Veiligheid en werkzaamheid van nadroparine in kinderen: een observationeel onderzoek

De incidentie van veneuze trombose neemt snel toe bij kinderen.[1,2] Deze
toename is het gevolg van verbeterde pediatrische zorg in de afgelopen
decennia, wat heeft geleid tot een toename van de overleving van ernstig zieke
kinderen en een verhoogd gebruik van centrale veneuze katheters bij kinderen.
Wanneer een veneuze trombus optreedt, is er een indicatie voor therapeutische
antistollingsbehandeling (anti-Xa niveaus 0,5-1,0 IU/mL). Remming van het
stollingssysteem biedt de mogelijkheid om de stolsel op te lossen. Als kinderen
een hoog risico lopen op veneuze trombose, kunnen preventieve maatregelen
worden genomen door middel van profylactische antistollingsbehandeling (anti-Xa
niveaus 0,1-0,4 IU/mL). Dit remt het stollingssysteem in mindere mate in
vergelijking met therapeutische antistollingsbehandeling en voorkomt de vorming
van een trombus.

In Nederland krijgen jaarlijks 400 kinderen off-label therapeutische en
profylactische nadroparinebehandeling, zonder enige informatie over de
farmacokinetiek/-dynamiek (PK/PD) en daardoor over het optimale en veilige
doseringsregime. Als gevolg hiervan zijn deze kinderen vatbaar voor suboptimale
behandeling met risico op trombose, gebrek aan stolseloplossing of ernstige
bloedingen.

Daarom hebben we een observationele studie ontworpen tijdens de standaardzorg
om de PK/PD bij kinderen te objectiveren.

Primaire doel: Primaire doel: Om evidence based doseringen voor kinderen te
ontwikkelen door het PK/PD profiel van nadroparine in kinderen te objectiveren.
Secundaire doel:
1) De relatie tussen anti Xa spiegels en trombusresolutie te onderzoeken binnen
3 maanden na start nadroparine
2) De relatie tussen anti Xa spiegels en bloeding te onderzoeken tijdens
behandeling met nadroparine
Profylactische nadroparine behandeling:
Primaire doel: Primaire doel: Om evidence based doseringen voor kinderen te
ontwikkelen door het PK/PD profiel van nadroparine in kinderen te objectiveren.
Secundaire doel:
1) De relatie tussen anti Xa spiegels en nieuwe of recidief trombose te
onderzoeken
2) De relatie tussen anti Xa spiegels en bloeding te onderzoeken

Een nationale observationele prospectieve studie

Zoals hierboven vermeld, ontvangen elk jaar 400 kinderen off-label
nadroparinebehandeling zonder enige informatie over de PK/PD en daarmee zonder
een optimaal en veilig therapeutisch of profylactisch doseringsregime. Ondanks
deze off-label behandeling zijn er toch doseringsaanbevelingen gedaan. Hierdoor
lopen deze kinderen het risico op suboptimale behandeling, met een verhoogd
risico op nieuwe trombose, het uitblijven van trombusoplossing of ernstige
bloedingen. Deze bloedingen hebben een impact op de morbiditeit en overleving
van deze kinderen. Daarom zullen we een observationele studie uitvoeren tijdens
de standaardzorg om de PK/PD bij kinderen te objectiveren.

Met de ontwikkeling van op bewijs gebaseerde therapeutische doseringsregimes
voor kinderen in verschillende leeftijdsgroepen (2 maanden - 3 jaar, 4 - 11
jaar en >= 12 jaar), en op bewijs gebaseerde profylactische doseringsregimes
voor nadroparine bij kinderen, kunnen we ervoor zorgen dat deze kwetsbare
kinderen een effectieve behandeling krijgen zonder toxiciteit, en daardoor
minder complicaties ondervinden. Om de belasting van venapuncties te
verminderen, richten we ons vooral op kinderen met centrale veneuze of
arteriële toegang, of een infuus, en combineren we bloedafnames met standaard
bloedafnames.