Verbeteren van uitkomsten van prematuur geboren neonaten door navelstrengbloed transfusies

Anemie komt voor bij bijna alle extreem premature neonaten die vóór een
zwangerschapsduur (GA) van 28 weken worden geboren en bij neonaten met een
extreem laag geboortegewicht (<1000 gram). Deze neonaten krijgen gemiddeld 2-4
erytrocytenconcentraat (RBC) transfusies (1). Momenteel worden RBC's verkregen
uit bloed dat door volwassenen wordt gedoneerd. Dit bevat volwassen hemoglobine
(HbA), terwijl neonaten voornamelijk foetaal hemoglobine (HbF) hebben. Hierdoor
leidt de transfusie van volwassen RBC's tot een sterke afname van HbF-niveaus
bij premature neonaten (2). Omdat HbA een andere zuurstof-dissociatiecurve
heeft, heeft dit een negatief effect op de premature vasculaire omgeving en de
nog ontwikkelende organen door een toename van zuurstofafgifte, wat leidt tot
ontstekingen en oxidatieve stress. Uit recente studies blijkt dat zowel
RBC-transfusies als een sterke afname van HbF-niveaus geassocieerd zijn met een
verhoogde morbiditeit door een hogere incidentie van prematuriteitsgerelateerde
aandoeningen die de ogen, longen en darmen aantasten (1, 3-5).

Om de door transfusie veroorzaakte HbF-afname te voorkomen, moeten volwassen
RBC's worden vervangen door transfusies die worden verwerkt uit een foetale of
neonatale donorbron, zoals placenta- of navelstrengbloed (CB) van gezonde,
voldragen neonaten. Dit is een bloedreservoir dat normaal gesproken wordt
weggegooid. Dit nieuwe bloedproduct moet voldoen aan de Europese
bloedbanknormen en aan de Nederlandse wet- en regelgeving. Daarom werken het
Erasmus Medisch Centrum (EMC) en het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
sinds 2022 samen met Sanquin Bloedvoorziening (Sanquin) om een CB-afgeleid
erytrocytenconcentraat-transfusieproduct (CB-RBC) te ontwikkelen dat HbF bevat
en voldoet aan de eisen voor transfusie. Om voldoende CB-RBC-product te
produceren, moet de hele toeleveringsketen functioneren, inclusief
donorselectie, verzameling, productie en opslag.

Het beoordelen van de haalbaarheid van donorselectie, verzameling, productie en
opslag van voldoende CB-RBC-producten om potentieel te voldoen aan de
transfusiebehoefte van extreem premature neonaten.

Prospectieve multicenter cohortstudie in het EMC, LUMC en Maasstad Ziekenhuis.

Interventie:
Verzameling van restmateriaal CB van gezonde, voldragen neonaten na de geboorte
en na het uitvoeren van vertraagd afnavelen.
Verzameling van 10 ml bloed in EDTA van de moeder tijdens ziekenhuisopname voor
de bevalling door middel van venapunctie, voor donorselectie volgens de
richtlijnen.

Minimale belasting: eenmalig wordt 10 ml bloed afgenomen van de moeder in EDTA
tijdens de ziekenhuisopname door middel van venapunctie (voor de bevalling). De
belasting van de verzameling van CB bestaat niet, omdat CB restmateriaal is.

De algemene risico*s van venapunctie zijn angst, pijn, ongemak, extravasatie
van bloed in het weefsel met als gevolg een blauwe plek of hematoom, en
presyncope, waaronder bleekheid, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid,
misselijkheid en zweten. Andere minder voorkomende en zeldzame bijwerkingen
zijn flauwvallen, zenuwirritatie, infectie, arteriële punctie, allergie (huid),
neuropathische pijn, flebitis en diepe veneuze trombose. Toegevoegd ongemak
door deelname is onwaarschijnlijk, omdat er geen verdere interventies
plaatsvinden in de routinematige zorg.

Er is geen direct voordeel voor de deelnemer aan de studie. De daadwerkelijke
voordelen zijn altruïstisch van aard: deelnemers aan deze studie dragen bij aan
het verzamelen van belangrijke informatie over de veiligheid en prestaties van
CB voor de verzameling, verwerking en opslag van CB-RBC-producten.