Klinisch prestatieonderzoeksplan voor het gebruik van HercepTest* mAb pharmDx (Dako Omnis) en HER2 IQFISH pharmDx bij monsters van maagkanker of kanker in het gastro-oesofageale overgangsgebied

HercepTest* mAb pharmDx (Dako Omnis) en HER2 IQFISH pharmDx worden gebruikt
voor HER2-positieve patiënten in het klinische onderzoek DESTINY-Gastric05.
HercepTest* mAb pharmDx (Dako Omnis) is een semi-kwantitatieve
immunohistochemische assay op basis van een primair monoklonaal
konijn-antilichaam (clone DAK-HcT-2 (DG44)) en een assayspecifiek
visualisatiereagens. De assay bepaalt de overexpressie van HER2-eiwit in in
formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) humane kankerweefsels die
voor histologische evaluatie worden verwerkt. HercepTest* mAb pharmDx (Dako
Omnis) is bedoeld voor geautomatiseerde kleuring met behulp van Dako Omnis.
HER2 IQFISH pharmDx is een directe FISH-assay (fluorescentie in situ
hybridisatie) die is ontwikkeld om op kwantitatieve wijze de amplificatie van
HER2-genen in FFPE-weefsel te bepalen bij patiënten met metastatisch
maagcarcinoom of adenocarcinoom van het gastro-oesofageale overgangsgebied.
De huidige best practice voor HER2-testen bij maagkanker is gebaseerd op
publicatie 24 van de American Society of Clinical Oncology - College of
American Pathologist (ASCO-CAP). HER2-positiviteit van maagkanker of kanker in
het gastro-oesofageale overgangsgebied wordt gedefinieerd als centraal bepaald
HER2-positief (IHC 3+ of IHC 2+/ISH +), zoals geclassificeerd door ASCO-CAP.

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de prestaties van HercepTest*
mAb pharmDx (Dako Omnis) (GE001) en HER2 IQFISH pharmDx (K5731) bij het
identificeren van proefpersonen met HER2-positiviteit (IHC 3+ of IHC 2+/ISH +)
voor het klinische onderzoek DESTINY-Gastric05.

DESTINY-Gastric05 is een gerandomiseerd, open-label, klinisch fase 3-onderzoek
in meerdere centra dat is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te
beoordelen van de drievoudige combinatie van trastuzumab deruxtecan (ENHERTU®,
T-DXd, DS-8201a) plus een fluoropyrimidine plus pembrolizumab versus de
standaardbehandeling chemotherapie plus trastuzumab plus pembrolizumab als
eerstelijnsbehandeling bij deelnemers met niet-reseceerbare, lokaal gevorderde
of metastatische HER2-positieve tumoren (vastgesteld door HercepTest* mAb
pharmDx (Dako Omnis) en HER2 IQFISH pharmDx) met PD-L1 CPS >= 1 (vastgesteld
door PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, aangetoond in een afzonderlijke CPSP D0118539) en
maagkanker of kanker in het gastro-oesofageale overgangsgebied in het
hoofdcohort. HER2-positieve, PD-L1 CPS-populatie < 1 wordt ingeschreven in het
verkennende cohort.

biopten zullen worden verkregen in het kader van de farmaceutische studie (enkel in het geval er geen geschikt gearchiveerd staal beschikbaar is)

Het verzamelen van weefselbiopten wordt beschouwd als onderdeel van de
standaard klinische behandeling om de meest geschikte therapeutische optie te
bepalen voor patiënten met maag- of gastro-oesofageale junctiekanker.
De mogelijke complicaties omvatten: bloedingen, blauwe plekken, zwellingen,
infecties of littekens op de plaats van de biopsie. Een korte, scherpe pijn van
de naald die wordt gebruikt voor anesthesie. De biopsienaald zal een doffe pijn
veroorzaken.
Zeer zelden kunnen complicaties van biopsieën levensbedreigend zijn.
Potentieel ernstige complicaties van bloedingen of orgaanschade kunnen optreden
die extra chirurgische ingrepen vereisen. Er is een risico op regionale
verspreiding van kankercellen wanneer de naald uit de tumor wordt verwijderd.

Er is een kans op valse resultaten. Een vals-positief resultaat kan leiden tot
onderzoeksmedicijnen die medisch niet noodzakelijk zijn en kan ook leiden tot
bijwerkingen. Een vals-negatief resultaat kan optreden, wat leidt tot
uitsluiting van deze studie en het niet ontvangen van de onderzoeksmedicijnen.
Er is een risico op
vertragingen bij het verkrijgen en/of verstrekken van resultaten, en een risico
dat aanvullende monsters of een nieuwe biopsie
nodig zijn.