Als primair doel zal de prestatie van de NY-ESO (SP511) CTA worden beoordeeld door te bepalen hoe vaak het apparaat een geldig positief resultaat voor NY-ESO oplevert. Het overeenkomstige eindpunt voor dit onderzoek is het percentage casussen dat…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het overeenkomstige eindpunt voor dit prestatie-onderzoek CPS-01-DS2243-054 is
NY-ESO-expressieniveaus gedetecteerd in tumorweefselmonsters van vóór de
behandeling verzameld van deelnemers aan het geneesmiddelonderzoek DS2243-054.
Secundaire uitkomstmaten
Aanvullende eindpunten omvatten mogelijk:
1) Percentage beoordeelbare en niet-beoordeelbare casussen
2) Percentage monsters dat opnieuw gekleurd moet worden als gevolg van
afwijzing van de negatieve controle (de negatieve markercontrole wordt
beoordeeld op aanvaardbare signaal-ruisverhouding en achtergrondkleuring)
Achtergrond van het onderzoek
Dit klinische prestatie-onderzoeksplan (CPSP) voor klinisch
prestatie-onderzoek CPS-01-DS2243-054 heeft betrekking op het gebruik van de
NY-ESO (SP511) klinische onderzoeksassay (CTA) voor de identificatie en
selectie van patiënten met New York oesofageale plaveiselcelcarcinoom-1
(NY-ESO-1) en L antigen family member 1 (LAGE-1)-eiwitten (hierna NY-ESO
genoemd), positieve synoviale sarcoom (SS), myxoïd/rondcellig liposarcoom
(MRCLS), plaveiselceltype niet-kleincellige longkanker (Sq-NSCLC),
adenocarcinoomtype niet-kleincellige longkanker (Ad-NSCLC), of urotheliaal
carcinoom (UC) door lichtmicroscopie voor rekrutering in het
geneesmiddelonderzoek DS2243-054 van Daiichi Sankyo. Dit CPSP is in
overeenstemming met ICH-GCP, Verklaring van Helsinki, AVG en ISO20916 en bevat
verwijzingen naar de vereisten van een CPSP volgens bijlage XIII, paragraaf
2.3.2 van EU-verordening 2017/746 betreffende medische hulpmiddelen voor
in-vitrodiagnostiek (IVDR) en de overeenkomstige paragraaf van ondersteunende
documenten waar de informatie zich bevindt.
Doel van het onderzoek
Als primair doel zal de prestatie van de NY-ESO (SP511) CTA worden beoordeeld
door te bepalen hoe vaak het apparaat een geldig positief resultaat voor NY-ESO
oplevert. Het overeenkomstige eindpunt voor dit onderzoek is het percentage
casussen dat >= 1% levensvatbare tumorcellen met positieve cytonucleaire
kleuring oplevert, ongeacht de intensiteit van de kleuring.
Verkennend doel (gerelateerd aan NY-ESO-expressie van geneesmiddelonderzoek
DS2243-054):
NY-ESO-expressie zoals bepaald door de NY-ESO (SP511) CTA en het verband met
respons en/of veiligheid van deelnemers behandeld met DS-2243a zal worden
onderzocht.
Onderzoeksopzet
Dit klinische prestatie-onderzoek CPS-01-DS2243-054 zal worden uitgevoerd als
een gecombineerd onderzoek met het overeenkomstige geneesmiddelonderzoek
DS2243-054 van Daiichi Sankyo "OPEN-LABEL, MULTICENTER, FIRST-IN-HUMAN, FASE
1-ONDERZOEK NAAR DS-2243a BIJ DEELNEMERS MET GEVORDERDE SOLIDE TUMOREN"
Geneesmiddelonderzoek DS2243-054
Het first-in-human onderzoek, DS2243-054, is ontworpen om de veiligheid en
verdraagbaarheid van DS-2243a te beoordelen en om een voorlopige beoordeling te
geven van diens werkzaamheid in de gespecificeerde deelnemerspopulaties,
waaronder deelnemers met gevorderd(e) of gemetastaseerd(e) SS, MRCLS, Sq-NSCLC,
Ad-NSCLC en UC.
Dit onderzoek bestaat uit twee delen: Dosisescalatie (deel 1) en dosisexpansie
(deel 2).
Dosisescalatiedeel (deel 1)
Dosisescalatie van DS-2243a om de maximaal verdraagbare dosis (MTD) en/of de
aanbevolen dosis voor expansie (RDE) van DS-2243a te bepalen bij toediening als
enkelvoudig middel bij deelnemers met SS, MRCLS, NSCLC (Sq/Ad) of UC.
Deelnemers met SS en MRCLS zullen worden ingeschreven in dosisescalatie en
backfill-geselecteerd op HLA-A2-positiviteit, terwijl deelnemers met NSCLC en
UC alleen kunnen worden ingeschreven in backfill-geselecteerd op zowel
HLA-A2-positiviteit als NY-ESO-positiviteit.
Dosisexpansiedeel (deel 2)
Na het bepalen van de MTD (en/of RDE) en het geschikte
'step-up'-doseringsschema wordt er gestart met tumorspecifieke
dosisexpansiecohorten (deel 2) met de volgende indicaties: SS (en/of MRCLS),
sq-NSCLC, UC en Ad-NSCLC. Op basis van de veiligheids-, werkzaamheids-,
biomarker- en PK gegevens die in deel 1 en deel 2 zijn verzameld, kunnen er
extra deelnemers worden ingeschreven.
Klinisch prestatie-onderzoek CPS-01-DS2243-054
Het klinische prestatie-onderzoek omvat de bepaling van de
NY-ESO-expressiestatus met de NY-ESO (SP511) CTA voor
geschiktheidsbeoordelingen voor het onderzoek DS-2243-054.
Het omvat niet de tests voor NY-ESO-expressie voor verkennende doeleinden van
het onderzoek DS2243-054.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bepaling van de NY-ESO-expressiestatus in tumorweefsel met gebruik van de experimentele NY-ESO (SP511) CTA zal worden uitgevoerd als onderdeel van de screeningsbeoordelingen. Voor specifieke cohorten worden alleen patiënten met een positief testresultaat geselecteerd voor geneesmiddelonderzoek DS2243-054.
Inschatting van belasting en risico
Fout-negatieve resultaten
Een fout-negatief IHC-testresultaat, d.w.z. een NY-ESO-positieve tumor met een
testresultaat dat een negatieve status op eiwit-/kleuringsniveau laat zien, kan
leiden tot uitsluiting van het klinische onderzoek, waarbij de deelnemer aan
het onderzoek kan kiezen voor andere experimentele therapieën of klinische
onderzoeken.
Fout-positieve resultaten
Fout-positieve resultaten kunnen ertoe leiden dat de patiënt ten onrechte wordt
geïncludeerd in het klinische onderzoek. Analytische validatie en
assaycontroles (positieve en negatieve controles op systeemniveau) die worden
toegepast tijdens gecentraliseerde tests zullen het risico op fout-positieve en
fout-negatieve resultaten minimaliseren. Restrisico's voor proefpersonen zullen
worden beperkt door maatregelen met betrekking tot de experimentele
behandeling, waaronder monitoring op cytokineafgiftesyndroom (CRS) en
CRS-geïnduceerde cytopenie. Verder zal DS-2243a subcutaan worden toegediend en
zal een geschikt 'step-up'-doseringsschema geïmplementeerd worden om het risico
op CRS te verminderen. Het risico wordt ook aanvaardbaar geacht omdat deze
patiënten eerder therapieën van de zorgstandaard (SoC) hebben gekregen en dit
klinische onderzoek volgens de onderzoeker een betere
risico-voordelenbeoordeling heeft dan de beschikbare alternatieve therapieën.
Klinische voordelenbeoordeling
Het klinische nut en/of voordeel van de NY-ESO (SP511) CTA is niet vastgesteld.
Deze CTA zal worden gebruikt om NY-ESO-positieve patiënten met solide tumoren
in een gevorderd stadium te identificeren en te selecteren voor rekrutering
voor het geneesmiddelonderzoek DS2243-054.
Algehele risico-voordelenbeoordeling
Er wordt niet verwacht dat de resultaten van de experimentele CTA de
proefpersonen blootstellen aan een verhoogd risico. In het geplande onderzoek
zullen patiënten worden ingeschreven die naar het oordeel van de onderzoeker
geschikt worden geacht voor een onderzoeksbehandeling en die voldoen aan de
toelatingscriteria zoals beschreven in het klinische onderzoeksprotocol. Naar
verwachting hebben deze patiënten geen standaard behandelingsopties waarvan
bekend is dat ze werkzaam zijn.
Op basis van de veiligheidsgegevens van de niet-klinische onderzoeken en
rekening houdend met de geplande risicobeperkende strategieën, wordt het
verwachte voordeel-risicoprofiel van DS-2243a als gunstig beschouwd en
rechtvaardigt het de voortgang van de klinische ontwikkeling
Publiek
Mt. Airy Rd 211
Basking Ridge NJ 07920
US
Wetenschappelijk
Mt. Airy Rd 211
Basking Ridge NJ 07920
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De onderzoekspopulatie van CPS-01-DS2243-054 omvat monsters van alle
proefpersonen die getest zijn op NY-ESO-expressiestatus als onderdeel van de
screeningsprocedures van het geneesmiddelonderzoek DS2243-054.
De inclusiecriteria voor het geneesmiddelonderzoek zijn gedefinieerd in
paragraaf 5 van het protocol van het geneesmiddelonderzoek. De inclusiecriteria
voor monsters is als volgt:
Indien beschikbaar, wordt de voorkeur gegeven aan een tumorweefselmonster van
vóór de behandeling dat binnen 6 maanden vóór toestemming voor het
hoofdonderzoek en na voltooiing van de meest recente behandeling voor kanker is
verzameld. Indien dit niet beschikbaar is, kunnen gearchiveerde
tumorweefselmonsters die meer dan 6 maanden vóór de toestemming zijn verzameld,
worden aanvaard. Een nieuw verkregen tumorweefselmonster is vereist als er geen
tumorweefselmonster van vóór de behandeling of gearchiveerd tumorweefselmonster
beschikbaar is.
Voor dit onderzoek zijn formalinegefixeerde, paraffine-ingebedde
tumorweefselmonsters vereist.
Voorbeelden van aanvaardbare monsters zijn resectie- of excisiebiopten, biopten
met een kernnaald en transbronchiale forcepsbiopten.
Bijzonderheden over de monstervoorschriften zijn te vinden in de
laboratoriumhandleiding: Kort gezegd wordt tumorweefsel verzameld volgens de
instutionele standaard praktijken en krijgt het een unieke identificatiecode.
In het geval van natte weefselafname worden standaard etiketterings- en
fixatieprocessen uitgevoerd zoals gespecificeerd in de laboratoriumhandleiding.
Medewerkers van het centrum vullen de informatie in op het papieren
aanvraagformulier voor monsters, en aanvullende informatie wordt ingevoerd op
het RTD-Client Request Portal. Raadpleeg de laboratoriumhandleiding voor
aanvullende informatie over verzending, verwerking en vakantieschema's.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De onderzoekspopulatie van CPS-01-DS2243-054 omvat monsters van alle
proefpersonen die getest zijn op NY-ESO-expressiestatus als onderdeel van de
screeningsprocedures van het geneesmiddelonderzoek DS2243-054.
Uitsluitingscriteria voor het geneesmiddelonderzoek zijn gedefinieerd in
paragraaf 5 van het protocol van het geneesmiddelonderzoek. De exclusiecriteria
voor monsters is als volgt:
Cryobiopsieën, ontkalkte botbiopsieën en cytologische monsters, waaronder fijne
naaldaspiraten, zijn niet aanvaardbaar voor dit onderzoek. Monsters die niet
voldoen aan de vereisten gedefinieerd in de laboratoriumhandleiding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87834.000.25 |