Gepubliceerd:
Laatst bijgewerkt:
Het onderzoeken van de relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek van prednisolon als zowel profylaxe als therapie bij graft-versus-host ziekte in kinderen na hematopoetische celtransplantatie.
ID
NL-OMON21503
Bron
NTR
Verkorte titel
PIKACHU
Aandoening
Graft versus host disease after hemotopoetic cell transplantation
Betreft onderzoek met
Mensen
Ondersteuning
Primaire sponsor
:
Prinses Maxima Centrum
Secundaire sponsoren
:
Universitair Medisch Centrum Utrecht
Overige ondersteuning
:
Harmannus Ehrhardt Stichting
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Geneesmiddel
Toelichting
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
PK parameters of prednisolone as either prophylaxis or therapy of GVHD in children after HCT will be assessed, even as other determinants for development of a population PK model using non-linear mixed effect modelling NON-MEM.
Achtergrond van het onderzoek
| Graft-versus-host ziekte (GVHD) ontwikkelt zich in ongeveer 40% van de patiënten na hematopoetische celtransplantatie (HCT) en vormt daarmee een van de grootste obstakels na transplantatie. De standaardbehandeling bestaat uit een hoge dosiscorticosteroïden, zoals prednisolon, die zowel als profylaxe als therapie van GVHD worden ingezet. Echter is de incidentie van het ontwikkelen van GVHD bij profylactische therapie nog steeds erg hoog (30%) en reageert slechts een klein deel van de patiënten adequaat op een therapie met corticosteroïden. Mortaliteit na het ontwikkelen van GVHD ligt rond de 30%. Het doseren van de corticosteroïden gebeurt geheel empirisch en resulteert waarschijnlijk in een verschillende blootstelling tussen kinderen. Onze hypothese is dat de dosering van corticosteroïden geoptimaliseerd kan worden, waarmee het klinisch effect in kinderen na HCT zal verbeteren. Een relatie tussen farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) is namelijk gezien bij therapie met corticosteroïden in anderen ziektebeelden. Deze PK/PD relatie is tot dusver niet onderzocht bij GVHD en vormt daarmee een eerste stap om de huidige therapie te optimaliseren en doseringsstrategieën te kunnen ontwikkelen. |
Doel van het onderzoek
| Het onderzoeken van de relatie tussen farmacokinetiek en farmacodynamiek van prednisolon als zowel profylaxe als therapie bij graft-versus-host ziekte in kinderen na hematopoetische celtransplantatie. |
Onderzoeksopzet
| Prospectieve, observationele studie. Primair: PK parameters van prednisolon, als zowel therapie als profylaxe van GVHD in kinderen na HCT, en andere determinanten voor de ontwikkeling van het populatie PK-model zullen worden verkregen met behulp van NON-MEM. Secundair: Blootstelling aan prednisolon gemeten als area-under-the-curve (AUC), maximale concentratie (Cmax) of tijd-bovengrens AUC worden gerelateerd aan klinische respons op de therapie. Klinische respons is gedefinieerd als ontwikkelen en graad van GVHD in het geval van profylactische behandeling. Bij prednisolon als therapie van GVHD is dit gedefinieerd als het escaleren van de therapie naar andere middelen. Biomarkers zullen verkregen worden met cel- en eiwitassays. |
Onderzoeksproduct en/of interventie
| Er is geen sprake van een interventie. Het onderzoek betreft observatie van de standaard behandeling |
Inschatting van belasting en risico
| Patiënten zullen zelf geen direct voordeel hebben van deelname aan de studie. Belasting zal echter minimaal zijn, omdat er voor de farmacokinetiek 4-5 monsters van 2 ml bloed zal worden afgenomen (PMC/LUMC) en een enkel monster van 9 ml voor het onderzoek naar biomarkers (PMC). Het totale volume bloed dat zal worden afgenomen overschrijdt niet het maximaal toegestane bij kinderen. De strategie voor de monstername is minimaal-invasief, omdat alle geïncludeerde patiënten een centrale lijn hebben of een reeds aanwezige veneuze toegang vanwaar het bloed kan worden afgenomen. Monstername zal ook alleen worden gedaan tijdens opname of tijdens een routinematig poliklinisch bezoek na HCT en/of ontwikkelen van GVHD. |
Algemeen / deelnemers
Wetenschappers
Leeftijd
Baby's (jonger dan 28 dagen)
Baby's (jonger dan 28 dagen)
Baby's en peuters
Baby's en peuters
2-11 jaar
2-11 jaar
12-15 jaar
12-15 jaar
16-17 jaar
16-17 jaar
18-64 jaar
18-64 jaar
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patients treated by the PMC; 2. Planned to receive systemic corticosteroids after HCT; 3. Informed consent form (ICF) signed prior to participation in the study; 4. A present central line to sample blood
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
None in advance. However, according to expert opinion of the PI, any disease/circumstance that may influence the participation of the potential subject in a negative way, will be excluded from participation in this study.
Opzet
Fase onderzoek
:
N.V.T.
Type
:
Observationeel onderzoek, met invasieve metingen
Onderzoeksmodel
:
Anders
Toewijzing
:
N.v.t. / één studie arm
Blindering
:
Open / niet geblindeerd
Controle
:
Niet van toepassing / onbekend
Doel
:
Behandeling / therapie
Deelname
Nederland
Status
:
Deelnemers gezocht
(Verwachte) startdatum
:
Aantal proefpersonen
:
130
Type
:
Onderzoek is gestart
Voornemen beschikbaar stellen Individuele Patiënten Data (IPD)
Wordt de data na het onderzoek gedeeld
:
Ja
Toelichting
Data from the population pharmacokinetics, the PK-PD model and any optimized dosing recommendations will be published and shared with the relevant profession through articles, poster presentations, etc.
Goedgekeurd WMO
Datum
:
Soort
:
Eerste beoordeling onderzoek
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
ID: 54530
Bron: ToetsingOnlineAndere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| NTR-new | NL8703 |
| CCMO | NL70886.041.19 |
| OMON | NL-OMON54530 |
Samenvatting resultaten
Not applicable