De involed van vrouwelijke geslachtshormonen op de subjectieve en cognitieve respons op cannabis

Cannabisgebruik neemt wereldwijd toe door legalisatie en therapeutisch gebruik,
wat leidt tot bezorgdheid over de impact op het dagelijks functioneren en de
langetermijneffecten. Hoewel onderzoek de risico's van cannabis heeft
onderzocht, is de verhoogde kwetsbaarheid van vrouwen voor de nadelige effecten
ervan over het hoofd gezien. Vrouwen ervaren sterkere acute negatieve reacties
en ontwikkelen zich sneller tot een stoornis in het cannabisgebruik dan mannen.
Dit verschil tussen mannen en vrouwen is waarschijnlijk te wijten aan
schommelingen in geslachtshormonen (SH) die verband houden met de
menstruatiecyclus. Dit onderstreept de noodzaak om de differentiële invloed van
cannabis op vrouwen te bestuderen om genderspecifieke risico's aan te pakken en
informatie te verstrekken over behandelingsmethoden. Dit onderzoek is het
eerste dat systematisch vaststelt of de cannabisrespons bij vrouwen samenhangt
met SH-fluctuaties gedurende de menstruatiecyclus.

Primaire doelstelling: Beoordelen van de acute subjectieve drugseffecten
(goed/slecht drugseffect, voorkeur/verlangen naar drugs, angst), cognitie
(aandacht, werkgeheugen, informatieverwerkingssnelheid, verbaal geheugen,
verbale vloeiendheid, motorische inhibitie) en farmacokinetiek van cannabis bij
vrouwen in 3 verschillende fasen van de menstruatiecyclus, vergeleken met een
placeboconditie.

Secundaire doelstelling(en): beoordelen van de acute effecten van cannabis op
interceptie en pijn, bij vrouwen in 3 verschillende fasen van de
menstruatiecyclus, vergeleken met een placeboconditie.

Tertiaire doelstelling(en): beoordelen van de acute effecten van cannabis op
metacognitie en expressie van ontstekingsmarkers bij vrouwen in 3 verschillende
fasen van de menstruatiecyclus, vergeleken met een placeboconditie.

Acute invloeden van cannabis op de subjectieve toestand en cognitie zullen
worden beoordeeld in drie verschillende stadia van de menstruatiecyclus en
vergeleken met een placeboconditie in een dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek
binnen een onderwerp bij incidentele cannabisgebruikende biologische vrouwen.
Een uitwasperiode van zeven dagen zal voorafgaan aan elke drugconditie.

Deelnemers krijgen drie doses cannabis (300 μg THC/kg lichaamsgewicht) en drie doses placebo op afzonderlijke testdagen, tijdens specifieke fasen van hun menstruatiecyclus.

Vrijwilligers zullen worden ingeschreven voor minimaal negen weken, die zeven
lab bezoeken bestaande uit een medische screening, zes behandeling
toedieningen, en het ondergaan van twee verschillende behandeling voorwaarden
in totaal zal omvatten. Tijdens het eerste laboratoriumbezoek ondergaan de
deelnemers zelfstandig een volledige medische screening (beoordeling van de
medische voorgeschiedenis, laboratoriumonderzoek, elektrocardiogram en er
worden bloed- en urinemonsters afgenomen) door een arts die hun veiligheid
garandeert. De volgende zes laboratoriumbezoeken bestaan uit de officiële
testdagen, die zes acute testdagen zijn waarin ze de medicamenteuze behandeling
krijgen. Om deze testdagen binnen de specifieke fase van de menstruatiecyclus
te plannen, wordt de deelnemers gevraagd om aan de onderzoekers door te geven
wanneer hun menstruatiecyclus begint en eindigt, en om de niveaus van
luteïniserend hormoon in hun urine thuis bij te houden gedurende maximaal 7
dagen van hun cyclus.

Tijdens elke testdag inhaleren de deelnemers een placebo of cannabisdamp. Tot
3,5 uur na toediening wordt de deelnemers gevraagd aan te geven hoe ze zich
voelen en cognitieve taken uit te voeren. Op regelmatige tijdstippen worden ook
bloedmonsters genomen. Daarnaast zullen deelnemers vragenlijsten invullen over
hun subjectieve drugservaring. De acute testdagen worden afgewisseld met 7
dagen, zodat er een uitwasperiode is.
Tijdens het medisch onderzoek en de laboratoriumbezoeken zullen de deelnemers
in totaal 397 ml bloed geven. Het maximum dat ze per bezoek zullen geven is 64
ml. Als ze klachten ervaren, wordt contact opgenomen met de medisch supervisor.
Het totale ongemak voor de vrijwilliger is minimaal als rekening wordt gehouden
met alle voorzorgsmaatregelen.