TRALI is een ernstige complicatie van transfusie. De exacte pathofysiologie van TRALI is nog onbekend. Hierom wordt er een case-control studie die gebruikt maakt van retrospectieve en prospectieve samples uitgevoerd om:1. Het proteoom van TRALI…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Aandoening
transfusie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van deze studie is het identificeren van TRALI-specifieke
biomarkers door het vergelijken van plasma-proteoomprofielen tussen de volgende
groepen: TRALI-patiënten, patiënten met indirect ARDS (met en zonder
transfusie), patiënten met een longontsteking (met en zonder transfusie), en
gezonde vrijwilligers.
Om de impact van transfusie op het proteoom te isoleren en deze te
onderscheiden van TRALI-specifieke veranderingen, zullen we ook
proteoomprofielen analyseren vóór en na transfusie in de relevante groepen.
Deze aanpak is gericht op het vergroten van de specificiteit en sensitiviteit
van de geïdentificeerde eiwitbiomarkers voor een nauwkeurige TRALI-diagnose en
het ondersteunen van de ontwikkeling van nieuwe diagnostische tests (zie
protocol 5.1).
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten van deze studie zijn:
- Karakterisering van het TRALI-proteoom:
We zullen een diepgaande karakterisering uitvoeren van het proteoom bij
TRALI-patiënten om een uitgebreid inzicht te verkrijgen in de moleculaire
mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathofysiologie van TRALI. Deze
analyse is gericht op het identificeren van potentiële therapeutische
aangrijpingspunten en betrokken signaalroutes bij de ontwikkeling van TRALI.
- Onderzoek naar neutrofiele en Treg-responsen:
We zullen het fenotype, de activatiestatus en de functionele respons van
neutrofielen en Tregs onderzoeken bij TRALI-patiënten in vergelijking met
relevante controlegroepen. Deze gedetailleerde analyse moet meer inzicht geven
in de rol van neutrofielen en Tregs in de pathogenese van TRALI.
Achtergrond van het onderzoek
Transfusion-related acute lung injury (TRALI) is een ernstige complicatie van
bloedtransfusies. Na een transfusie verschilt de incidentie tussen 0,08-15% bij
patiënten. Door preventieve maatregelen is de incidentie afgenomen. Echter, de
incidentie van TRALI is 50-100 keer hoger bij kritiek zieke patiënten
vergeleken met de algemene ziekenhuispopulatie. Omdat de absolute incidentie
van respiratoire transfusiecomplicaties laag is en TRALI onder gediagnosticeerd
en -gerapporteerd wordt, is het tot op heden niet mogelijk geweest om de exacte
pathofysiologie van TRALI op te helderen. Bijgevolg zijn er nog geen biomarkers
bekend om TRALI tijdig op te sporen. Dit onderzoek richt zich op het
identificeren van biomarkers, inzicht krijgen in cellulaire pathways die ten
grondslag liggen aan het ontstaan van TRALI en de rol van neutrofielen en
regulatoire T cellen in kaart te brengen. Zo kan TRALI tijdig worden herkend en
de veiligheid van transfusies worden verbeterd.
Doel van het onderzoek
TRALI is een ernstige complicatie van transfusie. De exacte pathofysiologie van
TRALI is nog onbekend. Hierom wordt er een case-control studie die gebruikt
maakt van retrospectieve en prospectieve samples uitgevoerd om:
1. Het proteoom van TRALI patiënten te onderzoeken en kennis van TRALI
pathofysiologie te onderzoeken. Deze kennis kan worden gebruikt om preventieve
maatregelen en therapie voor TRALI te onderzoeken.
2. Het identificeren van TRALI biomarkers en hierdoor de diagnose verbeteren
van TRALI
3 De rol van neutrofielen en regulatoire T cellen in context van TRALI en
bloedtransfusies in kaart brengen
Onderzoeksopzet
Deze studie is een case-control studie dat gebruik maakt van retrospectieve en
prospectieve samples. Samples van TRALI-patiënten die zijn opgeslagen bij
Sanquin Bloedbank zullen worden vergeleken met samples van intensive
care-patiënten met ARDS of pneumonie of zonder longschade die al dan niet een
bloed transfusie ontvangen. Ook wordt er gekeken naar bloed samples van gezonde
vrijwilligers die via het donor systeem van Sanquin zullen worden verzameld. In
totaal worden in deze studie 210 participanten geïncludeerd in zes
verschillende groepen (zie protocol kopje 3.0)
De behandelend arts screent IC-patiënten op geschiktheid voor een van onze
groepen. Deze arts vraagt toestemming aan de
patiënt/vertegenwoordiger om benaderd te worden door een onderzoeker. Bij
akkoord zal de uitvoerende onderzoeker om informed
consent vragen. Na opname en informed consent zullen we bloed samples
verzamelen (maximaal 30 ml) via een bestaande arterielijn binnen 24 uur na
aankomst.
Voor Groep 1 (patiënten die een transfusie ontvangen maar geen longletsel
hebben), Groep 2 (patiënten die een transfusie ontvangen en indirecte ARDS
hebben) en Groep 3 (patiënten die een transfusie ontvangen met pneumonie
(lokale longschade)) zal een tweede buis bloed (30 ml) worden afgenomen 12 uur
na de eerste transfusie. We zullen twee monsters (max 60 mL) voor deze groep
verzamelen om het effect van transfusie op het proteoom te analyseren. Het doel
hiervan is om een dubbele controle uit te voeren, waarmee we kunnen bepalen
of mogelijke biomarkers specifiek door de transfusie worden veroorzaakt.
De bloedsamples worden geanalyseerd en hierbij wordt het proteoom vergeleken
van de verschillende groepen met het proteoom van de TRALI patiënten. Ook
worden er aanvullende analyses gedaan om de rol van neutrofielen en regulatoire
T cellen binnen TRALI in kaart te brengen.
Samen met de klinische gegevens gaan wij op zoek naar biomarkers voor TRALI.
Inschatting van belasting en risico
Dit is een case-control studie met minimale belasting voor de patiënt. Wij
verzamelen klinische data tijdens routine zorg en nemen maximaal twee bloed
samples af. Deze studie resulteert in geen risico of belasting voor de patiënt
en diens familie.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten op de IC-Volwassenen afdeling:
- IC patiënten die een transfusie ontvangen zonder longschade
- IC patiënten die een bloed transfusie ontvangen en indirecte ARDS ( bv door
pancreatitis, trauma, etc.) hebben.
- IC patiënten die een bloed transfusie ontvangen en een infectieuze pneumonie
hebben
- IC patiënten zonder bloed transfusie en non-pulmonaire indirecte ARDS hebben
- IC patiënten zonder transfusie en een infectieuze pneumonie hebben
- Gezonde vrijwilligers die gerekruteerd zijn via het donor systeem van
Sanquin.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die geen toestemming geven in hun dossier voor registratie van data
voor wetenschappelijk onderzoek
Patiënten bij wie het onmogelijk is een bloed sample af te nemen
Patiënten met hevig bloedverlies
Patiënten met ARDS door multipele transfusies
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL86798.018.24 |