De effecten van intraveneus TRH op de activiteit van bruin vetweefsel in gezonde, slanke mannen.

Bruin vetweefsel (BAT) is een bekend thermogeen orgaan, dat warmte produceert
door verbranding van vetzuren en glucose. Actief BAT is pas recent aangetoond
in volwassen mensen. Verschillende studies hebben sindsdien aangetoond dat BAT
actief warmte produceert na een koudeprikkel. Uit dieronderzoek blijkt dat de
respons van BAT op een koudeprikkel gereguleerd wordt door TRH-neuronen in de
hypothalamus, welke sympatische neuronen in het ruggenmerg activeren. Centrale
en systemische TRH toediening in dieren veroorzaakt toename van BAT-activiteit,
lichaamstemperatuur en sympatische tonus. Onderzoek toont aan dat BAT betrokken
is bij triglyceriden- en glucosemetaboliek en het ontwikkelen van overgewicht,
waardoor BAT-activering een nieuw aanknopingspunt voor de behandeling en
preventie van obesitas kan zijn. Of TRH in mensen ook een rol speelt in de
activatie van BAT is onbekend.
Onze hypothese is dat intraveneus TRH een stimulus is voor BAT activiteit en
cardiovasculaire sympathische activiteit.

Het doel is om te onderzoeken of intraveneus TRH in mensen de activiteit van
BAT doet toenemen. Secundaire onderzoeksdoelen zijn om te onderzoeken of
intraveneus TRH in mensen de cardiovasculaire sympathische tonus en de
huidtemperatuur verhoogt, en of er een correlatie is tussen de mate van
BAT-activiteit en deze effecten.

Dubbelblind, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde cross-overstudie.

Toediening van intraveneus TRH.

Proefpersonen worden twee keer uitgenodigd naar het AMC met een minimale
interval van 7 dagen. Proefpersonen wordt gevraagd minstens 6 uur voorafgaand
aan het onderzoek te vasten en niet te sporten. Tijdens de studie krijgen
proefpersonen elk dagdeel twee infusen, waardoor ze de bolussen 18F-FDG, TRH en
fysiologisch zout krijgen, en waaruit 7 bloedafnames van 8 ml worden verricht.
Het plaatsen van een infuus kan onprettig zijn. Er is een klein risico op het
ontwikkelen van flebitis. Proefpersonen worden gedurende 1 uur blootgesteld aan
milde kou (18C).
Proefpersonen ondergaan een dynamische PET/CT-scan, cardiovasculaire monitoring
en temperatuurmonitoring. De bijwerkingen van TRH zijn minimaal, en kunnen
misselijkheid, warmtegevoelens, mictieaandrang en veranderingen in bloeddruk
zijn. De totale stralingsbelasting van 2 PET/CT-scans is 7.2 mSv, wat
vergelijkbaar is met minder dan 3 keer de jaarlijkse stralingsbelasting in
Nederland. Er zijn geen andere risico's verbonden aan deelname aan dit
onderzoek.