Internationale studie naar de behandeling van standaard-risico recidief ALL-2010: Een gerandomiseerde fase-3 studie door de 'resitant-disease committee'van de I-BFM

Ofschoon de overleving van kinderen met acute lymfatische leukemie (ALL) fors
verbeterd is de afgelopen jaren, is een recidief-ALL nog steeds een frequente
oorzaak voor het overlijden van kinderen met kanker. Gezien de relatieve
zeldzaamheid van de aandoening 'recidief-ALL' is binnen de z.g. 'Internationale
BFM-studiegroep' een samenwerkingsverband opgericht dat heeft geleid tot het
huidige IntReALL SR 2010 protocol. Binnen de i-BFM studiegroep werden de
afgelopen jaren twee behandelswijzen toegepast bij kinderen met een recidief
ALL, de zg. ALL-REZ-BFM-2002 en ALL-R3 behandeling. Voor zg. standaard-risico
patienten (SR-patienten), scoorden beide behandelingen ongeveer hetzelfde
resultaat, beiden beter dan de resultaten in eerdere studies. Echter, de
patienten waren voorafgaand aan hun recidief behandeld volgens verschillende
'frontline-ALL protocollen'. Om dze reden is er een noodzaak de beide
behandelingen (ALL-REZ-BFM-2002 en ALL-R3) te randomiseren in alle
participerende landen (randomisatie-1), zodat voor de toekomst het beste
protocol bepaald kan worden dat als basis kan dienen voor toekomstige studies.

[De 2de randomisatie wel/geen Epratuzumab is per 01-02-2019 gesloten]
In SR-patienten zou de overleving nog verder verbeterd kunnen worden door de
behandeling aan te vullen met een ALL-specifiek, niet myelo-toxisch
geneesmiddel. Een ideaal kandidaat-geneesmiddel, Epratuzumab (een gehumaniseerd
monoclonaal anti-CD22 antilichaam), zal derhalve op gerandomiseerde manier
toegevoegd worden aan de behandeling van de helft van de patienten in beide
groepen (randomisatie-2). Epratuzumab blijkt weinig bijwerkingen te hebben, en
een anti-leukmisch effect te hebben in fase-I en II onderzoeken.

Het doel van het onderzoek is de behandeling van kinderen met een recidief ALL
te verbeteren, in eerste instantie door te in een gerandomiseerde studie de
twee in Europa meest gangbare, en ongeveer even effectieve, behandelingen te
vergelijken.

[De 2de randomisatie wel/geen Epratuzumab is per 01-02-2019 gesloten]
Hiernaast heeft het onderzoek als doel te bepalen of toevoeging van
Epratuzumab, een gehumaniseerd monoclonaal anti-CD22 antilichaam, resulteert in
een beter anti-leukemisch effect en/of betere overleving.

De IntReALL-2010 studie is een inter-group, internationale multi-center trial
gericht op optimalisering van behandeling van kinderen met een recidief ALL. De
studie omvat de volgende aspecten:
SR-inductiearm/consolidatiearm A (oorspronkelijke behandeling volgens
ALL-REZ-BFM-2002) versus arm B (oorspronkelijke behandeling volgens UK-ALL-R3
met mitoxantrone): prospectieve, gerandomiseerde open label fase-III studie.

[De 2de randomisatie wel/geen Epratuzumab is per 01-02-2019 gesloten]
SR-consolidatie met/zonder Epratuzumab (randomisatie 2): prospectieve,
gerandomiseerde open label fase-III studie.

[De 2de randomisatie wel/geen Epratuzumab is per 01-02-2019 gesloten] - SR arm A (ALL-REZ BFM 2002 arm Prot II-IDA): Inductie: SIA (F1, F2); Post inductie: SCA1 and SCA2 ± epratuzumab (8x360mg/m²/ 1 hr IV wekelijks, week 5-12), 5 chemoblokken SCA3-7 (R1/2/1/2/1), 24 maanden onderhoudsbehandeling (6MP, MTX) met 6 x intrathecale tripletherapie. CZS bestraling18Gy bij CZS relapse. - SR arm B (UK-R3, arm mitoxantrone): Inductie: SIB (phase I); Post inductie: SCB1 and SCB2 (R3-consolidatie and intensificatie) ± epratuzumab (8x360mg/m²/ 1hr IV wekelijks, week 6-13), 2 chemoblokken SCB3-4 (R3-interim onderhoud 1 en 2), 88 weken onderhoudsbehandeling (6MP, MTX, 4-weekly VCR/DEX/IT reinductie chemotherapie). CZS bestraling 18Gy bij CZS relapse. - SCT indicaties: Passende donor Arm A indien MRD >10-3 na SIA, arm B indien > 10-4 na SIB. Matched donor altijd bij een vroeg gecombineerd of geisoleerd extramedullair recidief bij patienten zonder MRD gegevens. SCT is geplanned rond week 16.

Geen, anders dan de zware behandeling van een recidief ALL die ook als
standaardbehandeling aangeboden zou worden indien patienten niet aan het
onderzoek deel zouden nemen.