Primair: Het vergelijken van de werkzaamheid van epigenoomgestuurde behandelingskeuze met gebruikelijke standaardzorg (standard of care, SOC) behandelingskeuze voor het induceren van klinische remissie en endoscopische respons in week 26 bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Corticosteroïdevrije klinische remissie (Harvey-Bradshaw Index [HBI] score <= 4)
en endoscopische respons (>= 50% afname ten opzichte van de baseline in Simple
Endoscopic Score for Crohn*s Disease [SES-CD]) in week 26.
Secundaire uitkomstmaten
• Gebruik zal worden gemaakt van ROC-curve (Receiver-operating characteristic)
area-analyse.
• Voorspelde waarschijnlijkheid van succes van het bereiken van
corticosteroïdvrije klinische remissie en endoscopische respons in week 26.
• Endoscopische respons (>= 50% afname ten opzichte van de baseline in
SES-CD-score) in week 26.
• Endoscopische remissie (SES-CD <= 3) in week 26.
• Klinische remissie (HBI <= 4) in week 26.
• Corticosteroïdvrije klinische remissie in week 26.
• Klinische respons (afname in HBI >= 3 punten ten opzichte van de baseline) in
week 26.
• Corticosteroïdevrije diepe remissie (HBI <= 4 en SES-CD <= 3) in week 26.
• Maatschappelijke kosten zoals gemeten aan de hand van de vragenlijsten voor
aangepaste iMTA Medical Cost Questionnaire en aangepaste iMTA Productivity Cost
Questionnaire over een periode van 2 jaar.
• Kwaliteit van leven-jaren zoals gemeten aan de hand van de European Quality
of Life 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) vragenlijst over 2 jaar.
Achtergrond van het onderzoek
DNA-methyleringsmarkeringen zijn veelbelovende biomarkers bij CD en kunnen
patiëntspecifieke behandeling voor CD met precisiegeneeskunde begeleiden. Op
dit moment is er geen klinisch gevalideerde biomarker voor optimale
behandelingskeuze bij CD; het doel van dit onderzoek is het klinisch valideren
van het voorspellend vermogen en gebruik van epigenetische profielen in
perifeer bloed met behulp van IVD-software voor medische hulpmiddelen voor
gepersonaliseerde behandelingskeuze van goedgekeurde biologicals voor CD.
Doel van het onderzoek
Primair: Het vergelijken van de werkzaamheid van epigenoomgestuurde
behandelingskeuze met gebruikelijke standaardzorg (standard of care, SOC)
behandelingskeuze voor het induceren van klinische remissie en endoscopische
respons in week 26 bij deelnemers met actieve CD.
Secundair:
-Verkennen van de optimale drempel van EpiPredict resulteert in het voorspellen
van de behandelingsrespons met behulp van gegevens van deelnemers die zijn
toegewezen aan de epigenoomgestuurde behandelingskeuzegroep.
-Vergelijken van de werkzaamheid van epigenoomgestuurde behandelingskeuze met
gebruikelijke SOC-behandelingskeuze voor het verbeteren van klinische en
endoscopische uitkomstmaten in week 26 bij deelnemers met actieve CD.
-Beoordelen van de kosteneffectiviteit van epigenoomgestuurde behandelingskeuze
in vergelijking met de gebruikelijke SOC-behandelingskeuze.
Veiligheid: Het beoordelen van de veiligheid van een behandeling op basis van
epigenoomgestuurde behandelingskeuze in vergelijking met de gebruikelijke
SOC-behandelingskeuze.
Verkennend:
-Verkennen van aanvullende werkzaamheidsmaten van epigenoomgestuurde
behandelingskeuze in vergelijking met gebruikelijke SOC-behandelingskeuze in
week 26 bij deelnemers met actieve CD.
-In een subgroep (~30%) van de deelnemers, om de respons te beoordelen aan de
hand van darmechografie (IUS) bij deelnemers die zijn toegewezen aan
epigenoomgestuurde behandelingskeuze in vergelijking met de gebruikelijke
SOC-behandelingskeuze.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label onderzoek in
meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en
kosteneffectiviteit van epigenoomgestuurde behandelingskeuze in vergelijking
met gebruikelijke SOC-behandelingskeuze bij patiënten die beginnen met
biologicals-therapie voor de behandeling van hun actieve CD.
Geschikte deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel epigenoomgestuurde
behandelingskeuze of gebruikelijke SOC-behandelingskeuze. Randomisatie wordt
gestratificeerd naar eerder gebruik van biologicals (ja/nee) en gebruik van
corticosteroïden (ja/nee) bij de baseline.
Alle deelnemers aan het onderzoek krijgen hun biologicals-therapie toegediend
in overeenstemming met het productetiket en lokale SOC-aanbevelingen.
Dosisaanpassingen zijn toegestaan in beide groepen, naar goeddunken van de
behandelend onderzoeker.
De totale verwachte duur van elke deelnemer aan het onderzoek is ongeveer 110
weken, inclusief een screeningperiode van maximaal 6 weken en een 26 weken
durende observatieperiode voor de behandeling. Langetermijn follow-upgegevens
worden nog eens 18 maanden verzameld.
Onderzoeksproduct en/of interventie
EpiPredict is een software die is ontworpen voor CSV-bestandsinvoer, gegevensoverdracht, opslag en weergave, en zal dienen als een ondersteuningssysteem voor klinische beslissingen. Het beveelt behandelingskeuzes aan voor 2 biologicals (VDZ en UST) voor CD met behulp van genetische gegevens. De interventie (EpiPredict-software) geeft de waarschijnlijkheid aan van respons op zowel VDZ als UST (hoewel centra alleen de behandeling met het hoogste resultaat krijgen) voor de behandeling van CD met behulp van een hybride op capture gebaseerde methylatietest (alleen goedgekeurd voor onderzoeksdoeleinden) en de EpiPredict-software.
Inschatting van belasting en risico
Dit onderzoek zal geen nieuwe risico's in verband met biologische behandeling
met zich meebrengen.
De belangrijkste testen en procedures in verband met dit onderzoek (die niet
onder gebruikelijke zorg vallen) zijn:
• Afname van een bloedmonster voor het in kaart brengen van uw epigenoom,
• Afname van een darmweefselmonster,
• IUS,
• Afname van een ontlastingmonster.
Directe voordelen voor de deelnemers aan de studie zijn onder andere meer
medische evaluaties en beoordelingen in verband met de studieprocedures (bijv.
lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties) die zorgen voor een
betere controle van CD-symptomen.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HZ
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd van 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Gedocumenteerde diagnose van ileum-, ileocolon- of colon-CD (kan worden
bevestigd bij baseline-endoscopie van het onderzoek).
3. Actieve CD, zoals gedefinieerd door HBI > 6 en SES-CD >= 6 voor
colitis/ileocolitis en >= 4 voor alleen ileitis.
4. In aanmerking komend voor ofwel VDZ- en/of UST-therapie voor de behandeling
van CD volgens de goedgekeurde vereisten voor het etiket van het geneesmiddel
en naar het oordeel van de behandelend arts.
5. Moeten voldoen aan alle geschiktheidscriteria voor het starten van
biologicals-therapie volgens de lokale SOC, inclusief afwezigheid van
chronische/opportunistische infecties zoals aangetoond door lokale protocollen
voor humaan immunodeficiëntievirus, tuberculose, actief cytomegalovirus,
hepatitis B en C, en Clostridioides difficile-infectie. Lokale
vaccinatieprotocollen zijn van toepassing volgens SOC.
6. Niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven. Deelnemers die zwanger kunnen
worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek de lokale
SOC-richtlijnen te volgen voor het gebruik van biologicals tijdens de
zwangerschap/lactatie, waaronder geschikte anticonceptie; moeten ermee
instemmen om zwangerschap te voorkomen vanaf het moment van geïnformeerde
toestemming tot en met week 26.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere behandeling met VDZ of UST.
2. Eerdere behandeling met meer dan 1 gevorderde behandeling (bijv. een
biologisch middel [d.w.z. anti-tumornecrosefactor (TNF), anti-interleukine,
anti-integrine]) of gevorderde orale kleine molecule [d.w.z.
Janus-kinaseremmer]) voor CD.
3. CD-gerelateerde complicaties die naar het oordeel van de onderzoeker de
deelname aan het onderzoek zouden verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:
• Ileorectale anastomose (rectum <15 cm) of een proctocolectomie;
• Kortedarmsyndroom;
• Alle stoma's;
• Symptomatische stricturen in de darmen of symptomatische stricturen in het
ileum of de ileocecale klep die een stenose hebben;
• Vermoedelijk of gediagnosticeerd actief intra-abdominaal of perianaal abces
dat niet op de juiste wijze is behandeld.
4. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van colitis ulcerosa (tenzij deze
diagnose ten onrechte werd gesteld), onbepaalde colitis, idiopathische colitis
(d.w.z. colitis die niet consistent is met CD), microscopische colitis of
colonslijmvliesdysplasie (met uitzondering van dysplasie in gereseceerde
adenomen).
5. Verhoogd risico op infectieuze complicaties (bijv. recente pyogene infectie,
aangeboren of verworven immunodeficiëntie of eerdere orgaan-, beenmerg- of
stamceltransplantatie).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87511.000.24 |