Onderzoeken of een vermindering van GV met hybride closed-loop therapie de inflammatoire response remt in mensen met T1DM. Secundaire doelen zijn het effect van een verminderde GV op arteriële ontsteking (middels circulerende markers), en het effect…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is het verschil in monocyt-aantallen tussen de
interventie en controle groep aan het einde van het onderzoek
Secundaire uitkomstmaten
• Immunofenotypering van leukocyten en andere bloedcellen
• Plasma concentraties van de volgende parameters:
o Cytokines (e.g. TNF-α, IL-6, IL-1β)
o Chemokines (e.g. MCP-1, IL-8)
o Atherogene markers (e.g. VCAM-1, ICAM-1, E-selectin)
o Stollingfactoren (e.g. Von Willebrand factor, factor VIII)
o hsCRP
• Proteomics op inflammatoire markers via het Olink inflammation panel
• Productie van pro- en anti-inflammatoire cytokines na ex vivo stimulatie van
leukocyten
• Functionele veranderingen van monocytes (bijvoorbeeld migratie over het
endotheel, adhesie, en differentiatie)
• Lipide profiel (bijvoorbeeld LDL, HDL, cholesterol, non-HDL, triglycerides)
• Veranderingen in gen expressie in leukocyten
• Epigenetische veranderingen in leukocyten
• Metabolisme van leukocyten
• ROS productie in neutrofielen
• Intracellulaire cytokine productie van leukocyten
• Glucose variabiliteit uitgedrukt in de Coefficient of Variation (CV),
glycemic variability percentage (GVP) en andere veelgebruikte maten voor GV
• Urine albumine/creatine ratio
• Markers van retinopathie via optical coherence tomography angiography en
optical coherence tomography
• Effect van een vermindering in GV op patient reported outcomes
Achtergrond van het onderzoek
Mensen met type 1 diabetes mellitus (T1DM) hebben een verhoogd risico op
cardiovasculaire complicaties. Chronische laaggradige inflammatie van de
vaatwand is een belangrijke risicofactor voor atherosclerose. We hebben in
eerder onderzoek aangetoond dat hyperglykemie in T1DM de inflammatie in de
vaatwand verergert, maar dit verschil was onafhankelijk van de gemiddelde
glucose. De glucose variabiliteit (GV) weerspiegelt het verschil tussen hoge en
lage glucose waarden en de frequentie van deze veranderingen. GV is eerder als
onafhankelijke factor gelinkt aan cardiovasculaire events. We denken dat dit
deels kan worden verklaard door het effect van GV op systemische inflammatie.
Recent onderzoek heeft aangetoond dat variabele glucosewaarden een grotere
impact hebben op inflammatie in vitro dan hoge maar stabiele glucosewaarden.
Onze hypothese is dat het verminderen van GV, middels hybride closed-loop
therapie, tot een verlaging in systemische inflammatie leidt in mensen met
T1DM.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of een vermindering van GV met hybride closed-loop therapie de
inflammatoire response remt in mensen met T1DM. Secundaire doelen zijn het
effect van een verminderde GV op arteriële ontsteking (middels circulerende
markers), en het effect van een verminderde GV op patient reported outcomes. We
onderzoeken verder of een vermindering in GV leidt tot een verminderde
achteruitgang in retinopathie en nefropathie.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde trial met een waitlist control design
Onderzoeksproduct en/of interventie
Een hybride closed-loop systeem bestaande uit het CamAPS FX algoritme, een mylife Ypsopump insuline pomp en een Freestyle Libre 3 CGM sensor
Inschatting van belasting en risico
Het hybride closed-loop systeem dat gebruikt wordt in dit onderzoek is
CE-gecertificeerd en brengt minimale extra risico's voor de deelnemer in
vergelijking met hun huidige behandeling. Deelnemers in de interventiegroep
hebben vijf bezoeken in het ziekenhuis. Tijdens deze bezoeken wordt een
eindvolume van 160 mL bloed afgenomen. De deelnemers moeten ook tweemaal
non-invasieve oogmetingen ondergaan, twee keer urine afleveren en twee keer
vragenlijsten invullen. Deelnemers in de waitlist controle groep hebben twee
extra bezoeken in het ziekenhuis. Hier wordt nogmaals 80 mL bloed afgenomen. De
deelnemers moeten ook een extra keer non-invasieve oogmetingen ondergaan en een
extra urine sample inleveren.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Diagnose met T1DM >= 1 jaar voor moment van screenen
Hoge glucose variabiliteit (CV >= 36%) >= 4 weken voor moment van screenen
Leeftijd tussen 16 en 65 jaar
BMI tussen 18-30 kg/m^2
Gemiddelde glucose tussen 4.4-11.1 mmol/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Huidig gebruik van hybride closed-loop therapie
Opgetreden cardiovasculaire events in the laatste 5 jaar (bijvoorbeeld
myocardinfarct, beroerte, symptomatische perifere arteriële aandoeningen)
Zwangerschap of geplande zwangerschap
Diagnose met auto-inflammatoire of auto-immuun ziekten
Mensen die beroepen hebben met irregulaire werkuren (bijvoorbeeld
ploegendienst)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87963.091.24 |