De effecten van maternale kinkhoest vaccinatie op de immuunresponse van baby's t/m 12 maanden

Kinkhoest wordt veroorzaakt door de bacterie Bordetella Pertussis. Deze
bacterie is erg besmettelijk en kan vooral bij kinderen tot 6 maanden
levensbedreigende respiratoire aandoeningen veroorzaken.
De afgelopen jaren is er een toename gezien in het aantal gevallen van
kinkhoest met een hoge incidentie bij baby*s < 2 maanden. Dit is de groep met
de grootste kans op complicatie en sterfte maar een groep die nog te jong is om
met behulp van vaccinatie te beschermen tegen kinkhoest.
Een alternatieve manier om deze baby*s toch te beschermen is via indirecte
bescherming. Dit kan door verzorgers van de baby te vaccineren *cocooning* of
via overdracht van maternale antilichamen van de moeder aan het ongeboren kind
na vaccinatie tijdens de zwangerschap.
Het doel van deze studie is het evalueren van de mogelijkheid om baby*s te
beschermen tegen kinkhoest via overdracht van Pertussis specifieke maternale
IgG antilichamen aan het ongeboren kind na vaccinatie van de moeder tijden de
zwangerschap.
Zwangere vrouwen krijgen tussen week 30 en 32 van de zwangerschap eenmalig een
dosis van een combinatie vaccin dat naast acellulair pertussis ook tetanus
toxine en diphteria toxine bevat (Tdap). De controle groep bestaat uit zwangere
vrouwen die direct na de geboorte gevaccineerd worden met een dosis van
ditzelfde Tdap vaccin.
De Baby*s uit beide groepen zullen vervolgens gevaccineerd worden met de
standaard vaccins uit het rijks vaccinatie programma nl DtaP-IPV-Hib-Hep en
PCV10 op 3, 5 en 11 maanden in plaats van het normale schema op 2, 3, 4 en 11
maanden.
Uit de gegevens uit andere landen en eigen onderzoek blijkt dat vaccinatie op 3
en 5 maanden gevolgd door een booster ronde de leeftijd van 1 jaar eenzelfde
bescherming geeft tegen Hib, pneumokokken, Difterie, Tetanus en Polio als een
schema dat start op 2 maanden. De Baby*s zullen de eerste 3 maanden
waarschijnlijk beter beschermd worden door maternale antilichamen of door de
kans op infectie te verkleinen via vaccinatie van de verzorgers (cocooning,
controle groep)
Op deze manier kan het aantal vaccins dat een kind krijgt verminderd worden.

Aantonen van verhoogde IgG concentraties tegen Pertussis Toxine (Ptx) in baby*s
op de leeftijd van 3 maanden van moeders die gevaccineerd zijn tijdens de
zwangerschap ten opzichte van baby*s van moeders die na de geboorte zijn
gevaccineerd.

Bepalen van het effect van de aanwezigheid van maternale antilichamen op de
opbouw van de immuunrespons van de baby *s na actieve immunisatie met het
kinkhoest vaccin.

Vergelijken van serum IgA concentraties tegen pertussis antigenen in beide
groepen op de leeftijd van 2, 3, 6, 11, 12, 24, 46 en 47 maanden.

Vergelijken van IgA concentraties tegen pertissis antigenen in moedermelk in
beide groepen op 7-10 dagen, 3 maanden en 6 maanden na de bevalling.

Bepalen van de afname van antilichaam concentraties bij baby*s tussen de
geboorte en op de leeftijd van 2 en 3 maanden voordat de eerste kinkhoest
vaccinatie wordt gegeven.

Bepalen van het effect van maternale immunisatie op de antilichaam productie
tegen de verschillende componenten van de RVP vaccins (DtaP-IPV-Hib-Hep en
PCV10) op de leeftijd van 2, 3, 6, 11, 12, 24, 46 en 47 maanden na de
geboorte.

Bepalen van de cellulaire immuun respons meteen voor en 7-9 dagen na de booster
vaccinatie op 11 maanden en voor en 28-35 dagen na booster vaccinatie rond 4
jaarige leeftijd

Bepalen van Pertussis IgG concentraties in moeders in beide groepen voor
vaccinatie, na de geboorte en op 6 , 12, 24 en 47 maanden na de geboorte.

vergelijken van verschillen in pijn beleving voor, tijdens en na hielprik of
venapuntie bij baby's op 2, 6 en 11 maanden na de geboorte. Er wordt gekeken
naar de pijn beleving van het kind en naar hoe de moeder tegen de bloedafnames
aan kijkt.

Gerandomizeerd en gecontroleerde interventie studie

Zwangere vrouwen uit groep 1 worden tussen week 30 en 32 van hun zwangerschap gevaccineerd met een dosis Boostrix Moeders uit groep 2 wordt gevaccineerd met een dosis Boostrix binnen 48 uur na de geboorte De partners en andere verzorgende uit beide groepen worden binnen 48 uur na de bevalling gevaccineerd met een dosis Boostrix.

Uit de gegevens die bekend zijn over het gebruik van Tdap in zwangere vrouwen
suggereert geen verhoogde aantal of ongebruikelijke bijwerkingen na Tdap
vaccinatie.

Groep 1a en 2a: 7 bloedafnames (250 ul) via hiel/vinger prik, de 11 maanden
afname zal worden gehaald uit het 4 ml monster.
Groep 1b en 2b: 8 bloedafnames (250 ul) via hiel/vinger prik.
Voor de bloed afname bij da baby direct na de geboorte zal gebruik gemaakt
worden van navelstreng bloed.
Het risico hiervan wordt ingeschat als laag.

Van alle kinderen zal eenmalig een 8 ml bloed monster afgenomen worden. Dit
gebeurt meteen voor of 7-9 dagen na de booster vaccinatie op 11 maanden.
Optioneel: Een 10 ml bloed monster zal worden afgenomen. Dit gebeurt meteen
voor de vaccinatie op 46 maanden of 28-35 dagen na de booster vaccinatie. Het
risico op complicaties hiervan wordt als laag ingeschat. Het kan als pijnlijk
worden ervaren maar dit is maar een paar seconden. De afname van bloed via een
venapunctie kan een kleine blauwe plek veroorzaken maar deze verdwijnt binnen
enkele dagen weer.

Om het ongemak te verlichten van 11-12 bezoeken zullen de bezoeken thuis plaats
vinden.

De moeders wordt gevraagd om op 3 tijdstippen 10 ml moedermelk na kolven apart
te houden.
Het risico en de belasting hiervan wordt ingeschat als laag.