Primair doel:1. De klinische waarde van [18F]Flutemetamol PET onderzoeken bij geheugenpolikliniek patiënten en met name die met vermoeden van dementie op jonge leeftijd in termen vana. verandering in (de mate van zekerheid van) de diagnose;b. impact…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste uitkomstmaat is de klinische waarde van [18F]Flutemetamol PET;
deze kan worden onderverdeeld in vier onderdelen. Ten eerste zal de verandering
in (de mate van zekerheid van) de diagnose zoals beoordeeld door de arts na de
bekendmaking van de PET-resultaten worden gemeten. Ten tweede zal de impact van
de PET resultaten op de toekomstige behandeling van de patiënt worden bepaald,
gemeten met behulp van extra aanvullende vragen gericht op het voorschrijven
van medicatie en het gebruik van de gezondheidszorg. Ten derde zal de
diagnostische nauwkeurigheid worden vastgesteld met behulp van een definitieve
diagnose welke wordt vastgesteld door een consensus panel van clinici na twee
jaar follow-up (als referentie diagnose). Ten vierde zal kosten-effectiviteit
worden beoordeeld met behulp van vragenlijsten die kwaliteit van leven en
zorggerelateerde kosten meten.
Secundaire uitkomstmaten
De concordantie van [18F] Flutemetamol PET met CSF markers (Aß 1-42, totale tau
en gefosforyleerd tau) en MRI markers (atrofie van de mediale temporaal kwab)
zal worden beoordeeld met behulp van een binaire beoordeling (bv 'normaal' of
'abnormaal') van elk van deze maten. Bovendien zal de prognostische waarde van
[18F] Flutemetamol worden gemeten met behulp van (herhaalde) cognitieve maten
(Mini Mental State Examination (MMSE) en Cambridge Cognitive Test (CAMCOG))
gemeten op baseline en na 1 en 2 jaar follow-up.
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Alzheimer (AD) wordt neuropathologisch gekenmerkt door de
aanwezigheid van seniele amyloïd-beta (Aß) plaques. Door de ontwikkeling van de
positron emissie tomografie (PET) tracer [11C] Pittsburgh compound-B ([11C]PIB)
is het mogelijk geworden om in vivo het Aß te visualiseren. Onderzoeken wijzen
uit dat deze toepassing een hoge sensitiviteit en specificiteit heeft in het
discrimineren van AD patiënten en gezonde controles.
Echter, [11C]PIB-PET kan alleen worden gebruikt waar een cyclotron ter plaatse
aanwezig is, waardoor toepassing op grote schaal wordt belemmerd. Het
[18F]-isotoop vereist geen plaatselijke productie van de tracer en is daarom
meer geschikt voor gebruik in veel meer centra en voor het bestuderen van de
discriminerende waarde voor diagnostiek. Onlangs is [18F]Flutemetamol
beschikbaar geworden voor onderzoek.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
1. De klinische waarde van [18F]Flutemetamol PET onderzoeken bij
geheugenpolikliniek patiënten en met name die met vermoeden van dementie op
jonge leeftijd in termen van
a. verandering in (de mate van zekerheid van) de diagnose;
b. impact op het gezondheidszorg management van de patient;
c. diagnostische nauwkeurigheid van de definitieve diagnose na 2 jaar
follow-up;
d. kosteneffectiviteit.
Secundaire doelen:
1. De concordantie van [18F]Flutemetamol PET beoordelen met biomarkers uit CSF
(Aß 1-42, totaal tau en p-tau 181) en MRI (atrofie mediale temporale kwab);
2. De prognostische waarde van [18F] Flutemetamol PET beoordelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een observationele open studie.
Inschatting van belasting en risico
De risico's die voor proefpersonen is verbonden aan het onderzoek zijn 1)
blootstelling aan straling, 2) idiosyncratische reactie op de tracer, 3)
plaatsing van intra-veneuze katheters; 5) ongemak tijdens het scannen.
1) Toediening van 185 MBq [18F]Flutemetamol zal volgens de GE-067studie (zie IB
Edition 6/ March 2012) resulteren in een (whole body) effectieve dosis van 3,5
mSv. Ter vergelijking, de natuurlijke achtergrond stralingsdosis in Nederland
bedraagt een jaarlijkse dosis van 2 tot 2,5 mSv. De totale blootstelling aan
straling van de totale PET-procedure valt binnen een acceptabele range van een
jaarlijkse (onnatuurlijke) stralingsdosis met een maximum van 10 mSv. In het
geval van eerdere blootstelling aan radioactiviteit, zullen proefpersonen
alleen in aanmerking komen voor de studie als de jaarlijkse cumulatieve dosis
als gevolg van blootstelling aan straling lager blijft dan deze 10 mSv.
2) Idiosyncratische reactie op de tracer
De ingespoten hoeveelheid [18F]Flutmetamol gebruikt in deze studie is
verwaarloosbaar. [18F]Flutemetamol is een radiotracer die eerder is gebruikt
bij mensen. Bijwerkingen zijn nooit gemeld bij een doses als beschreven in deze
studies. Gedurende elke injectie van de tracer zal een arts zal beschikbaar
zijn.
3) Intraveneuze cannulatie
Er is een zeer klein risico op infectie en bloeden gepaard met intraveneuze
katheters, die worden voorkomen door het gebruik van de juiste technieken en
materialen.
4) Ongemak tijdens het scannen
Het onbeweeglijk liggen in de camera's (zowel PET en MRI) kan leiden tot
ongemak of in sommige gevallen tot gevoelens van angst. De onderzoek- en
scanruimtes zullen vooraf roefpersonen zullen vooraf vertrouwd worden gemaakt
met de omgeving. Ons personeel zal beschikbaar zijn om ondersteuning te bieden,
angst te verminderen, het comfort van de proefpersoon te optimaliseren en,
indien gewenst, de proefpersoon uit de scanner te begeleiden.
Publiek
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081HZ
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1118
Amsterdam 1081HZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Ondertekend informed consent;
- leeftijd *80 jaar;
- Gewicht >50 kg;
- Mini Mental State Examination score * 18.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die
- worden beschouwd als medisch instabiel;
- Extra laboratoriumtests of diagnostisch onderzoek vereisen tussen de inschrijving en voltooiing van de PET scan;
- Een klinisch significante besmettelijke ziekte hebben, inclusief Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) of Human Immunodeficiency Virus (HIV);
- experimentele medicatie gebruiken, of hebben deelgenomen aan een proef met experimentele medicatie in de laatste 30 dagen voor de PET scan;
- ooit hebben deelgenomen aan een experimenteel onderzoek met een amyloïd targeting agent (bv. anti-amyloid immunotherapie, *-secretase-of *-secretase-remmer), tenzij kan worden aangetoond dat de proefpersoon uitsluitend een placebo toegediend kreeg;
- vrouwelijk zijn in de vruchtbare leeftijd en niet chirurgisch steriel, niet afzien van seksuele activiteit of geen betrouwbare methoden van anticonceptie gebruiken. Vruchtbare vrouwen mogen niet zwanger zijn (negatieve serum *-hCG ten tijde van de screening en negatieve urine *-hCG op de dag van de PET scan) of het geven van borstvoeding bij de screening. Vrouwen moeten gedurende 24 uur na toediening van [18F]Flutemetamol vermijden zwanger te worden en moeten akkoord gaan met zich te onthouden van seksuele activiteit of een betrouwbare anticonceptie methoden toepassen, zoals een voorgeschreven pil of spiraaltje;
- claustrofobisch zijn;
- afwijkingen op de MRI laten zien, anders dan wittestof afwijkingen/veranderingen of een incidentele kleine lacunaire laesies, die effect kunnen hebben op de visuele beoordeling van de Flutemetamol PET scan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002303-18-NL |
| CCMO | NL39995.029.12 |
| OMON | NL-OMON24675 |