Multicenter dubbelblind gerandomiseerd placebogecontroleerd cross-over onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van SAF312 bij patiënten met neurogene overactiviteit van de blaas door beschadiging van het ruggenmerg en onvoldoende effect hebben van antimuscarine therapie (CSAF312A2202)

Deze studie is opgezet om de werkzaamheid van SAF312 aan te tonen bij neurogene
overactiviteit van de blaas. SAF312 is een oraal werkzame selectieve remmer van
menselijk TRPV1 (vanilloid receptor 1) kanalen. De gevoeligheid van TRPV1
kanalen neemt toe bij condities als ontsteking en weefsel- of zenuwletsel met
perifere overgevoeligheid voor fysiologische prikkels, resulterend in
hyperalgesie en hypersensitiviteit.
Via dit onderzoek wordt beoordeeld of SAF312 van klinisch voordeel kan zijn
(door remming van TRPV1) voor patiënten met een neurogeen bepaalde overactieve
blaas t.g.v. ruggenmergletsel, die onvoldoende reageren op antimuscarine
therapie.
De studieparameters zijn zowel klinisch als urodynamisch. SAF312 en placebo
worden in een cross-ver design gedurende 1 week toegediend. Daarnaast wordt
naar veiligheid en verdraagbaarheid gekeken. Op basis van de interim-resultaten
kan SAF312 in dit onderzoek ook in een lagere dosering in een andere groep
onderzocht worden.

Primair: effecten van SAF312 op de maximale cystometrische capaciteit
(verandering in vergelijking met baseline) versus placebo na 1 week behandeling.
Secundair: veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PK/PD, overige
cystometrieparameters, mictie- en katheterisatiefrequentie, incontinentie.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd cross-over
onderzoek.
Randomisatie (1:1) naar behandelvolgorde met:
• SAF312 25 mg tweemaal per dag gedurende 1 week
• Washout periode van minimaal 1 week
• Placebo tweemaal per dag gedurende 1 week.
of
• Placebo tweemaal per dag gedurende 1 week
• Washout periode van minimaal 1 week
• SAF312 25 mg tweemaal per dag gedurende 1 week.
Screeningperiode van maximaal 3 weken. Baselineperiode 1 week. Afsluitend
bezoek binnen 1 week na einde van de laatste behandelperiode.
Interim-analyse gepland na 18 patiënten. Mogelijkheid tot protocolaanpassing
(onderzoek lagere dosering).
Maximaal 36 patiënten.

Behandeling met SAF312 en placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie en eventuele infectie na de
cystometrie. Eventuele gevolgen van het staken van receptgeneesmiddelen 4 weken
voor start behandelperiode.
Belasting: Studieduur ca. 8 weken. 8 bezoeken. Duur 2-24 uur, waarvan 4
bezoeken van ruim 24 uur.
Lichamelijk onderzoek 5 keer.
Bloedafname tijdens 7 bezoeken, 10-45 ml per keer en in totaal ca. 200 ml.
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (10 ml).
Zwangerschapstest (indien relevant) 4 keer.
ECG 9 keer (waarvan 4x op 2 tijdstippen).
Warm watertest (handonderdompeling bij 49°C) 5 keer. Op basis van uitkomst
tijdens gebruik studiemedicatie kan langduriger ziekenhuisverblijf geïndiceerd
zijn.
Cystometrie 3 keer.
Dagelijks temperatuur meten (oor).
Na het einde van de screening moet tot het einde van behandeling 1 en tijdens
behandeling 2 een dagboekje worden bijgehouden, alleen op dagen dat men thuis
is. 2 keer per dag een aantal per SMS gestelde vragen beantwoorden over
eventuele incontinentie en zelfkatheterisatie, gebruik van de
onderzoeksmedicatie en de via het oor gemeten lichaamstemperatuur.