR-volume na 10 of 21 dagen al voldoende groot is, zijn de volgende follow-up bezoeken niet meer nodig.
Inschatting van belasting en risico
Er worden geen studiespecifieke risico*s verwacht voor de groep patiënten die
de gecombineerde PVE/HVE behandeling ontvangt. Op basis van onze voorgaande
veiligheidsstudie (Dragon 1) en een terugblikkende analyse (Dragon 0) wordt er
geen verhoogd risico op onverwachte gebeurtenissen tussen de groepen verwacht.
Patiënten die de gecombineerde PVE/HVE behandeling ondergaan, worden niet
zwaarder belast dan patiënten die enkel de standaardbehandeling (PVE)
ondergaan.
Publiek
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229 ER
NL
Wetenschappelijk
Universiteitssingel 50
Maastricht 6229 ER
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- PLC-diagnose, specifiek intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCC), perihilair
cholangiocarcinoom (pCCC) en hepatocellulair carcinoom (HCC);
- PVE nodig hebben vanwege een FLR-volume <30% in normaal functionerende
levers, <40% in levers met mogelijk verminderde functie, bijvoorbeeld als
gevolg van eerdere inductie systemische therapie of galwegkolonisatie /
transpapillaire biliaire drainage, of <50% in levers met ernstig verminderde
functie als gevolg van levercirrose (max. Child Pugh A5) OF functie op
hepatobiliaire scintigrafie (HEBIS) is < 2,67 %/min/m2;
- Leeftijd >= 18 jaar;
- in staat om het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Levercirrose met een Child-Pugh score van B of C;
- Aanwezigheid van portale hypertensie;
- Aanwezigheid van cholangitis;
- Zwangere vrouwen;
- premenopauzale vrouwen die zich niet kunnen/willen verbinden tot
anticonceptie (in het bijzonder langwerkende omkeerbare anticonceptie of
hormonale anticonceptie);
- Patiënten die niet te resecteren zijn vanwege belemmerende comorbiditeiten
(beslissing genomen door het lokale multidisciplinaire team);
- Patiënten met andere levermaligniteiten dan iCCC, pCCC of HCC;
- PVE/HVE anatomisch niet mogelijk;
- Elke patiënt met niet-resectabele of niet-ablatabele extrahepatische
metastatische ziekte.
- Niet in staat om de onderzoeksinformatie en -instructies te begrijpen en
geïnformeerde toestemming te geven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87590.068.24 |