De progressie van CKD te voorspellen met behulp van een diureticatest.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Composite outcome van CKD-progressie, gedefinieerd als een afname van 30% in de
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) of de start van niervervangende
therapie met dialyse of transplantatie, gedurende een follow-upperiode van 3
jaar.
Secundaire uitkomstmaten
Tubulaire fysiologie bij chronische nierziekte
• Diuretische klaring bij CKD
• Fractionele elektrolytuitscheiding vergeleken met tubulaire diuretische
concentraties
• Uromoduline en epidermale groeifactor (EGF) concentraties in urine voor en na
stimulatie, aangezien deze beide worden afgescheiden door de distale tubulus
• Haalbaarheid van de tubulaire functietest in de klinische praktijk
• Fractie-uitscheiding van ESS's in vergelijking met de diuretische klaring als
marker voor proximale tubulaire disfunctie
• eGFR-slope
• Optreden van cardiovasculaire ziektes
• Sterfte
Achtergrond van het onderzoek
Chronische nierziekte (CKD) is een veelvoorkomende en vaak progressieve
aandoening. CKD wordt momenteel alleen beoordeeld op basis van de glomerulaire
functie en niet op basis van tubulaire functie. Wij veronderstellen dat het
meten van tubulaire functie de progressie van CKD kan voorspellen. Om dit te
onderzoeken, zullen we tubulaire functie met diuretica testen bij patiënten met
CKD en hen gedurende een periode van 3 jaar volgen om de CKD-progressie te
monitoren.
Doel van het onderzoek
De progressie van CKD te voorspellen met behulp van een diureticatest.
Onderzoeksopzet
Single-center, prospectief, diagnostisch onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na een wash-out van 4 weken van de test storende medicijnen, ondergaan deelnemers een diureticatest waarbij gelijktijdig bumetanide (2 mg) en hydrochlorothiazide (HCTZ, 50 mg) oraal worden toegediend. Er wordt bloed en urine verzameld om de niertubulifunctie te beoordelen. De dag voor de test wordt 24-uurs urine verzameld. Op de testdag wordt een gestandaardiseerd ontbijt en lunch geserveerd en drinken de proefpersonen een gestandaardiseerde hoeveelheid water. We zullen 81 patiënten met CKD rekruteren, waaronder 76 patiënten die de test zullen ondergaan en 5 willekeurig gekozen en op geslacht en leeftijd gematchte patiënten die geen diuretica zullen krijgen en zullen dienen als tijdcontroles (om te corrigeren voor dagelijkse variaties in urine en bloedsamenstelling). Daarnaast zullen 5 gezonde controles de test ondergaan om de diuretische respons bij patiënten met CKD te vergelijken met gezonde deelnemers. Ook deze groep wordt gematcht qua leeftijd en geslacht.
Inschatting van belasting en risico
We hebben de belasting voor deelnemers geminimaliseerd door de test te
organiseren als een eendaags protocol. Bumetanide en hydrochloorthiazide zijn
veelgebruikte diuretica met een goed algemeen veiligheidsprofiel. Het veilige
gebruik van deze diuretica in een eendaags diureticumtestprotocol is eerder
gerapporteerd. Hoewel chronisch gebruik van deze diuretica kan leiden tot
elektrolytnstoornissen en hypovolemie, wordt verwacht dat het risico van een
enkele toediening voor diagnostische doeleinden minimaal is. Bovendien worden
alle deelnemers 6 uur na toediening van de diuretica gemonitord, inclusief
bloeddrukmeting en bloedgasanalyse. Alle procedures met betrekking tot het
verzamelen van monsters maken deel uit van de klinische routine en zijn over
het algemeen veilig. De last van het verzamelen van bloedmonsters wordt
geminimaliseerd door één keer een enkele vene te canuleren om bloedmonsters te
verzamelen op de zes noodzakelijke tijdstippen. Deelnemers krijgen een
vergoeding voor hun deelname.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Volwassen (>= 18 jaar oud)
Bekend met chronische nierziekte stadium G3 (met eGFR 30-59 mL/min/1.73m2 bij
de laatste meting op de polikliniek)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Intolerantie of allergie voor de diuretica
Ontvanger van systemische chemotherapie voor maligniteit
Ontvanger van niertransplantatie
Gebruik van calcineurineremmers
Levensverwachting < 12 maanden
Immunosuppressieve behandeling voor glomerulonefritis
WIlsonbekwame proefpersonen of proefpersonen die niet in staat worden geacht om
zich adequaat te houden aan de instructies van het onderzoeksteam
Hypo- of hyperkaliaemie tijdens de inclusie (K+ < 3.0mmol/L or K+ > 5.5 mmol/L)
Hypo- of hypernatriaemie tijdens de inclusie (Na+ < 130 mmol/L or Na+ >
150mmol/L)
Erfelijke tubulopathie als oorzaak voor chronische nierziekte
Cysteniere (ADPKD) als oorzaak voor chronische nierziekte
Klinisch relevant hartfalen (NYHA III of IV)
Therapieresistente hypertensie (systolische bloeddruk > 180mmHg tijdens de
inclusie)
Behandeling met OAT remmers: probenecide, pravastatine, cimetidine,
cefalosporinen, acetazolamide
Teken van actieve hepatitis tijdens het laatste bezoek op de polikliniek
Levercirrhose Child Pugh B of C
Misbruik van drugs en/of alcohol
Onvermogen om een 28 dagen wash-out van storende medicatie te doorstaan
Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of overwegen nog voor de
testdag zwanger te worden
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87576.078.24 |