Onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van mechanische circulatie-ondersteuning bij patiënten met gevorderd hartfalen (TEAM-HF)

Patiënten met hartfalen (HF) lijden aan een hoge mate van morbiditeit en
mortaliteit. Behandeling met een hulpmiddel voor linkerventrikel
(LVAD)-therapie is de standaardzorg geworden voor de behandeling van patiënten
met gevorderd HF die afhankelijk worden geacht van continue intraveneuze
inotropen, waardoor de levensverwachting wordt verlengd, de algehele kwaliteit
van leven wordt verbeterd en de functionele capaciteit wordt verbeterd. Het
gebruik van LVAD's bij ambulante, niet-inotrope afhankelijke gevorderde
HF-populatie is echter beperkt. Persisterend pulmonaire hypertensie (PH)
secundair aan falen van het linkerventrikel is opgekomen als voorspeller van
een verhoogd mortaliteitsrisico voor patiënten die refractair zijn voor
maximaal getolereerde, door richtlijnen gerichte medische therapie (GDMT). Bij
deze patiënten kan falen van het linkerventrikel met refractaire PH objectieve
criteria vormen voor het identificeren van gevorderd HF waarvoor
hartvervangende therapieën zoals LVAD nodig zijn.

Het TEAM-HF-onderzoek bestaat uit twee groepen: een gerandomiseerde groep en
een register met één groep.

Gerandomiseerde groep van TEAM-HF:
De doelstellingen van de gerandomiseerde groep zijn tweevoudig:
1) Het aantonen van verbetering van de overleving wanneer niet-inotrope
afhankelijke patiënten met gevorderd hartfalen (HF) worden behandeld met het
HeartMate 3*-ondersteuningssysteem voor het linkerventrikel (LVAS) in
vergelijking met alleen medische therapie; en
2) om ziektestatuscriteria vast te stellen om verwijzing voor een HeartMate 3
LVAS in gang te zetten.

TEAM-HF-register met één groep:
Het doel van het register met één groep is het onderzoeken van de impact van
vertraagde HM3 LVAS-implantatie bij patiënten met lagere pulmonaire arteriële
druk (PAP) op overleving en ongewenste voorvallen.

Gerandomiseerde groep van TEAM-HF:
De gerandomiseerde groep van TEAM-HF is een prospectief, gerandomiseerd,
open-label onderzoek naar LVAD versus voortgezette GDMT bij niet-inotrope
afhankelijke HF-patiënten met refractaire PH. Refractaire PH voor dit onderzoek
wordt gedefinieerd als mPAP >= 30 mmHg en wordt bepaald met behulp van het
CardioMEMS HF-systeem om patiënten met een verhoogd risico op mortaliteit te
identificeren. Alle deelnemende patiënten zijn niet-inotrope afhankelijke
HF-patiënten die al een CardioMEMS PA-sensor hebben geïmplanteerd OF die na
inschrijving de CardioMEMS PA-sensor geïmplanteerd zullen krijgen.

Patiënten worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee
groepen:
• HM3-groep: HeartMate 3 LVAS
• Controlegroep: voortgezette GDMT

Voor patiënten bij wie reeds een CardioMEMS PA-sensor is geïmplanteerd: na de
screeningprocedures en het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde
toestemming zullen de proefpersonen de baselinebeoordelingen ondergaan. Als aan
de randomisatiecriteria is voldaan, worden patiënten die GDMT hebben ontvangen
met optimale doses gedurende ten minste 30 van de laatste 90 dagen
gerandomiseerd.

Voor patiënten bij wie een CardioMEMS PA-sensor moet worden geïmplanteerd: de
randomisatie vindt plaats na een periode van 3 maanden van optimalisatie van
GDMT. Patiënten met refractaire PH die voldoen aan alle inclusie- en
randomisatiecriteria en aan geen exclusiecriteria (mPAP >= 30 mmHg) worden
gerandomiseerd.


TEAM-HF-register met één groep:
Het TEAM-HF-register met één groep is een prospectief, open-label register met
één groep van niet-inotrope afhankelijke HF-patiënten die reageren op GDMT
(mPAP < 30 mmHg). Alle deelnemende proefpersonen zijn alleen niet-inotrope
afhankelijke HF-patiënten die na inschrijving de CardioMEMS PA-sensor
geïmplanteerd zullen krijgen. Patiënten die reeds een CardioMEMS
PA-sensorimplantaat hebben, worden niet ingeschreven in het TEAM-HF-register
met één groep. Na de screeningprocedures en het ondertekenen van het formulier
voor geïnformeerde toestemming zullen de proefpersonen de baselinebeoordelingen
ondergaan. Na een periode van 3 maanden van optimalisatie van GDMT kunnen
patiënten met een mPAP < 30 mmHg (die als responsief worden beschouwd voor
GDMT) die voldoen aan alle criteria voor het register met één groep, worden
opgenomen in het TEAM-HF-register met één groep.

Alle onderzoekers die betrokken zijn bij de uitvoering van het klinische
onderzoek worden gekwalificeerd door middel van opleiding, training of ervaring
om hun taken uit te voeren en deze training zal op de juiste wijze worden
gedocumenteerd. In het onderzoek kunnen patiënten binnen de controlegroep en
het register met één groep een vertraagde LVAD-behandeling krijgen en alle
patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie hebben de optie om
tijdens de duur van het onderzoek een harttransplantatie te ondergaan. De
follow-up wordt voortgezet totdat de proefpersonen hun bezoek na 5 jaar hebben
afgerond, zelfs als een patiënt een LVAD of transplantatie is ondergaan. De
verwachte duur van de deelname is ongeveer 3 jaar. De totale duur van het
klinische onderzoek is naar verwachting ongeveer 8 jaar.

Proefpersoon is bereid en in staat om met het HeartMate 3 LVAS te worden geïmplanteerd indien gerandomiseerd naar HM3-groep. HeartMate 3>-ondersteuningssysteem voor het linkerventrikel (LVAS) Het HeartMate 3 LVAS bevat apparatuur en materialen die samen een medisch hulpmiddel vormen dat is ontworpen om therapeutisch voordeel te bieden aan personen met gevorderd HF. Tijdens gebruik neemt het LVAS een deel van of de gehele werklast van het linkerventrikel over, waardoor de systemische perfusie van de patiënt wordt hersteld terwijl de onderliggende pathologie wordt verlicht. Indicaties voor gebruik van HM3: In Europa is het HM3 LVAS bedoeld om langdurige hemodynamische ondersteuning te bieden aan patiënten met gevorderd, refractair HF van het linkerventrikel. Het is bedoeld voor tijdelijke ondersteuning, zoals een brug naar harttransplantatie (BTT), of als permanente bestemmingstherapie (DT) en is bedoeld voor gebruik binnen of buiten het ziekenhuis. Voor patiënten bij wie een CardioMEMS PA-sensor moet worden geïmplanteerd: de randomisatie vindt plaats na een periode van 3 maanden van optimalisatie van GDMT. Patiënten met refractaire PH die voldoen aan alle inclusie- en randomisatiecriteria en aan geen exclusiecriteria (mPAP >= 30 mmHg) worden gerandomiseerd. Het CardioMEMS> HF-systeem Het CardioMEMS HF-systeem biedt hemodynamische gegevens van de longslagader die worden gebruikt voor de bewaking en het beheer van patiënten met HF. Het systeem meet veranderingen in PAP die artsen gebruiken om een HF-behandeling te starten of aan te passen. Indicaties voor gebruik van het CardioMEMS HF-systeem: In Europe is het CardioMEMS HF-systeem geïndiceerd voor het draadloos meten en controleren van de PAP en hartslag bij patiënten met HF van NYHA (New York Heart Association)-klasse III die in het afgelopen jaar met HF zijn opgenomen in het ziekenhuis. De hemodynamische gegevens worden door artsen gebruikt om HF te beheren en om ziekenhuisopnamen wegens HF te reduceren.

De risico's geassocieerd met de implantatie van CardioMEMS HF syteem en van
HeartMate 3 zijn dezelfde als wanneer deze buiten de studie zouden
geimplanteerd worden.
De tijdstippen van de bezoeken komen overeen met de normale controles indien u
deze hulpmiddelen buiten de studie zou hebben gekregen.

Er kunnen enkele ongemakken zijn met de studietests en -procedures.
U kunt moe of buiten adem raken tijdens de looptest (die mogelijk niet per
standaardzorg is).
Wanneer u een extra bloedtest ondergaat, kunt u pijn of ongemak voelen of een
blauwe plek krijgen op de plaats waar het bloed wordt afgenomen.
De proefpersoon kan angstig zijn wanneer er wordt gevraagd om over zijn/haar
gezondheid te praten en bij het invullen van de vragenlijsten. .