Een open-label, gerandomiseerd, fase IV-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van tildrakizumab te beoordelen bij patiënten met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis die niet reageren op een behandeling met dimethylfumaraat.

1. De mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te
leven en met de onderzoeker te communiceren, en schriftelijke, ondertekende en
gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voordat een
onderzoeksgerelateerde activiteit wordt uitgevoerd.
2. Man of vrouw, 18 jaar op het moment van het screeningsbezoek.
3. Gediagnosticeerd met chronische plaque psoriasis van ten minste 6 maanden
voorafgaand aan het screeningsbezoek, en heeft stabiele actieve plaque-type
psoriasis (stabiel wordt gedefinieerd als zonder klinisch significante
uitbarstingen gedurende de 12 weken voorafgaand aan het baselinebezoek).
4. Matige tot ernstige plaque psoriasis bij de screenings- en baselinebezoeken
zoals gedefinieerd door de PASI-score van >= 10.
5. Volledig verslag van ten minste de laatste 12 maanden voorafgaand aan het
screeningsbezoek van eerdere topische, fototherapeutische en niet-biologische
systemische behandelingen tegen psoriasis.
6. Kandidaat voor systemische behandeling van plaque psoriasis tijdens het
screeningsbezoek.
7. Algemene goede gezondheid of een stabiele medische conditie waarvan het niet
waarschijnlijk is dat deze de uitvoering van het klinische onderzoek verstoort,
zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van de medische
voorgeschiedenis, laboratoriumresultaten (binnen normale of klinisch
aanvaardbare grenzen) en lichamelijk onderzoek (geen klinisch significante
abnormale bevindingen). Onderzoekers worden aangemoedigd om met de sponsor te
overleggen als er vragen zijn over de betekenis van enige waarden buiten bereik.
8. Onwaarschijnlijk om zwanger te worden, zoals aangegeven door minstens één
'ja'-antwoord op de volgende vragen:
a. De patiënt is een man.
b. Patiënt is een chirurgisch gesteriliseerde vrouw door hysterectomie of
bilaterale tubaligatie.
c. Patiënt is een vrouw na de menopauze >=45 jaar oud met >1 jaar sinds de
laatste menstruatie. Als een patiënt <45 jaar is, of als de menstruatie meer
dan 3 maanden en minder dan 1 jaar gestopt is, moet het follikelstimulerend
hormoon tijdens het screeningsbezoek worden gedocumenteerd als verhoogd in het
postmenopauzale bereik (>60 mIU/ml).
d. Patiënt is een niet-gesteriliseerde en pre-menopauzale vrouw die een zeer
effectieve medisch geaccepteerde anticonceptiemethode gebruikt gedurende de
onderzoeksperiode en gedurende 4 of 17 weken na de laatste dosis DMF of
tildrakizumab respectievelijk.
Toelichting: Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als een
methode met een faalpercentage van minder dan 1% (bijv. hormoonimplantaten,
hormooninjecties, sommige intra-uteriene systemen, een gesteriliseerde partner
of volledige seksuele onthouding) of het gebruik van twee anticonceptiemethoden
(bijv. één barrièremethode [condoom, diafragma of baarmoederkapje] met
spermicide en één hormonaal anticonceptiemiddel [bijv. gecombineerde orale
anticonceptiva, pleister, vaginale ring, injecties en implantaten])
9. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, een negatieve
serumzwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek en een negatieve
urinezwangerschapstest tijdens het baselinebezoek. Bovendien moeten ze ermee
instemmen om urinezwangerschapstests te ondergaan terwijl ze het
onderzoeksmiddel gebruiken.

1. Vrouwelijke patiënten die momenteel zwanger zijn, van plan zijn zwanger te
worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geven. Ook als er sprake is van
onwil/onvermogen bij de patiënten (vrouwen of mannen) om geschikte
anticonceptie te gebruiken (indien nodig).
2. Huidige vormen van psoriasis, anders dan chronisch plaque-type (bijvoorbeeld
erythrodermische, guttate of pustulaire psoriasis).
3. Geneesmiddel-geïnduceerde psoriasis (d.w.z. een nieuwe aanvang of huidige
exacerbatie van psoriasis door bètablokkers, calciumantagonisten of lithium)
bij het screeningsbezoek.
4. Voorgeschiedenis of aanwijzingen voor huidziekte (atopische dermatitis,
eczeem) of aandoeningen (littekens, open wonden) anders dan chronische
psoriasis van het plaque-type die het de uitvoering of de evaluaties van het
onderzoek kunnen verstoren of die de patiënt blootstelt aan onaanvaardbaar
risico door deelname aan onderzoek.
5. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor de onderzoeksmiddelen
of de hulpstoffen, waaronder lactose*.
*Mensen met zeldzame erfelijke galactose-intolerantieproblemen,
Lapp-lactasedeficiëntie of
glucose-galactose malabsorptie mogen niet in het onderzoek worden geincludeerd.
6. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteit (exclusief succesvol
behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid in situ,
plaveiselcelcarcinoom zonder bewijs van een recidief binnen 5 jaar of carcinoom
in situ van de cervix die adequaat is behandeld).
7. Voorgeschiedenis van of actuele relevante auto-immuunziekten (bijv.
lupusachtige syndromen) andere dan psoriasis.
8. Actieve significante gastro-intestinale problemen (zweren, diarree, etc.)
tijdens het screeningsbezoek.
9. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring <30 ml/min, geschatte
glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] met behulp van
CKD-EPI-creatininevergelijking) of significante proteïnurie (3+ of hoger
gemeten met dipstick) tijdens het screeningsbezoek.
10. Een van de volgende hematologische afwijkingen tijdens het
screeningsbezoek:
a. Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3
b. Aantal witte bloedcellen < 3.000 cellen/mm3,
c. Aantal rode bloedcellen <1.000/µl,
d. Hemoglobine, hematocriet of rode bloedcellen buiten de 30% van de boven- of
ondergrenzen van normaal voor het laboratorium
11. Abnormale leverenzymen tijdens het screeningsbezoek:
a. Als een enzym >3x de bovengrens van het normale bereik (ULN) was:
aspartaataminotransferase (AST; serum glutamic oxaloacetic transaminase
[SGOT]), alanine-aminotransferase (ALT; serum glutamic pyruvic transaminase
[SGPT]), gamma-glutamyl-transferase (GGT), alkalische fosfatase (ALP)
b. Als bilirubine >2x ULN was, was voor de andere leverenzymen >2x ULN
uitgesloten
12. Actieve infectieziekte tijdens het screeningsbezoek
13. Reeds bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus of enige
andere immunosuppressieve ziekte
14. Bekend met latente of actieve tuberculose (tbc) tijdens het screeningsbezoek
15. Voorgeschiedenis (binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek) of
bewijs/indicatie van huidig drugs- en/of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid,
volgens het oordeel van de onderzoeker
16. Eerdere blootstelling aan op fumaraat gebaseerd geneesmiddel of een
biologische systemische behandeling (bijv. tumornecrose-factor-alfaremmers,
IL-17-remmers, IL-17R-remmers, IL-12/23 p40-remmers, IL-23p19-remmers of
experimenteel biologisch product)
17. Hebben een levend vaccin gehad binnen 4 weken voorafgaand aan het
baselinebezoek, of zijn van plan om in de loop van het onderzoek een levend
vaccin te krijgen, of hebben deelgenomen aan een klinisch vaccinonderzoek
binnen 12 weken na het baselinebezoek
18. Patiënten die van plan zijn gelijktijdig medicatie te gebruiken die niet is
toegestaan door dit onderzoek of die de vereiste uitwasperiode voorafgaand aan
het baselinebezoek niet hebben ondergaan voor een bepaalde niet-toegestane
medicatie:
a. Topische psoriasisbehandeling (bijv. topische corticosteroïden, vitamine
A-analogen, vitamine D-analogen, koolteer, antraceenderivaten,
salicylzuurpreparaten): 2 weken
b. Fototherapie (bijv. uv-b-lichttherapie, psoralen-uva-therapie, zonnestudio
of thuis toegediende uvb): 4 weken
c. Conventionele systemische geneesmiddelen tegen psoriasis (bijv.
cyclosporine, methotrexaat, apremilast of acitretine) met uitzondering van op
fumaraat gebaseerde geneesmiddelen: 4 weken
d. Elke andere immunosuppressieve medicatie (bijv. cytostatica, enz.): 6
maanden
19. Gelijktijdige behandeling met immunomodulerend of systemisch corticosteroïd.
20. Deelnemen aan een onderzoek naar geneesmiddelen binnen de 30 dagen (of vijf
halfwaardetijden, afhankelijk van welke het langst is) voorafgaand aan de
inschrijving.
21. Gelijktijdige systemische therapie met geneesmiddelen die kunnen
interfereren met de onderzoeksmiddelen die worden ingenomen binnen de
vastgestelde uitwasperiode
22. Eerder opgenomen in het huidige onderzoek
23. Patiënt die werknemer is van de onderzoekslocatie of Almirall
24. Patiënt met een andere ernstige of ongecontroleerde fysieke of mentale
stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt een hoger risico
kan opleveren als gevolg van zijn deelname aan het onderzoek, de resultaten van
het onderzoek kan verstoren of de patiënt ervan kan weerhouden aan de eisen van
het onderzoek te voldoen of het onderzoek af te ronden.