Het primaire doel is te onderzoeken of macrofagen van AGN patiënten T-cel activatie en migratie induceren door een pro-inflammatoire fenotype.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Aandoening
Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Overige
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
The main study parameters are mRNA and protein expression levels of monocyte-derived macrophages in vitro and macrophages in situ in renal biopsies, and activation and migration of T-cells which are co-cultured with activated macrophages.
Achtergrond van het onderzoek
Antineutrofiele cytoplasmatische antistoffen (ANCA)- geassocieerde glomerulonefritis (AGN) is een zeldzame auto-immuunziekte. Ondanks grote verbeteringen in behandelmethodes resulteert de ziekte bij 25% van de patiënten in eindstadium nierfalen. Patiënten rapporteren een significant verminderde kwaliteit van leven en een hoge mate van vermoeidheid, ook in periodes met een lage ziekteactiviteit. De pathofysiologie van AGN is nog onbekend. Studies laten zien dat bij patiënten met ANCA vasculitis neutrofielen geactiveerd worden door een onbekende trigger, wat leidt tot rekrutering en activering van T-cellen, endotheelbeschadiging en vasculitis. Het is opvallend dat monocyten en macrofagen in grote getalen aanwezig zijn in vasculitis en/of granulomateuze laesies bij AGN, waarbij onbekend is of de macrofagen hier schade aanrichten of juist proberen te repareren. Voorlopige resultaten lieten zien dat CXCL10, een belangrijke chemokine betrokken bij T-cel rekrutering, verhoogd is in macrofagen die in vitro gekweekt zijn uit monocyten van AGN patiënten. Deze bevindingen en de grote aanwezigheid van macrofagen in weefsellaesies, duiden op een centrale pro-inflammatoire rol van macrofagen bij AGN. Deze studie heeft als doel te onderzoeken of macrofagen een centrale rol spelen bij AGN en of zij het immuunsysteem continu activeren, in tegenstelling tot de langer bestaande overtuiging dat neutrofielen dit doen. Onze hypothese is dat macrofagen ANCA-glomerulonefritis veroorzaakt door T-cellen te activeren en hun te laten migreren naar vasculitis laesies. Tot slot zou permanente macrofaagactivering kunnen bijdragen aan chronische vermoeidheid.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is te onderzoeken of macrofagen van AGN patiënten T-cel activatie en migratie induceren door een pro-inflammatoire fenotype.
Onderzoeksopzet
Visit 1: all groups Visit 2: patients with ANCA-associated glomerulonephritis and ANCA patients with pulmonary involvement, healthy controls, SLE patients,
Algemeen / deelnemers
Wetenschappers
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
In order to be eligible to participate in this study, a subject must meet following general and group-specific criteria: General 1. Age: 18 years and older Group-specific Patients with ANCA-associated glomerulonephritis (AGN) 1. Diagnosed with granulomatosis with polyangiitis (GPA) or microscopic polyangiitis (MPA) 2. Renal involvement attributable to vasculitis 3. History of PR3/MPO positivity as determined by ELISA in the context of routine clinical care. Hemodialysis controls 1. End stage kidney failure (ESRD) requiring hemodialysis Active infection controls 1. Clinical diagnosis: pneumonia (CURB-65 score 2-5, imaging: X-thorax or CT-thorax showing infiltrates) or complicated urine tract infection 2. Admitted to the hospital <48h Nephrectomy controls 1. Patients who undergo a (partial) nephrectomy for treatment of a renal cell carcinoma, who give consent for the use of surplus kidney tissue for research purposes Patients with (suspected) ANCA vasculitis with pulmonary involvement (API) 1. Suspected or diagnosed with ANCA-associated vasculitis 2. (Suspected) pulmonary involvement attributable to vasculitis 3. Patients who undergo a bronchoalveolar lavage (BAL) for diagnostic purposes SLE patients with renal involvement 1. SLE diagnosis according to the 2019 EULAR/ACR Classification Criteria18 2. Renal involvement attributable to SLE 3. History of ANA positivity
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patients with ANCA-associated glomerulonephritis (AGN) and Patients with (suspected) ANCA vasculitis with pulmonary involvement 1. A history of drug-induced ANCA-associated vasculitis 2. Active infection as shown by microbiological analysis 3. A history of any other auto-immune disease Healthy controls and hemodialysis controls 1. Active infection as shown by microbiological analysis 2. A history of any auto-immune disease 3. Use of immunosuppressive medication Infection controls 1. Other infection than pneumonia/urine tract infection 2. A history of any auto-immune disease 3. Use of immunosuppressive medication SLE patients 1. A history of drug-induced SLE 2. Active infection as shown by microbiological analysis
Opzet
Deelname
Voornemen beschikbaar stellen Individuele Patiënten Data (IPD)
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| NTR-new | NL8869 |
| CCMO | NL74517.018.20 |
| OMON | NL-OMON55167 |