Voor Lilly's studie (medicijnstudie)Primaire doelen:Dosisoptimalisatie - Om de optimale dosis LY3537982 (50 of 100 mg tweemaal daags) te bepalen, toe te dienen in combinatie met pembrolizumabSafety Lead-In- Om de dosis LY3537982 te bepalen die…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het eindpunt van het prestatieonderzoek is om aan te tonen dat de therascreen
KRAS RGQ PCR Kit veilig en effectief is om patiënten aan te wijzen die in
aanmerking komen voor behandeling met LY3537982, zoals is gebleken uit de
werkzaamheid- en veiligheidseindpunten uit het klinische onderzoek met
LY3537982 JZQB/SUNRAY-01.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing (N/A)
Achtergrond van het onderzoek
De RAS-genenfamilie, waaronder KRAS, HRAS en NRAS, zijn de meest voorkomende
oncogenen bij kanker. Typisch blijven RAS-eiwitten in een GDP-gebonden
inactieve vorm in rustende cellen. De stroomafwaartse signalering wordt
geactiveerd wanneer GDP wordt vrijgegeven uit RAS via de werking van
guanine-uitwisselingsfactoren en vervolgens met hoge specificiteit en
affiniteit aan GTP bindt. De uitwisseling van GDP voor GTP leidt tot
karakteristieke veranderingen in de RAS-conformatie, resulterend in de
rekrutering van stroomafwaartse effectoreiwitten, zoals RAF en PI3K, en
activering van belangrijke signaalroutes. Van alle RAS-genen zijn KRAS-mutaties
verantwoordelijk voor ongeveer 85% van de RAS-geassocieerde kankers bij mensen:
ongeveer 90% van de pancreaskankers, 35% tot 45% van de colorectale kankers en
25% NSCLC. Bij patie*nten met NSCLC in een vroeg stadium was de aanwezigheid
van KRAS G12C-mutatie in gereseceerde tumoren geassocieerd met een slechtere
ziektevrije overleving en OS vergeleken met andere KRAS-mutaties en met
KRAS-wildtype. RAS is al lang een doelwit voor therapeutische remming. Vanwege
het ontbreken van diepe zakken voor de binding van remmers van kleine
moleculen, werd RAS echter algemeen als *niet-mediceerbaar* beschouwd. Er is
echter een nieuwe golf van ontwikkeling van anti-KRAS-therapiee*n gestimuleerd
door recente onderzoeksresultaten, met name gericht op KRAS-mutatiespecifieke
therapiee*n. Deze therapiee*n omvatten moleculen die zich richten op de
inactieve vorm van KRAS die gevangen zit in de GDP-gebonden vorm en die
activiteit aantonen in preklinische modellen. Sotorasib kreeg versnelde
goedkeuring/voorwaardelijke goedkeuring van meerdere regelgevende instanties
voor patie*nten met KRAS G12C-mutant NSCLC die ten minste 1 eerdere therapie
hadden gekregen. Adagrasib kreeg in december 2022 versnelde goedkeuring van de
FDA voor dezelfde indicatie als sotorasib. Beide verbindingen zijn in klinische
ontwikkeling voor NSCLC en andere geavanceerde solide tumoren die veranderingen
in KRAS G12C herbergen. Hoewel de klinische ontwikkeling van deze middelen
heeft bevestigd dat KRAS G12C-mutaties effectief kunnen worden aangepakt met
een mutantspecifieke remmer, is de algehele activiteit bescheiden en beperkt
door klinisch significante levertoxiciteitspercentages en stopzetting van de
behandeling vanwege bijwerkingen die optreden tijdens de behandeling. Mutaties
in de RAS/RAF-route zijn een uitdaging gebleven voor op e*e*n middel gebaseerde
regimes vanwege een compensatiemechanisme dat leidt tot een snelle evolutie van
verworven resistentie. Als gevolg hiervan kan combinatietherapie met KRAS
G12C-gerichte therapie nodig zijn om de werkzaamheidsresultaten te
maximaliseren. In niet-klinische modellen hebben anti-PD-1-antilichamen
synergetische antitumoreffecten met RAS-remmers aangetoond. In een
immuuncompetent muismodel vertoonde sotorasib als monotherapie een verhoogde
infiltratie van immuuncellen, en de combinatie van sotorasib en
anti-PD-1-therapie zorgde voor een geheugen-T-celrespons tegen zowel de CT-26
KRAS G12C-cellen als de ouderlijke CT-26-cellen. tumorcellen. Klinische
gegevens uit de combinatie van sotorasib en anti-PD1/PD-L1-antilichamen in het
CodeBreak 100/101-onderzoek gaven aan dat de hepatotoxiciteit bij een reeks
doses en schema*s dosisbeperkend was (Li et al. 2022). Klinische gegevens uit
het KRYSTAL-7-onderzoek waarin de combinatie van adagrasib en pembrolizumab als
eerstelijnsbehandeling voor KRAS G12C-mutant gevorderd NSCLC werd gee*valueerd,
toonden voorlopig bewijs aan dat de combinatie haalbaar kan zijn en een
beheersbaar veiligheidsprofiel had, hoewel de follow-up beperkt was.
Levergerelateerde TRAE*s waren overwegend laaggradig en traden vroeg in de
behandeling op. Verhogingen in de leverfunctietest (LFT) van graad 3 werden
gemeld bij <10% van de patie*nten. Adagrasib in combinatie met pembrolizumab
vertoonde voorlopige activiteit in alle PD-L1-subgroepen (Ja*nne 2022[b]).
Onderzoek JZQB/SUNRAY-01 is een mondiaal, multicenter, gerandomiseerd,
dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek waarin deelnemers met
inoperabele, gevorderde of gemetastaseerde KRAS G12C-mutante NSCLC worden
opgenomen in een van de twee parallel lopende delen die : • Vergelijk LY3537982
in combinatie met pembrolizumab met placebo in combinatie met pembrolizumab als
eerstelijnsbehandeling voor deelnemers met een tumor met PD-L1-expressie >=50%
(Deel A). • Vergelijk LY3537982 in combinatie met pembrolizumab, pemetrexed en
platina met placebo in combinatie met pembrolizumab, pemetrexed en platina als
eerstelijnsbehandeling van deelnemers met een tumor met PD-L1-expressie 0 tot
100% (Deel B). JZQB/SUNRAY-01 is ontworpen om de bestaande klinische praktijk
te weerspiegelen, waarbij toewijzing aan Deel A of Deel B zal volgen op de
besluitvorming over de eerstelijnsbehandeling, die gebaseerd is op
tumor-PD-L1-expressie en geschiktheid voor pembrolizumab als monotherapie of
pembrolizumab plus platina. , zoals bepaald door de onderzoeker. De
onderzoeksopzet omvat een gerandomiseerde, open-label dosisoptimalisatie,
waarbij twee verschillende doses LY3537982 in combinatie met pembrolizumab
worden beoordeeld, evenals een open-label Safety Lead-In met e*e*n arm van
LY3537982 in combinatie met pembrolizumab, pemetrexed en platina. De optimale
dosis LY3537982 (oraal 50 of 100 mg tweemaal daags) die moet worden
gecombineerd met pembrolizumab zal worden gebaseerd op het geheel van de
gegevens (inclusief veiligheid, werkzaamheid en PK) uit onderzoek
LOXO-RAS-20001 (NCT04956640) en op de doseringsgegevens. Optimalisatie in dit
onderzoek (JZQB/SUNRAY-01) voordat Fase 3 Deel A wordt opengesteld voor
inschrijving. De dosis LY3537982 (oraal, tweemaal daags) die moet worden
gecombineerd met pembrolizumab, pemetrexed en platina zal worden gebaseerd op
het geheel van de gegevens (inclusief veiligheid, werkzaamheid en PK) uit
onderzoek LOXO-RAS-20001 (NCT04956640) en op dosisoptimalisatie. en Safety
Lead-in Part B opgenomen in deze studie (JZQB/SUNRAY-01) voordat Fase 3 Deel B
werd opengesteld voor inschrijving. De therascreen KRAS RGQ PCR Kit is een
realtime kwalitatieve PCR-test die wordt gebruikt op het Rotor-Gene Q MDx 5plex
HRM-instrument voor de detectie van zeven somatische mutaties in het menselijke
KRAS-oncogen met behulp van DNA dat is gee*xtraheerd uit in formaline
gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE ) niet-kleincellig longkanker (NSCLC)
tumorweefsel. De therascreen KRAS RGQ PCR Kit is bedoeld voor gebruik in
klinische onderzoeken om te helpen bij de identificatie van NSCLC-patie*nten
met een KRAS G12C-mutatie en die mogelijk in aanmerking komen voor behandeling
met LY3537982 op basis van een KRAS G12C-mutatie gedetecteerd testresultaat.
LY3537982 is een krachtige en oraal biologisch beschikbare kleine
molecuulremmer van KRAS G12C, die covalent bindt met het KRAS G12C-reactieve
cystei*ne en KRAS in zijn GDP-gebonden inactieve vorm vergrendelt met een
cellulaire IC50 van 3,35 nM. In een panel van kankercellijnen met KRAS G12C- of
niet-G12C-mutaties remde LY3537982 als enkelvoudig agens selectief de groei van
KRAS G12C-mutante tumorcellen, maar niet van KRAS-wildtype of niet-G12C-mutante
cellen. In in vivo modellen demonstreerde LY3537982 remming van de tumorgroei,
zowel als afzonderlijk middel als in combinatie met andere antikankermiddelen.
LY3537982 is ontworpen om een beoogde bezettingsgraad van meer dan 90% te
bereiken bij lage absolute blootstellingen om afwijkende effecten te
minimaliseren en de verdraagbaarheid te verbeteren in combinatie met andere
middelen. LY3537982 wordt beoordeeld in LOXO-RAS-20001 (NCT04956640), een
open-label, multicenter, fase 1-onderzoek bij deelnemers met KRAS G12C-mutante,
gevorderde solide tumoren. Deze studie bestaat uit 2 delen: Fase 1a
dosisescalatie om LY3537982 monotherapie te evalueren en Fa
Doel van het onderzoek
Voor Lilly's studie (medicijnstudie)
Primaire doelen:
Dosisoptimalisatie - Om de optimale dosis LY3537982 (50 of 100 mg tweemaal
daags) te bepalen, toe te dienen in combinatie met pembrolizumab
Safety Lead-In- Om de dosis LY3537982 te bepalen die moet worden toegediend in
combinatie met pembrolizumab, pemetrexed en platina
Deel A - Om de werkzaamheid van LY3537982 in combinatie met pembrolizumab
versus placebo met pembrolizumab te vergelijken
Deel B - Om de werkzaamheid van LY3537982 in combinatie met pembrolizumab,
pemetrexed en platina te vergelijken in vergelijking met placebo met
pembrolizumab, pemetrexed en platina
Voor het onderzoek van QIAGEN (apparaatonderzoek)
Het primaire doel is het aantonen van de werkzaamheid en prestatie van de
therascreen® KRAS RGQ PCR Kit als CDx.
Onderzoeksopzet
Dit prestatiebeoordelingsonderzoek koppelt lokale laboratoriumtestresultaten
aan de kandidaat CDx. In Deel A worden er ongeveer 384 deelnemers willekeurig
ingedeeld in 1 of 2 interventiegroepen en in Deel B worden er ongeveer 552
deelnemers willekeurig ingedeeld in 1 of 2 interventiegroepen.
De dosis LY3537982 die wordt gebruikt in combinatie met pembrolizumab met of
zonder chemotherapie, wordt bevestigd in de doseringsoptimalisatie (waarbij 2
verschillende doses LY3537982 in combinatie met pembrolizumab worden
beoordeeld), als ook een open-label veiligheidsinleiding Deel B (waarbij
LY3537982 in combinatie met pembrolizumab, pemetrexed en platinum wordt
beoordeeld), vóórdat Deel A en Deel B geopend worden voor inschrijving.
Ongeveer 40 deelnemers kunnen worden ingeschreven in zowel de open-label,
gerandomiseerde doseringsoptimalisatie- als de veiligheidsinleiding Deel B
groepen. De resultaten uit deze groepen kunnen de klinische nauwkeurigheid van
de CDx ondersteunen, maar worden niet meegenomen in de CDx-voorlegging. Tijdens
de doseringsoptimalisatie- en de veiligheidsinleiding Deel B, nadat
geïnformeerde toestemming is gegeven, kunnen er tumormonsters worden afgenomen,
opgeslagen en voor tests naar het aangewezen Labcorp-laboratorium gestuurd
worden om de mutatiestatus van KRAS G12C te bepalen met behulp van het
onderzoekshulpmidden therascreen KRAS RGQ PCR Kit.
In fase 3 Deel A en Deel B, nadat geïnformeerde toestemming is gegeven en
tijdens de screening, moet de beschikbaarheid van voldoende tumorweefsel worden
bevestigd voordat de deelnemer gerandomiseerd wordt ingedeeld. Als er voldoende
tumorweefsel aanwezig is, wordt het gearchiveerde monster voor tests met het
onderzoekshulpmiddel therascreen KRAS RGQ PCR Kit opgestuurd naar het
toegewezen Labcorp-laboratorium voor de retrospectieve bepaling van de
mutatiestatus van KRAS G12C. Als er onvoldoende tumorweefsel aanwezig is, kan
er indien medisch mogelijk een nieuwe biopsie worden uitgevoerd. Het
weefselmonster moet tijdens de screening (voorkeursmethode) of kort na de
randomisering worden ingediend bij Labcorp.
Het tumormonster wordt ingediend als één weefselblok of als ongekleurde
FFPE-preparaten (minimaal 3 glaasjes, het liefst 7 voor geresecteerde monsters
en voor dikkenaaldbiopsieën, afhankelijk van het formaat weefsel: dit is
inclusief één H&E-preparaat per deelnemer voor beoordeling door de patholoog).
De preparaten moeten voorbereid zijn met behulp van niet-gebakken, positief
geladen objectglaasjes.
Naast de monsters uit JZQB/SUNRAY-01, wordt ook een populatie van ongeveer 200
aangekochte KRAS G12C negatieve monsters getest met behulp van de therascreen
KRAS RGQ PCR Kit.
In het assayhandboek (Gebruiksaanwijzing therascreen KRAS RGQ PCR Kit) staan
meer details over de monstervereisten in de FFPE-sectie selectieworkflow. Alle
ongebruikte preparaten worden na voltooiing van de tests geretourneerd aan
Lilly of de aangewezen instantie.
Inschatting van belasting en risico
De risico's die gepaard gaan met de mogelijke behandeling van patiënten als
gevolg van foutieve testresultaten (vals-positief/vals-negatief) zijn minimaal,
aangezien behandelbeslissingen niet worden gebaseerd op het onderzoeksresultaat
van de KRAS-test.
Een risico-batenanalyse uitgevoerd in overeenstemming met ISO 14971 heeft
aangetoond dat de risico*s die met deze studie samenhangen effectief zijn
verminderd door middel van productontwerp, productiecontrole en passende
etikettering van het onderzoeksapparaat voor uitsluitend onderzoeksgebruik
(IUO), waarbij de resterende risico*s laag en acceptabel blijven. Aanvullende
voorzorgsmaatregelen omvatten strikte inclusiecriteria, training van
onderzoekers, uitgebreide instructiematerialen, continue monitoring door
getraind klinisch personeel en naleving van vastgestelde procedures.
Deelnemers blijven de passende standaardzorgbehandeling ontvangen op basis van
hun PD-L1-status, waardoor verstoring van hun zorg tot een minimum wordt
beperkt. Bovendien hebben KRAS G12C-remmers klinische voordelen aangetoond bij
gevorderde NSCLC, en hun combinatie met standaard eerstelijnstherapieën kan
mogelijk de klinische resultaten verder verbeteren. Gezien het lage resterende
risico, de uitgebreide risicobeperkingsmaatregelen en de potentiële klinische
voordelen, wordt de baten-risicoverhouding gunstig geacht voor dit klinisch
onderzoek naar LY3537982 bij deelnemers met NSCLC.
Publiek
Germantown Rd. 19300
Germantown 20874
NL
Wetenschappelijk
Germantown Rd. 19300
Germantown 20874
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC met ziektestadium IIIB-IIIC of
stadium IV, niet geschikt voor curatieve radicale chirurgie of
bestralingstherapie. De stadiëring zal plaatsvinden volgens het AJCC Staging
System (8e editie [AJCC Cancer Staging Manual 8e editie. 2020]).
A. Deel B en Veiligheidsinleiding Deel B: de histologie van de tumor moet
overwegend niet-squameus zijn (in overeenstemming met het pemetrexed-label).
2. Moet een ziekte hebben met bewijs van KRAS G12C-mutatie in de tumor of het
bloedmonster zoals bepaald door moleculaire tests uitgevoerd in een CLIA,
ISO/IEC, CAP of ander vergelijkbaar gecertificeerd laboratorium volgens lokale
richtlijnen, inclusief maar niet beperkt tot IVDR-naleving zoals van toepassing.
3. Moet een bekende PD-L1-expressie hebben (geschat percentage [0%-100%]
tumorcellen (TC's) dat gedeeltelijke of volledige vliezige PD-L1-kleuring
vertoont), zoals bepaald door een IHC-test in een CLIA, ISO/IEC, CAP , of een
ander vergelijkbaar gecertificeerd laboratorium volgens de lokale richtlijnen,
inclusief, maar niet beperkt tot, IVDR-naleving, indien van toepassing.
A. Dosisoptimalisatie: 0% tot 100%
• Deelnemers moeten volgens het lokale label geschikt zijn voor
eerstelijnsbehandeling met pembrolizumab-monotherapie om in aanmerking te komen
B. Veiligheidsinleiding deel B: 0% tot 100%
C. Deel A: >=50%.
i. Deelnemers met PD-L1 >=50% moeten geschikt zijn voor eerstelijnsbehandeling
met pembrolizumab-monotherapie om in aanmerking te komen (naar goeddunken van
de onderzoeker)
D. Deel B: 0% tot 100%.
4. Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1 (Eisenhauer et al.
2009), zoals beoordeeld door de onderzoeker. Doellaesies die zich in een eerder
bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke
laesies progressie na bestraling is aangetoond en de locatie van eerder
bestraalde laesies duidelijk is gedocumenteerd.
5. Moet een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben (Oken et al. 1982)
6. Geschatte levensverwachting >=12 weken.
7. Vermogen om capsules door te slikken.
8. Moet over adequate laboratoriumparameters beschikken; monsters moeten binnen
14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksinterventie worden verzameld.
9. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door deelnemers moet in
overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de
anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten dat doen
A. Zorg voor een negatieve zwangerschapstest (bij voorkeur serum) bij de
screening, gevolgd door een negatief serum- of urineresultaat 24 uur vóór de
behandeling met onderzoeksinterventie.
B. Geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en na de
onderzoeksinterventie gedurende ten minste 180 dagen.
11. Zijn in staat blijk te geven van inzicht in de aard, betekenis en
implicaties van deelname aan het onderzoek en het geven van ondertekende
geïnformeerde toestemming.
12. De leeftijd hebben bereikt waarop geïnformeerde toestemming kan worden
verleend volgens de plaatselijke regelgeving, en ten minste 18 jaar oud zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een gedocumenteerde aanvullende gevalideerde, richtbare oncogene
driver-mutatie of verandering in genen zoals EGFR, ALK, BRAF (V600E), HER2, MET
(exon 14), ROS1, RET of NTRK1/2/3 hebben.
2. U heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
Deelnemers met eerder behandelde CZS-metastasen kunnen mits deelname deelnemen
A. Elke eerdere lokale behandeling om CZS-metastasen te behandelen moet ten
minste 14 dagen vóór de behandeling voltooid zijn. Glucocorticoïdtherapie
((prednison < 10 mg per dag of equivalent) op het moment van inschrijving of
randomisatie is toegestaan bij patiënten die klinisch en neurologisch stabiel
zijn.
B. Radiologisch stabiel (dat wil zeggen zonder bewijs van progressie gedurende
>=14 dagen bij herhaalde beeldvorming). Patiënten moeten gedurende >=14 dagen
vóór inschrijving of randomisatie neurologisch en klinisch stabiel zijn.
Behandeling met glucocorticoïden (equivalent van 10 mg/dag prednison) op het
moment van inschrijving of randomisatie is toegestaan. Profylactische
anticonvulsiva zijn toegestaan, op voorwaarde dat de deelnemer gedurende >=14
dagen vóór inschrijving of randomisatie een stabiele dosis gebruikt.
C. Deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen (dat wil zeggen geen acute
neurologische symptomen die dringende CZS-gerichte therapie vereisen
(bestraling of operatie), geen vereisten voor corticosteroïden en geen laesie>
1,5 cm) kunnen deelnemen.
Alle patiënten met CZS-metastasen bij aanvang (asymptomatisch of eerder
behandeld) zullen dit krijgen
regelmatige beeldvorming van de hersenen als ziekteplaats vereisen.
3. U heeft een klinisch significante actieve cardiovasculaire aandoening of een
voorgeschiedenis van een myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6
maanden voorafgaand aan de geplande start van het onderzoek.
4. Laat de verlenging van het QT-interval corrigeren voor de hartslag met
behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >470 msec. Als QTcF >470 msec op
meer dan 1 ECG wordt verkregen tijdens de screening, herhaal dan nog 2 keer en
gebruik het gemiddelde om te bepalen of u in aanmerking komt. Houd er rekening
mee dat deelnemers met geïmplanteerde pacemakers aan het onderzoek kunnen
deelnemen zonder aan de QTc-criteria te voldoen vanwege niet-waardevolle
metingen.
5. U heeft ongecontroleerde, ziektegerelateerde pericardiale effusie of
pleurale effusie.
6. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte
waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel klinisch significante
pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
7. U heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar
systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van
ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische
vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of
hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische
behandeling en is toegestaan.
8. Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie of allogene
stamceltransplantatie.
9. Een actieve schimmel-, bacteriële en/of actieve onbehandelde virale infectie
heeft, waaronder HIV of virale (A, B of C) hepatitis (screening is niet
vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit).
• HIV-geïnfecteerde deelnemers moeten ART volgen en een goed gecontroleerde
HIV-infectie/ziekte hebben, gedefinieerd als:
i. Deelnemers aan ART moeten op het moment van de screening een CD4+
T-celaantal >350 cellen/mm3 hebben
ii. Deelnemers aan ART moeten virologische onderdrukking hebben bereikt en
behouden, gedefinieerd als een bevestigd HIV RNA-niveau lager dan 50 kopieën/ml
of de ondergrens van kwalificatie (onder de detectielimiet) met behulp van de
lokaal beschikbare test op het moment van de screening en gedurende ten minste
12 weken voorafgaand aan de screening
iii. Er wordt geadviseerd dat deelnemers de afgelopen 12 maanden geen
AIDS-definiërende opportunistische infecties mogen hebben gehad.
iv. Deelnemers aan ART moeten gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan
deelname aan het onderzoek (dag 1) een stabiel regime hebben gevolgd, zonder
veranderingen in de medicijnen of dosisaanpassingen. en ga ermee akkoord om ART
gedurende de hele studie voort te zetten.
v. Het combinatie-ART-regime mag geen antiretrovirale medicijnen bevatten die
interageren met CYP3A4-remmers/inductoren/substraten (FDA 2023).
HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of
de multicentrische ziekte van Castleman zijn uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van infectie met Hepatitis B (gedefinieerd als
HBsAg-reactief) of een bekende actieve infectie met het Hepatitis C-virus
(gedefinieerd als detecteerbaar HCV-RNA [kwalitatief]). i. Let op: Testen op
Hepatitis B of C is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de
plaatselijke gezondheidsautoriteit.
• Hepatitis C-screeningstests zijn niet vereist, tenzij:
i. Bekende geschiedenis van HCV-infectie
ii. Zoals voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit
10. De deelnemer heeft een ernstige, reeds bestaande medische aandoening(en)
die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou
uitsluiten, waaronder (maar niet beperkt tot): ernstige kortademigheid in rust,
waarvoor zuurstoftherapie nodig is, bekende psychiatrische of
middelengerelateerde aandoeningen. misbruikstoornis). Screening op chronische
aandoeningen is niet nodig.
11. U heeft een klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of een andere
aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale absorptie van het
onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt.
12. Bekende bijkomende maligniteit die zich ontwikkelt of die in de afgelopen
twee jaar een actieve behandeling vereist heeft. Let op: Patiënten met
basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma
in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel
curatieve therapie hebben ondergaan, zijn niet uitgesloten. Deelnemers die
adjuvante hormoontherapie krijgen voor borst- of prostaatkanker zonder enig
bewijs van ziekte komen in aanmerking.
13. Voorafgaand aan de randomisatie een van de volgende klachten heeft gehad:
• Eerdere systemische therapie (chemotherapie, immunotherapie, gerichte
therapie of biologische therapie) voor gevorderd of gemetastaseerd NSCLC.
o 1 cyclus van standaardzorgbehandeling voorafgaand aan deelname aan het
onderzoek in Deel A of Deel B is toegestaan voor gevallen waarin onmiddellijke
behandeling klinisch geïndiceerd is. Voorafgaande behandelingsopties die zijn
toegestaan voor geschikte patiënten, in overeenstemming met het lokale etiket
en de behandelingsrichtlijnen, zijn:
* Deel A en dosisoptimalisatie: enkele cyclus pembrolizumab
* Deel B en Veiligheidsinleiding Deel B: enkele cyclus van pemetrexed-platina
met of zonder pembrolizumab, of pembrolizumab monotherapie.
De onderzoeksbehandeling moet ongeveer 21 dagen na dag 1 van de voorgaande
behandelingscyclus beginnen (of zo dicht mogelijk na deze datum). Het begin van
de onderzoeksbehandeling mag maximaal 42 dagen worden uitgesteld vanaf dag 1
van de voorgaande therapiecyclus, zodat er voldoende tijd is voor herstel van
de behandelingsgerelateerde toxiciteit.
o Deelnemers die adjuvante, neoadjuvante of consolidatietherapie hebben
gekregen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de systemische behandeling ten
minste 6 maanden vóór randomisatie is voltooid. Deelnemers die adjuvant of
neoadjuvant een KRAS G12C-remmer hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
Deelnemers die een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel kregen of een
middel dat gericht was op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor
(bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ) in de adjuvante of neoadjuvante setting en die
met die behandeling zijn gestopt vanwege een immuungerelateerde bi
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL86505.000.24 |
| Ander register | PS-24-03-046415 |