Het Dolphin concept: een voedingsinterventie met als doel het verbeteren van de ontwikkeling van kinderen met (risico op) hersenschade

Ondanks de vooruitgang in de perinatale zorg, hebben prematuur geboren
kinderen, geboren voor een zwangerschapsduur van 30 weken, vaker hersenschade
wat gepaard gaat met een achterlopende ontwikkeling. Het risico op hersenletsel
is afhankelijk van de zwangerschap en leeftijd, evenals van andere
morbiditeiten.Afhankelijk van het soort schade, de locatie en de omvang van
letsel zijn mogelijk uitkomsten onder andere epilepsie, visuele beperkingen,
cerebrale parese, intellectuele handicaps, leer- en aandachtsproblemen en
neuropsychiatrische aandoeningen. Dit hersenletsel treedt op in een periode
waarin de zich nog ontwikkelende hersenen een enorme transformatie ondergaan.
Schade in deze periode kan daarom ernstige gevolgen hebben. Tegelijkertijd
biedt dit ook een kans voor interventies om de intrinsieke plasticiteit van de
hersenen te benutten en de gevolgen van hersenletsel te beperken. Naast focale
schade, is het duidelijk geworden dat vroeggeboorte zelf wijd verspreide
effecten kan hebben op de zich ontwikkelende hersenen. Prematuur geboren
kinderen (< 30 weken) vertonen vaak problemen op schoolleeftijd, waaronder een
lagere intelligentie, aandachtsproblemen en geheugenstoornissen. Er zijn
momenteel geen vroege therapeutische interventies voor deze groep kinderen.
Gedurende het laatste decennium heeft voeding steeds meer aandacht gekregen als
een mogelijke interventie om de ontwikkeling van de hersenen en de
daaropvolgende uitkomst te bevorderen. Tijdens kritieke perioden van
ontwikkeling in het foetale en vroege postnatale leven, vereisen de hersenen
grote hoeveelheden voedingsstoffen voor celproliferatie, differentiatie en
metabolisme, met name glucose, aminozuren, ijzer en zink. Verschillende
onderzoeken hebben aangetoond dat een hoge eiwit- en energie-inname de groei
van de te vroeg geboren baby en de daaropvolgende uitkomst verbetert. Er is
echter beperkt klinisch bewijs voor het effect van voedingsinterventies op de
cognitieve uitkomst op de lange termijn. Dit kan ook te wijten zijn aan het
gebruik van losse voedingsstoffen of het gebruik van voedingsstoffen gedurende
een korte periode. Studies met een combinatie van verschillende voedingsstoffen
zoals docosahexaeenzuur, arachidonzuur, choline, vitamines en sporenelementen,
hebben aangetoond dat dit het aantal synaptische eiwitten en fosfolipiden in de
hersenen verhoogt, wat resulteert in een verhoogd aantal dendritische
verbindingen en een verbeterde cognitieve uitkomst bij knaagdieren. In twee
recente klinische onderzoeken werd er bij zuigelingen en peuters die het
Dolphin-concept ontvingen een trend naar een beter cognitieve functie gezien,
alhoewel dit niet statistisch significant was.

Het primaire doel van de studie is om het effect van de nutritionele
interventie versus het controle product op de witte stof ontwikkeling (bepaald
met een tract based spatial statistics analyse van de fractionele anisotropie)
te onderzoeken middels een DTI scan op de gecorrigeerde leeftijd van drie
maanden.

De secundaire doelen zijn
- het onderzoeken van het effect van de nutritionele interventie versus het
controle product op de cognitieve, taal-spraak en motorische ontwikkeling
- het onderzoeken van het effect van de nutritionele interventie versus het
controle product op de hersen anatomie, in de zin van (sub)corticale
hersenvolumes, cortical folding, witte stof integriteit en MR spectroscopie
- het onderzoeken van de veiligheid / bijwerkingen van het product.

Dit is een exploratief, placebo-geonctroleerde, dubbel-blinde, parallelgroep,
mult-center studie in Nederland. Kinderen zullen worden gerandomiseerd tussen
het Dolphin concept en placebo en zullen dit gedurende 12 maanden krijgen.

Kinderen worden gerandomiseerd tussen het Dolphin concept of placebo gedurende een periode van 12 maanden. Het supplement kan worden toegevoegd aan de voeding van het kind. Het Dolphin concept is een combinatie van o.a. docosahexaeenzuur, arachidonzuur, choline, vitamine en sporenelementen.

De belasting en het risico voor het kind is nihil. Het krijgt voeding op de
momenten dat het dit wel, waaraan het supplement is toegevoegd.
Kinderen ondergaan een MRI onder sedatie. Deze zal plaats vinden met goede
gehoorbescherming, waardoor de belasting voor het kind minimaal is. Onze
ervaring in het UMC Utrecht is dat kinderen door de sedatie weinig belasting
ervaren van de MRI. Zij worden rustig wakker nadien en drinken weer als
daarvoor. Kinderen zullen worden gemonitord en op deze leeftijd is het risico
op saturatiedalingen als gevolg van een ademhalingsdepressie zeer minimaal.
Indien deze al optreedt is deze te herstellen door het kind kortdurend te
stimuleren. Na de MRI zullen kinderen worden opgenomen op de medium care
afdeling van de neonatologie totdat de sedatie goed is uitgewerkt. Het is
hiermee wel een lange dag (en belasting) voor ouders.

Voor ouders is de grootste belasting het dagelijks toevoegen van het supplement
aan de kunstvoeding / afgekolfde moedermelk of ander dieet. Daarnaast zullen
ouders gevraagd worden om gedurende de twee jaar een aantal vragenlijsten in te
vullen. De andere controlemomenten bij 12 en 24 maanden zijn geïntegreerd in de
standaard zorg en vormen dus geen extra belasting. Ouders zullen tijdens de
studie meerdere malen gebeld worden (7x in totaal) om hen uitleg te geven mbt
het doseren van het supplement, vragen te beantwoorden en om enkele
vragenlijsten door te nemen.

Alhoewel dit niet goed te beoordelen is, kan het zijn dat sommige ouders het
belastend vinden om, middels het moeten toedienen van het supplement, herinnerd
te worden aan het feit dat hun kind opgenomen is geweest op de NICU en hier
mogelijk op de lange termijn hinder van ervaart. In de eerdere Dolphin studie
gaven ouders echter aan het fijn te vinden om iets voor hun kind te kunnen
doen.

De additionele tijdsinvestering (belasting) voor ouders is beschreven in E4.

We verwachten dat deelname aan de studie geen risico's met zich mee zal
brengen. In de eerdere Dolphin studie werden er in de groep kinderen die het
Dolphin concept ontving niet vaker adverse events waargenomen.